Xilmac

Pulver til injektions- og infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 1.000 mg amoxicillin (som amoxicillinnatrium) og 200 mg clavulansyre (som kaliumsalt). 

Voksne og børn > 40 kg 

• 1.000 mg amoxicillin/200 mg clavulansyre i.v. 3 gange dgl.

Børn < 40 kg. 

• Børn > 3 månederog > 4 kg. 25 mg amoxicillin/5 mg clavulansyre/kg legemsvægt i.v. 3 gange dgl.
• Børn < 3 måneder eller < 4 kg. 25 mg amoxicillin/5 mg clavulansyre/kg legemsvægt i.v. 2 gange dgl.

Til profylakse ved kirurgi 

• Til procedurer < 1 times varighed. 1.000 - 2.000 mg amoxicillin/(200)* - 400 mg clavulansyre indgivet ved induktion af anæstesi.
• Til procedurer > 1 times varighed. 1.000 - 2.000 mg amoxicillin/(200)* - 400 mg clavulansyre indgivet ved induktion af anæstesi op til 3 gange dgl.

Bemærk: 

• Doseres efter indholdet af amoxicillin.
• * Doser med 2.000 mg amoxicillin/ 200 mg clavulansyre opnås ved at anvende en alternativ i.v. formulering af amoxicillin/clavulansyre.

Administration. 

• Gives enten som langsom i.v. injektion over 3-4 min. eller som infusion over 30-40 min.
• Må kun gives som infusion til børn < 3 måneder.

Forsigtighed tilrådes. Regelmæssigt monitorering af leverfunktionen anbefales. 

• Mononukleose. Morbiliformt udslæt er blevet set ved mononukleose efter brug af amoxicillin.
• Svære overfølsomhedsreaktioner på penicilliner og cefalexin (sidekædefællesskab) pga. risiko for krydsallergi.
• Icterus/nedsat leverfunktion i forbindelse med tidligere behandling med amoxicillin/clavulansyre.

• Svær overfølsomhed over for andre β-laktamantibiotika, selvom risikoen for krydsallergi er lav. Ved alvorlig penicillinreaktion med svær urticaria, luftvejs- eller kredsløbspåvirkning anbefales forsigtighed inkl. anafylaksiberedskab.
• Kramper kan forekomme ved nedsat nyrefunktion, eller for høj dosering.
• Ved længerevarende behandling med amoxicillin/clavulansyre bør som minimum foretages regelmæssig kontrol af nyrefunktion, leverfunktion og hæmatopoietiske funktioner.
• Længerevarende behandling kan resultere i overvækst af ikke følsomme mikroorganismer.
• Febrilt generaliseret erytem ledsaget af pustulae som opstår i starten af behandling kan være tegn på akut generaliseret eksantematøs pustulose (AGEP) og kræver seponering af behandling.
• Ved nedsat urinproduktion kan der forekomme krystaluri. Ved administration af høje doser anbefales opretholdelsen af væskeindtag/vandladning.
• Antibiotikaassocieret colitis er rapporteret og ved forekomsten anbefales seponering af behandlingen.

Testresultater 

• Kan resultere i en falsk positiv reaktion for glucose i urinen ved anvendelse af en kobberreduktionsmetode. Derfor bør benyttes glucosetests, der er baseret på enzymatiske glucoseoxidasereaktioner.
• Den direkte Coombs-test kan være positiv.
• Kan resultere i en falsk positiv reaktion med Bio-Rad Laboratories' Platelia Aspergillus-EIA-test.

Natriumindhold 

• 1 hætteglas (1.000mg/200mg) indeholder 2,7 mmol natrium, som svarer til ca. 158 mg natriumchlorid.

• Den baktericide virkning kan hæmmes ved samtidig indgift af bakteriostatisk virkende midler, fx
  • makrolider
  • tetracycliner
  • men ikke sulfonamider.
• Amoxicillin kan forstærke den baktericide virkning af samtidigt indgivne aminoglykosider.
• Probenecid hæmmer den renale tubulære udskillelse og øger serumkoncentrationen af penicillin.
• Samtidig indgift af allopurinol øger risikoen for allergiske hudreaktioner.

