Vumerity

Enterokapsler, hårde. 1 enterokapsel indeholder 231 mg diroximelfumarat. 

Voksne 

• Initialt. 231 mg 2 gange dgl. Efter 7 dage øges dosis til den anbefalede vedligeholdelsesdosis på 462 mg 2 gange dgl.
• Midlertidige dosisreduktioner (ned til 231 mg 2 gange dgl.) kan reducere forekomsten af rødme og gastro-intestinale bivirkninger. Den anbefalede vedligeholdelsesdosis bør dog genoptages inden for 1 måned.

Bemærk: 

• Glemt dosis kan tages indtil 4 timer før næste planlagte dosis.
• Kapslerne bør indtages sammen med mad.
• Kapslerne skal synkes hele. Må ikke tygges eller knuses, da mikrotabletternes syreresistente overtræk forebygger gastro-intestinal irritation.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge under 18 år.

Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med nedsat leverfunktion, men erfaring savnes. 

Formodet eller bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML). 

Da diroximelfumarat - i lighed med dimethylfumarat - metaboliseres til monomethylfumarat ved oral administration, vil risici forbundet med diroximelfumarat forventes at være tilsvarende dem, der er rapporteret for dimethylfumarat (selvom ikke alle risici er observeret specifikt med diroximelfumarat). 

Inden behandlingsstart: 

• Vurdering af nyrefunktion (fx plasma-kreatinin, plasma-carbamid og urinundersøgelse) anbefales inden behandlingsstart samt efter 3 og 6 måneder og derefter hver 6. til 12. måned samt på klinisk indikation.
• Der skal foreligge en nylig foretaget komplet blodtælling (dvs. inden for de sidste 3 måneder), og denne gentages hver 3. måned i hele behandlingsforløbet. Behandling bør afbrydes hos patienter med lymfocyttal < 0,5 x 10⁹/l i mere end 6 måneder pga. risikoen for udvikling af PML (progressiv multifokal leukoencefalopati).
• Før behandlingen indledes, skal en baseline-MR-skanning være til rådighed (sædvanligvis inden for 3 måneder) som reference.

Forsigtighed under behandlingen: 

• Risici for PML (bl.a. lymfopeni, udtalte fald i CD4+ og især i CD8+ T-celletal samt tidligere immunsuppressiv behandling). Ved det første tegn eller symptom, der tyder på PML, bør diroximelfumarat seponeres. Behandlingen kan genoptages, når lymfocyttallet er normaliseret. Symptomer på PML kan ligne et MS-attak, udvikles i løbet af dage til uger og omfatter progressiv svaghed eller styringsbesvær af en arm eller et ben, af den ene side af kroppen eller af benene, synsforstyrrelser samt ændret tankegang, hukommelse og orientering, hvilket fører til forvirring og personlighedsændringer.
• Alvorlig, aktiv gastro-intestinal sygdom.
• Patienter med alvorlig infektion bør ikke starte behandling, før infektionen er overstået. Hvis en patient udvikler en alvorlig infektion, skal det overvejes at seponere behandlingen, og fordele og risici skal revurderes, før behandlingen genoptages. Patienter skal informeres om at rapportere symptomer på infektion til en læge.
• Lægemiddelinduceret leverskade, herunder forhøjede leverenzymer (≥ 3 øvre normalgrænse og forhøjede niveauer af totalt bilirubin), kan forekomme som følge af behandling med dimethylfumarat. Dette kan opstå umiddelbart efter behandlingsstart, efter adskillige uger eller efter længere tid og ophører efter seponering af behandlingen. En vurdering af ALAT, ASAT og totalt bilirubin anbefales før behandlingsstart og under behandlingen.
• Patienterne bør overvåges for tegn og symptomer på herpes zoster, især hvis der er rapporteret samtidig lymfopeni.

• Samtidig brug af andre fumarsyrederivater (topikale eller systemiske) bør undgås.
• Samtidig behandling med nefrotoksiske lægemidler (fx aminoglykosider, diuretika, NSAID eller lithium) kan øge risikoen for renale bivirkninger.
• Stærke alkoholiske drikke (mere end 30 volumen-% alkohol) bør undgås inden for en time efter indtagelse af orale fumarater, da alkohol kan medføre en øget hyppighed af gastro-intestinale bivirkninger.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

• Ved oral administration metaboliseres diroximelfumarat (i lighed med dimethylfumarat) hurtigt af esteraser, inden det når det systemiske kredsløb, til den samme aktive metabolit, monomethylfumarat. Virkningsmekanismen er ikke fuldstændig klarlagt. Reducerer signifikant immuncelleaktiveringen og den efterfølgende frigivelse af pro-inflammatoriske cytokiner som respons på inflammatoriske stimuli.
• Dimethylfumarat har vist at sænke middel-lymfocyttallet i gennemsnit med cirka 30 % i forhold til baseline-værdien i løbet af det første år af behandlingen med et efterfølgende plateau.

• Maksimal plasmakoncentration efter 2,5-3 timer.
• Fordelingsvolumen 1,03-1,19 l/kg.
• Plasmahalveringstid ca. 1 time.
• Udskilles primært som CO₂ (ca. 60 % af dosis). Resten udskilles gennem nyrerne og med fæces.

Holdbarhed 

Opbevares i original emballage for at beskytte mod fugt.