Jinarc

Tabletter. 1 tablet indeholder 15 mg, 30 mg, 45 mg, 60 mg eller 90 mg tolvaptan. 

Doseres 2 gange dgl. Første dosis mindst 30 min. før morgenmaden, anden dosis 8 timer senere med eller uden mad. Dosis optitreres forsigtigt med minimum ugentlige intervaller. 

Voksne 

• Initialt: 45 mg morgen og 15 mg 8 timer senere.
• Der titreres op til 60 mg morgen og 30 mg 8 timer senere
• Vedligeholdelsesdosis: 90 mg morgen og 30 mg 8 timer senere.

Ved indtag af moderate CYP3A-hæmmere nedsættes dosis til 

• Initialt: 15 mg morgen og 15 mg 8 timer senere.
• Der titreres op til 30 mg morgen og 15 mg 8 timer senere
• Vedligeholdelsesdosis: 45 mg morgen og 15 mg 8 timer senere.

Ved indtag af stærke CYP3A-hæmmere nedsættes dosis til 

• Initialt: 15 mg 1 gang dgl.
• Der titreres op til 30 mg 1 gang dgl. Hvis dosis tolereres dårligt; 15 mg 1 gang dgl.
• Vedligeholdelsesdosis: 30 mg x 1 dgl. Hvis dosis tolereres dårligt; 15 mg 1 gang dgl.

Bemærk: 

• Tabletterne skal synkes hele med et glas vand.
• Tabletterne kan knuses. Knuste tabletter kan opslæmmes i vand eller kan kommes på kold, blød mad.
• Tabletterne kan tages med eller uden mad.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 17 år. Anvendelse frarådes.
• Erfaring savnes vedr. voksne > 50 år.

Kontraindiceret ved forhøjede leverenzymer og/eller tegn eller symptomer på leverskade pga. risiko for leverenzymstigninger og potentielt livstruende leverskade. Post marketing er der rapporter om akut leversvigt. Se desuden Forsigtighedsregler. 

• Anuri
• Volumendepletering
• Hypernatriæmi
• Manglende tørstfornemmelse.

• I kliniske studier er der observeret leverenzymforstyrrelser specielt i løbet af de første 18 måneder af behandlingen. Stigningerne svandt gradvist efter seponering. Disse fund antyder, at tolvaptan kan forårsage irreversibel og potentielt livstruende leverskade.
• For at mindske risikoen for signifikant og/eller irreversibel leverskade, er det nødvendigt at tage blodprøver for hepatiske transaminaser og bilirubin, før behandlingen påbegyndes samt hver måned i 18 måneder og derefter med 3 måneders interval.
• Ved tegn på leverskade, inkl. træthed, anoreksi, ubehag i øverste højre del af abdomen, opkastning, feber, udslæt, mørk urin eller gulsot, bør der straks tages leverfunktionsprøver.
• Ved symptomer på leverskade eller ved klinisk signifikante unormale ALAT- eller ASAT-stigninger under behandlingen, skal behandling øjeblikkeligt afbrydes, og blodprøver skal tages hurtigst muligt (ideelt inden for 48-72 timer). Monitorering fortsættes og med større hyppighed, og behandling kan først fortsættes, når tilstanden er stabiliseret.
• Behandling skal pauseres ved bekræftelse af vedvarende eller stigende transaminaseniveauer og seponeres permanent, hvis signifikante stigninger og/eller kliniske symptomer på leverskade vedvarer.
• Hvis ALAT- og ASAT-niveauer forbliver < 3 x øvre normalgrænse (ULN), må behandling genstartes med forsigtighed med hyppig kontrol ved den samme eller lavere doser, da transaminaseniveauer hos nogle patienter lader til at stabilisere sig ved fortsat behandling.
• Pga. risiko for dehydrering er det vigtigt at instruere patienten i rigeligt væskeindtag i løbet af dagen samt om natten efter hver episode af nykturi.
• Urinvejsobstruktion.
• Væske- og elektrolytbalance skal kontrolleres jævnligt hos alle patienter.
• Hyponatriæmi eller hypernatriæmi skal korrigeres før behandling.
• Diabetes mellitus.

• Samtidig administration af moderate CYP3A-hæmmere, fx aprepitant, atazanavir, ciprofloxacin, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, erythromycin, fosamprenavir, imatinib, verapamil, eller stærke CYP3A4-hæmmere, fx clarithromycin, ritonavir, fluconazol, ketoconazol og andre azoler, kan øge AUC for tolvaptan. Dosisreduktion af tolvaptan kan være nødvendigt, se "Dosering".
• Forsigtighed ved samtidig administration af CYP3A-induktorer (fx rifampicin, rifabutin, phenytoin, carbamazepin og naturlægemidler med perikon), da de kan reducere AUC for tolvaptan med op til 87 %. Dosisøgning af tolvaptan kan blive nødvendig ved nedsat effekt.
• Tolvaptan kan øge effekten af digoxin, og dosisjustering af digoxin kan være nødvendig. Grapefrugtjuice kan øge eksponeringen for tolvaptan 1,8 gange og bør undgås.
• Samtidig administration af tolvaptan og lægemidler, som har højt natriumindhold eller øger koncentrationen af serum-natrium, frarådes pga. risiko for hypernatriæmi.
• Samtidig behandling med vasopressinanaloger, fx desmopressin, frarådes.

Se også Klassifikation - graviditet 

I produktresuméet anbefales, at kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen med tolvaptan. Denne anbefaling er baseret på en teoretisk vurdering af det aktive stofs egenskaber. 

Anvendelse af tolvaptan medfører diskvalifikation af den sportsudøvende. 

Selektiv vasopressin-receptorantagonist, som specifikt blokerer bindingen af argininvasopressin (AVP) ved V2-receptorerne af de distale dele af nefronet. Derved øges urinudskillelsen med øget aquaresis, nedsat urinosmolalitet og stigning i serum-natrium. 

• Biotilgængelighed ca. 56 %.
• Plasmahalveringstid ca. 8 timer.
• Metaboliseres i leveren, næsten udelukkende af CYP3A.
• Mindre end 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.