Vasopressinantagonister
C03XA
Vasopressin, antidiuretisk hormon (ADH) frigives fra hypofysens baglap og virker via 3 specifikke receptorer (V1, V2 og V3). Stimulation af V2 receptoren øger b.la. nyrernes tilbageresorption af vand.
Vasopressinantagonisten tolvaptan blokerer V2-receptoren, hvilket fører til en øget elektrolytfri diurese (aquarese). Pga. den øgede elektrolytfri vandudskillelse øges plasma-natrium.
Schwartz-Bartters syndrom
Schwartz-Bartters syndrom, SIADH (syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion) ledsages af normovolæmisk hyponatriæmi, hvilket er stoffets primære indikationsområde. Behandlingen kræver nøje kontrol af serum-natrium og volumenstatus.
Autosomal dominant polycystisk nyresygdom
En anden indikation er autosomal dominant polycystisk nyresygdom (ADPKD). Blokering af V2-receptorerne forhindrer akkumulering af vand i cysterne samt nedsætter celleproliferationen ved at reducere mængden af cAMP i cellerne. På den måde kan progressionen af cysteudvikling og i sidste ende udviklingen af nyreinsufficiens muligvis bremses. Behandlingen, som gives i højere doser end ovenfor, har imidlertid været vurderet af Medicinrådet, som ikke finder en dokumenteret klinisk merværdi for disse patienter sammenlignet med placebo.
Nedsat lever- og/eller nyrefunktion
Tolvaptan er ikke undersøgt hos patienter med stærkt nedsat nyrefunktion (GFR < 10 ml/min).
For andre kontraindikationer, se præparatbeskrivelser.
Bivirkninger
- De mest almindelige bivirkninger er tørst og kvalme.
- Tolvaptan medfører hos 5-10 % af patienterne en reversibel stigning i leverenzymer og bilirubin.
- Tolvaptan kan medføre irreversibel leverskade.
- Ved høj dosering, bør leverenzymer og bilirubin måles mindst én gang om måneden de første 18 behandlingsmåneder, herefter hver 3. måned.
- Hurtig reaktion på forhøjede leverenzymer kan reducere risikoen for leverskade.
- Tolvaptan kan forårsage hyperglykæmi og nedsat urinsyre-clearance.
Interaktioner
Tolvaptan er et CYP3A4-substrat og kan øge eksponeringen for andre CYP3A4-substrater.
Præparater
| Indholdsstof | Navn og firma | Dispform og styrke | Pakning | Pris enh. | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|
| Tolvaptan | Jinarc Otsuka Pharma
|
tabletter 15 mg + 45mg | 28 + 28 stk. (blister) | 205,15 | 205,15 |
| Tolvaptan | Jinarc Otsuka Pharma
|
tabletter 30 mg + 60 mg | 28 + 28 stk. (blister) | 205,15 | 136,76 |
| Tolvaptan | Jinarc Otsuka Pharma
|
tabletter 30 mg + 90 mg | 28 + 28 stk. (blister) | 205,15 | 102,57 |
| Tolvaptan | Samsca Otsuka Pharma
|
tabletter 7,5 mg | 10 stk. (unit-dose) (Orifarm) | 573,57 | 2.294,26 |
| Tolvaptan | Samsca Otsuka Pharma
|
tabletter 7,5 mg | 10 stk. (unit-dose) | 575,74 | 2.302,96 |
| Tolvaptan | Samsca Otsuka Pharma
|
tabletter 15 mg | 10 stk. (blister) | 958,45 | 1.916,89 |
| Tolvaptan | Samsca Otsuka Pharma
|
tabletter 30 mg | 10 stk. (blister) | 1.036,42 | 1.036,42 |
| Tolvaptan | Samsca Otsuka Pharma
|
tabletter 30 mg | 10 stk. (blister) (Abacus) | 778,62 | 778,62 |
| Tolvaptan | Tolvaptan "Teva" TEVA
|
tabletter 15 mg | 10 stk. (blister) | 778,89 | 1.557,77 |
| Tolvaptan | Tolvaptan "Teva" TEVA
|
tabletter 30 mg | 10 stk. (blister) | 778,89 | 778,89 |
Referencer
5517. Tomas Berl. Vasopressin antagonists. N Engl J Med. 2015; 372(23):2207-16, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26039601/ (Lokaliseret 9. marts 2022)
