Generel information
Syntetisk fremstillet lille interfererende ribonukleinsyre (siRNA) til behandling af patienter med akut porfyri, som lider af hyppige recidiverende svære anfald.
Anvendelsesområder
Akut hepatisk porfyri (AHP) hos voksne samt børn og unge ≥ 12 år.
Behandlingen bør forestås af læger med særligt kendskab til porfyri.
Medicinrådet har lavet en vurdering af præparatet.
Dispenseringsform
Injektionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 189 mg givosiran.
Doseringsforslag
2,5 mg/kg legemsvægt s.c. 1 gang om måneden i abdomen, lår eller overarm.
Bemærk:
- Glemt dosis gives med samme. Derefter genoptages dosering med månedlige intervaller efter den glemte dosis.
- Der bør skiftets til nyt injektionssted hver gang.
- Må ikke injiceres i områder med beskadiget hud, inflammation eller hævelse.
- Erfaring savnes vedr. børn < 12 år.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, erfaring savnes
-
GFR 0-15 ml/min.
Ikke undersøgt ved nyresvigt eller dialyse.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Forsigtighedsregler
- Forsigtighed ved allergisk astma og atopi i anamnesen pga. risiko for anafylaksi.
- Begrænsede data vedr. andre undertyper af AHP end AIP; hereditær coproporfyri (HCP), variegat porfyri (VP) og ALA dehydratase deficient porfyri (ADP).
- Risiko for progression af nyresvækkelse ved allerede eksisterende nyresygdom. Overvågning af nyrefunktion under behandlingen anbefales.
- Der skal udføres leverfunktionstests inden behandlingsstart, månedligt under de første 6 måneders behandling og herefter som klinisk indiceret. Det bør overvejes at afbryde eller seponere behandlingen ved klinisk relevante transaminaseforhøjelser. Hvis transaminaseniveauerne herefter forbedres, kan det overvejes at genoptage behandlingen (1,25 mg/kg). Der er begrænsede data vedr. virkning og sikkerhed ved den lavere dosis.
Bivirkninger
Dette lægemiddel har skærpet indberetningspligt. Alle eventuelle bivirkninger ved brugen skal derfor indberettes til Lægemiddelstyrelsen, se Lægemiddelstyrelsen (Meld en bivirkning).
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Kvalme | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner på indstiksstedet | |
| Undersøgelser | Forhøjede levertransaminaser | |
| Nyrer og urinveje | Nyrefunktionspåvirkning | |
| Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis | |
| Immunsystemet | Hypersensitivitet | |
| Undersøgelser | Forhøjet homocystein i blodet | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion | |
Interaktioner
Substrater af CYP1A2 eller CYP2D6
Givosiran nedsætter aktiviteten svagt til moderat af CYP1A2- og CYP2D6-enzymer, hvilket kan øge eller forlænge den terapeutiske virkning af substrater af disse enzymer.
- Givosiran øgede Cmax for caffein 1,3 gange og AUC med 3,1.
- Givosiran fordoblede Cmax for dextromethorphan og øgede AUC 2,4 gange.
- Dosisreduktion kan være nødvendig.
- Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet
Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning
Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk.
Bloddonor
Farmakodynamik
Givosiran (siRNA) hæmmer aminolevulinsyresyntase 1 (ALAS1) (mRNA) i hepatocytter via RNA-interferens, hvilket reducerer induceret ALAS1 mRNA i leveren mod normalområdet. Dette medfører reducerede niveauer af de neurotoksiske mellemstoffer aminolevulinsyre (ALA) og porfobilinogen (PBG), de vigtigste årsagsfaktorer til anfald og andre sygdomsmanifestationer af AHP.
Farmakokinetik
- Absorberes hurtigt, maksimal plasmakoncentration efter 0,5-2 timer.
- Fordelingsvolumen 0,15 l/kg
- Plasmakoncentrationen falder hurtigt pga. optagelse i leveren. I leveren udviser givosiran lang halveringstid og længere farmakodynamisk virkning, opretholdt af månedlige doseringsintervaller.
- Metaboliseres af nukleaser til den aktive hovedmetabolit AS(N-1)3’ givosiran
- Terminal halveringstid af givosiran og hovedmetabolit ca. 5 timer
- Ca. 14 % af givosiran og 13 % af hovedmetabolitten udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Egenskaber
- pH ca. 7
Holdbarhed
- Opbevares beskyttet mod lys.
- Efter åbning/perforering af proppen
- Injektionsvæsken skal anvendes straks.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| injektionsvæske, opl. | 189 mg/ml |
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | injektionsvæske, opl. 189 mg/ml | 452892 |
1 ml
|
482.177,45 | 482.177,45 |
Referencer
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
