GHRYVELIN

Granulat til oral suspension i brev. 1 brev indeholder 60 mg macimorelin (som acetat). 

Voksne 

Engangsdosis på 0,5 mg/kg legemsvægt. 

Indholdet af ét brev opløses i 120 ml vand. Dosis er herefter 1 ml pr. kg legemsvægt, som tages oralt. 

Koncentrationen af væksthormon vurderes i tre blodprøver, der tages hhv. 45, 60 og 90 minutter efter administration. 

Bemærk 

• Patienten skal have fastet i mindst 8 timer og ikke have udført anstrengende fysisk aktivitet 24 timer inden testen, da det kan påvirke serumkoncentrationen af væksthormon.
• Under testen skal patienten være fastende indtil efter blodprøvetagningen. Indtag af højst 100 ml vand (uden kulsyre) er tilladt inden for 1 time før administration samt inden for 1 time efter administration.
• Erfaring savnes ved børn og unge < 18 år og ved ældre > 65 år.

Erfaring savnes vedr. moderat til stærkt nedsat leverfunktion. 

QTc-forlængelse 

Forbigående ekg-forandringer er set hos én forsøgsperson og rapporteret som mulige alvorlige bivirkninger. 

Macimorelin bør anvendes med forsigtighed hos patienter med proarytmiske tilstande, fx tidligere myokardieinfarkt, hjerteinsufficiens eller forlænget QTc-interval (QTc > 500 ms). 

Ved medfødt eller erhvervet langt QT-syndrom og ved tidligere torsades de pointes må anvendelse af macimorelin kun overvejes på en hjerteafdeling. 

Anden hormonmangel 

Ved anden hormonmangel, fx binyre-, thyroidea- og/eller gonade-insufficiens eller diabetes insipidus, bør tilstrækkelig erstatningsterapi med de andre manglende hormoner sikres inden test. 

Cushings sygdom eller i suprafysiologisk glukokortikoidbehandling 

Testens effektivitet kan blive påvirket hos patienter med Cushings sygdom eller i suprafysiologisk glukokortikoidbehandling, fx hydrocortison eller tilsvarende > 15 mg/m²/dag, hvilket kan føre til falsk positive testresultater. 

Hypothalamus sygdom 

Væksthormonmangel hos voksne, der skyldes en læsion i hypothalamus, kan måske ikke detekteres tidligt i sygdommens udvikling. Gentagne test kan være nødvendigt. 

CYP3A4-inducere 

• Macimorelin metaboliseres hovedsageligt via CYP3A4.
• Administration af CYP3A4-inducer kan reducere plasmakoncentrationen af macimorelin, påvirke testens diagnosticeringseffektivitet og bør undgås. Det gælder fx carbamazepin, dabrafenib, efavirenz, enzalutamid, eslicarbazepin, fosphenytoin, lumacaftor, modafinil, nevirapin, oxcarbazepin, phenobarbital, phenytoin, pioglitazon, pitolisant, primidon, rifabutin, rifampicin og naturlægemidler perikon.
• Kan dog anvendes efter en udvaskningsperiode på fem eliminationshalveringstider.
• For CYP3A4-inducere, se Elimination og cytokrom P450-systemet.

Lægemidler, der kan påvirke frigivelsen af væksthormon  

• Midler, der midlertidigt kan øge koncentrationen af væksthormon, fx clonidin og levodopa samt væksthormon (somatropin) bør seponeres mindst 1 måned før administration af macimorelin.

• Midler med direkte indvirkning på hypofysens udskillelse af væksthormon, fx somatostatin, insulin, glukokortikoider og cyclooxygenase-hæmmere, herunder acetylsalicylsyre, bør undgås.
• Midler, der kan sløve væksthormonresponset over for macimorelin, fx muskarin antagonister (atropin) og antithyroide lægemidler (propylthiouracil) bør undgås.
• Midlerne kan dog anvendes efter en udvaskningsperiode på fem eliminationshalveringstider.

Lægemidler med potentiale til at inducere torsades de pointes bør undgås 

Det gælder: 

• Antipsykotika fx haloperidol
• Antibiotika, fx moxifloxacin, erythromycin og clarithromycin
• Antiarytmika af klasse Ia, fx lidocain og klasse III, fx amiodaron, procainamid og sotalol
• Andre lægemidler, der kan inducere torsades de pointes, se Antiarytmika.

Baggrund: Der er ingen humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 1 døgns pause med amning efter administration anbefales. 

• Peptidomimetikum med væksthormon-sekretagog aktivitet svarende til ghrelin.
• Stimulerer frigivelse af væksthormon ved at aktivere de væksthormon-sekretagoge receptorer (GHSR) i hypofysen og hypothalamus.
• Efter administration af en enkeltdosis macimorelin på 0,5 mg/kg legemsvægt er set maksimal frigivelse af væksthormon. Plasmakoncentration < 2,8 nanog/ml bekræfter diagnosen væksthormonmangel.

• Absorberes hurtigt
• Maksimal plasmakoncentration nås efter 0,5 - 1 time
• Indtagelse af mad halverer Cmax og AUC
• Begrænset biotilgængelig pga. first pass-metabolisme via CYP3A4
• Metaboliseres via CYP3A4, ingen metabolitter
• Plasmahalveringstid 4,1 time.

Håndtering

Tilberedning af oral suspension 

• Udføres jf. detaljeret beskrivelse i medfølgende brugsvejledning.

Holdbarhed

• Opbevares i køleskab (2-8 ⁰C) beskyttet mod lys.
• Opbevares i original emballage for at beskytte mod fugt.
• Brugsfærdig oral suspension kan opbevares i højst 30 minutter, men bør anvendes umiddelbart.