Baggrund: Der er data for ca. 700 1. trimester-eksponerede, hvor clavulansyre har været anvendt i kombination med et penicillin. Der er ingen tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Kombinationen bør ikke anvendes i 2. og 3. trimester, da amoxicillin-clavulansyre i en undersøgelse, der omfattede kvinder med for tidlig perforering af fosterhinden, var forbundet med øget risiko for neonatal nekrotiserende enterocolitis. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis for amoxicillin er under 1 %, hvilket almindeligvis er betryggende lavt. Data savnes for udskillelse af clavulansyre. Milde bivirkninger i form af rastløshed, diarré og udslæt forekom hyppigere under behandling med amoxicillin-clavulansyre end under behandling med amoxicillin. 

• Hæmmer bakteriernes evne til at syntetisere det mukopolypeptid (peptidoglycan), der indgår som en væsentlig bestanddel af bakteriens cellevæg. Under påvirkning af amoxicillin eller andet β-laktam vil bakterier i vækstfasen få stadigt svagere cellevæg. De kan ikke dele sig, men svulmer op pga. det høje osmotiske tryk inde i cellen, og til sidst sprænges de og dør. Clavulansyre hæmmer mange beta-laktamaser, som derved forhindrer nedbrydning af amoxicillin.
• Mikrobiologisk virkningsspektrum
  • Amoxicillin:
  • Virker baktericidt på:
    • Grampositive kokker:
      • Streptococcus pneumoniae (pneumokokker)
      • Streptococcus pyogenes (β-hæmolytiske streptokokker, gruppe A)
      • Streptococcus agalactiae (β-hæmolytiske streptokokker, gruppe B)
      • Streptococcus dysgalactiae subsp. equisimilis (β-hæmolytiske streptokokker, gruppe C eller G)
      • Enterococcus faecalis
      • De fleste α-hæmolytiske streptokokker
      • Staphylococcus aureus, som ikke danner penicillinase
    • Grampositive stave:
      • Clostridium spp.
      • Bacillus anthracis
      • Corynebacterium spp.
      • Actinomyces spp.
    • Gramnegative diplokokker:
      • Neisseria meningitidis
      • Nogle stammer af Neisseria gonorrhoeae
    • Visse gramnegative stave som:
      • Haemophilus influenzae
      • Proteus mirabilis
      • E. coli
      • Helicobacter pylori
      • Pasteurella spp.
      • Capnocytophaga spp.
    • Treponema pallidum
    • Borrelia burgdorferi.
  • Clavulansyre:
  • Er et penicillinlignende stof, som i sig selv kun har en ringe antibakteriel aktivitet.
  • Har farmakokinetiske egenskaber, som meget ligner amoxicillinets.
  • Kombinationen amoxicillin og clavulansyre:
  • Ved samtidig oral indgift af amoxicillin og clavulansyre opnås, at disse stoffer virker lige så godt på β-laktamaseproducerende bakterier, som de virker på de tilsvarende bakterier uden β-laktamaseproduktion.
  • Er således effektiv ved infektioner, der er forårsaget af:
    • β-laktamaseproducerende Haemophilus influenzae
    • Moraxella catarrhalis
    • Neisseria gonorrhoeae.

Amoxicillin

Oral formulering 

• Biotilgængelighed ca. 70 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1 time.

I.v. formulering 

• Fordelingsvolumen 0,3-0,4 l/kg.
• Plasmahalveringstid ca. 1 time.
• 60-70 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Clavulansyre

Oral formulering 

• Biotilgængelighed ca. 70 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1 time.

I.v. formulering 

• Fordelingsvolumen ca. 0,2 l/kg.
• Plasmahalveringstid ca. 1 time.
• 40-65 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Håndtering 

Tilberedning af injektionsvæske: 

• Til i.v. injektion opløses 1.000 mg amoxicillin/200 mg clavulansyre i 20 ml sterilt vand.

Tilberedning af infusionsvæske: 

• Til i.v. infusion opløses 1.000 mg amoxicillin/200 mg clavulansyre i 20 ml sterilt vand og yderligere tilsættes 100 ml infusionsvæske.

Forligelighed ved infusion 

• Bør ikke blandes med andre end nedenstående infusionsvæsker eller tilsættes andre lægemidler.

Blandbar med infusionsvæsker: 

• Isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske
• Sterilt vand
• Ringer- eller Ringer lactat opløsning

Holdbarhed 

• Opbevares ved højst 25 ºC i original pakning for at beskytte mod fugt.
• Brugsfærdig infusionsvæske skal administreres umiddelbart efter rekonstitution.