Tolvaptan Accord

Tabletter. 1 tablet indeholder 7,5 mg, 15 mg eller 30 mg tolvaptan. 

Voksne 

• Initialt 15 mg dgl. Dosis kan øges med 24 timers mellemrum til maksimalt 60 mg dgl.
• Ved risiko for meget hurtig korrektion af natrium, fx onkologiske tilstande, meget lav baseline-værdi af serum-natrium eller samtidig indtag af diuretika eller natriumtilskud bør en dosis på 7,5 mg overvejes.
• Behandling bør indledes på et hospital pga. behov for nøje kontrol af serum-natrium og volumenstatus i titreringsfasen.

Bemærk: 

• Væskerestriktion bør undgås de første 24 timer pga. risiko for uønsket hurtig stigning af serum-natrium.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Forsigtighed ved svært nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) pga. begrænset mængde data.  

• Anuri
• Volumendepletering
• Hypovolæmisk hyponatriæmi
• Hypernatriæmi
• Manglende tørstfornemmelse.

Forsigtighed ved 

• Urinvejsobstruktion
• Diabetes, da tolvaptan kan forårsage hyperglykæmi.
• Kendt overfølsomhed over for mirtazapin pga. øget risiko for overfølsomhedsreaktioner med tolvaptan.
• Væske- og elektrolytbalance skal kontrolleres jævnligt hos alle patienter, især ved nedsat nyre- og leverfunktion.

Skærpet advarsel mod risiko for for hurtig forøgelse af serum-natrium. 

Se Nyt Om Bivirkninger. 

• Kontrol af serum-natrium indledes senest 6 timer efter påbegyndt behandling, og serum-natrium og volumenstatus kontrolleres mindst hver 6. time de første 1-2 dage, og indtil dosis er stabiliseret.
• Serum-natrium bør monitoreres nøje ved patienter med serum-natrium < 120 mmol/l og ved høj risiko for demyelineringssyndrom, fx ved hypoxi, alkoholisme eller fejlernæring.
• Natriumkorrektion, der overstiger 6 mmol/l i de første 6 timer eller 8 mmol/l under de første 6-12 timer, kan være for hurtig. Nøje monitorering af serum-natrium og administration af hypotonisk væske anbefales.
• Hvis forhøjelsen i serum-natrium er for hurtig (dvs. den overstiger 12 mmol/l på 24 timer eller 18 mmol/l på 48 timer), bør behandling seponeres eller ophøre og efterfølges af administration af hypotonisk væske.
• Samtidig administration af tolvaptan og medicin med et højt natriumindhold eller andre behandlinger af hyponatriæmi kan ikke anbefales pga. potentielle additive virkninger.

Hepatotoksicitet 

• I kliniske studier (på andre indikationer og i højere doser) er der observeret leverenzymforstyrrelser specielt i løbet af de første 18 måneder af behandlingen. Stigningerne svandt gradvist efter seponering. Disse fund antyder, at tolvaptan muligvis kan forårsage irreversibel og potentielt dødelig leverskade.
• Ved tegn på leverskade, inklusiv træthed, anoreksi, ubehag i øverste højre del af abdomen, mørk urin eller gulsot, bør der straks tages leverfunktionsprøver.
• Ved mistanke om leverskade, skal tolvaptan omgående seponeres, passende behandling initieres, og undersøgelser iværksættes. Behandling bør kun genstartes, hvis det kan fastlægges, at årsagen til den observerede leverskade ikke har relation til tolvaptan-behandling.

• Samtidig administration af moderate CYP3A-hæmmere, fx aprepitant, atazanavir, ciprofloxacin, crizotinib, darunavir/ritonavir, diltiazem, erythromycin, fosamprenavir, imatinib, verapamil, eller stærke CYP3A4-hæmmere, fx clarithromycin, ritonavir, ketoconazol og andre azoler, kan øge AUC for tolvaptan. Dosisreduktion af tolvaptan kan være nødvendigt.
• Forsigtighed ved samtidig administration af CYP3A-induktorer (fx rifampicin, rifabutin, phenytoin, barbiturater, carbamazepin og naturlægemidler med perikon), da de kan reducere AUC for tolvaptan med op til 87 %. Dosisøgning af tolvaptan kan blive nødvendig ved nedsat effekt.
• Samtidig behandling med lægemidler som er BCRP- , OCT1- eller P-glukoprotein -substrater, som hhv. sulfasalazin, metformin eller dabigatranexilat og digoxin, kan øge eksponering af disse substrater og dosisjustering kan være nødvendig. Større mængder (herunder som juice) af grapefrugt eller pomelo kan øge eksponeringen for tolvaptan 1,8 gange og bør undgås.
• Samtidig administration af tolvaptan og lægemidler, som har højt natriumindhold eller øger koncentrationen af serum-natrium, frarådes pga. risiko for hypernatriæmi.
• Samtidig behandling med vasopressinanaloger, fx desmopressin, frarådes.

Se også: Klassifikation - graviditet 

I produktresuméet anbefales, at kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen med tolvaptan. Denne anbefaling er baseret på en teoretisk vurdering af det aktive stofs egenskaber. 

Alkohol og Tolvaptan Accord påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Der findes ingen specifik antidot. Tegn og symptomer på akut overdosering er overdrevne farmakologiske virkninger som stigning i serum-natrium, polyuri, tørst og dehydrering. Symptomatisk behandling. 

Selektiv vasopressin-receptorantagonist, som hæmmer virkningen af endogent vasopressin. Derved øges urinudskillelsen med øget aquaresis, nedsat urinosmolalitet og stigning i serum-natrium.  

• Biotilgængelighed ca. 56 %.
• Plasmahalveringstid ca. 8 timer.
• Metaboliseres i leveren.
• Mindre end 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Holdbarhed 

Opbevares i original emballage for at beskytte mod lys og fugt.