Generel information
Cytostatikum. Topoisomerasehæmmer.
Anvendelsesområder
- Bredt spektrum af maligne lidelser.
- Profylakse af recidiv ved overfladisk karcinom í urinblæren efter transuretral resektion.
Mitomycin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning eller til intravesikal opløsning. 1 hætteglas indeholder 20 mg mitomycin.
Pulver og solvens til intravesikal opløsning. 1 hætteglas indeholder 40 mg mitomycin.
Doseringsforslag
Intravenøs administration
- Monoterapi
- 10-20 mg/m2 legemsoverflade i.v. hver 6.-8. uge eller
- 8-12 mg/m2 legemsoverflade i.v. hver 3.-4. uge eller
- 5-10 mg/m2 legemsoverflade i.v. hver 3.-6. uge.
- Kombinationsbehandling
- Betydeligt lavere doser end ved enkeltstofbehandling.
Intravesikal instillation
- Individuelt.
- Sædvanligvis 40 mg instilleret i blæren 1 gang ugentlig.
- Forløb med dosering hver 2. uge, månedlig eller hver 3. måned kan også anvendes.
Bemærk:
- pH i urin skal være > 6.
- Pulver og solvens til intravesikal opløsning er kun til intravesikal instillation.
- Erfaring savnes vedr. børn og unge < 17 år og ældre > 65 år.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, betinget
-
GFR 0-60 ml/min.
Ved samtidig strålebehandling eller anden cytostatikabehandling kan nedsat nyrefunktion være kontraindikation.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Erfaring savnes. Nedsat leverfunktion kan være kontraindikation ved samtidig stråle- eller anden cytostatikabehandling.
Kontraindikationer
Intravenøst
- Alvorlig knoglemarvsdepression, herunder myelosuppression induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller strålebehandling.
- Akut infektion
- Dårlig almentilstand.
Intravesikalt
- Alvorlig knoglemarvsdepression, herunder myelosuppression induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller strålebehandling.
- Blæreperforation.
Forsigtighedsregler
Intravenøst
- Tæt monitorering af hæmatologiske parametre samt af lever- og nyrefunktion.
- Der er indberettet forekomst af akut leukæmi (i nogle tilfælde efter en præleukæmisk fase) og myelodysplastisk syndrom efter samtidig administration med andre antineoplastiske lægemidler.
Intravesikalt
- Cystitis er relativ kontraindikation. Mitomycin-induceret cystitis bør behandles symptomatisk.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Pancytopeni | |
| Mave-tarm-kanalen | Stomatitis | Diarré |
| Undersøgelser | Forhøjet plasma-kreatinin | |
| Nyrer og urinveje | Hæmaturi | Cystitis, Dysuri, Hyppig vandladning, Nykturi |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Hoste |
| Hud og subkutane væv | Erytem, Kontaktdermatitis, Palmar-plantar erytrodysæstesi | Hudkløe, Hududslæt |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi (hæmolytisk anæmi, trombotisk mikroangiopati (TMA)) | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner livstruende, Sepsis | |
| Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Leukopeni*, Trombocytopeni* | |
| Mave-tarm-kanalen | Diarré*, Kvalme*, Opkastning* | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Feber* | |
| Undersøgelser | Forhøjede levertransaminaser* | |
| Nyrer og urinveje | Nyrefunktionspåvirkning* | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Interstitiel lungesygdom* | |
| Hud og subkutane væv | Alopeci* | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Ekstravasation efter intravesikal administration** | |
*Mulige systemiske bivirkninger, der meget sjældent forekommer efter intravesikal instillation.
**I tilfælde af ekstravasation er set perforeret blære, nekrose af (fedt)væv i det omgivende område, vesikal fistel, bylder.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Amning
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Hæmmer enzymet topoisomerase-II. Bevirker enkeltstrengbrud på DNA og blokerer DNA-reparationen. Dette medfører hæmning af celledelingen og efterfølgende celledød.
Farmakokinetik
- Absorberes i meget ringe omfang efter intravesikal instillation.
- Plasmahalveringstid 40-50 minutter.
- Koncentrationen falder bieksponentielt, stejlt de første 45 minutter og derefter langsommere. Efter ca. 3 timer er koncentrationen under detektionsgrænsen.
- Metaboliseres i leveren.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Håndtering
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af mitomycin bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.
Pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning eller til intravesikal opløsning
- Tilberedning af injektions-/infusionsvæske eller intravesikal opløsning
- Indholdet af et hætteglas opløses i 20 ml sterilt vand.
- Medfølgende brugsvejledning følges omhyggeligt.
Pulver og solvens til intravesikal opløsning
- Tilberedning af intravesikal opløsning
- Indholdet af et hætteglas opløses i medfølgende 40 ml solvens.
- Medfølgende brugsvejledning følges omhyggeligt.
Forligelighed ved i.v. injektion/infusion eller instillation
Må ikke gives sammen med andre lægemidler.
Holdbarhed
- Opbevares beskyttet mod lys.
- Brugsfærdig injektions-/infusionsvæske eller intravesikal opløsning skal anvendes umiddelbart.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| Pulver og solvens t. intravesikal opl. | 40 mg |
Andre
|
|
| pulver til inj.-/inf.væske, opl. eller intravesikal opl. | 1 mg/ml |
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (A) | pulver til inj.-/inf.væske, opl. eller intravesikal opl. 1 mg/ml | 137222 |
20 mg
|
1.557,85 | 77,89 | ||
| (A) | Pulver og solvens t. intravesikal opl. 40 mg | 414661 |
1 stk.
|
2.797,35 | 2.797,35 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
