Hepcludex

Pulver til injektionsvæske, opløsning. 

Et hætteglas indeholder bulevirtidacetat svarende til 2 mg bulevirtid. 

Voksne 

• 2 mg s.c. én gang dagligt (hver 24. time +/- 4 timer).

Bemærk: 

• Gives som monoterapi eller sammen med en nukleosid-/nukleotidanalog til behandling af underliggende infektion med hepatitis B-virus (HBV).
• Den optimale behandlingsvarighed er ikke kendt. Behandlingen bør fortsættes, så længe det er klinisk relevant.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Ophør af behandlingen med bulevirtid kan føre til reaktivering af HDV- og HBV-infektioner og forværring af hepatitis. I tilfælde af behandlingsophør bør der foretages en grundig overvågning af leverfunktionstest, herunder transaminaseniveauet, og af HBV-dna- og HDV-RNA-virusbelastningen. 

• HDV-genotype 1 var fremherskende blandt deltagerne i kliniske studier. Det vides ikke, om HDV- eller HBV-genotypen har betydning for bulevirtids kliniske virkning.
• Bulevirtids farmakokinetik, sikkerhed og virkning ved dekompenseret cirrose er ikke klarlagt. Brug ved dekompenseret leversygdom anbefales ikke.
• Den underliggende HBV-infektion bør behandles samtidigt. Tæt overvågning af HBV-dna-niveauet anbefales.
• Der foreligger ingen data ved samtidig smitte med HIV eller HCV.
• Svimmelhed og træthed er rapporteret som almindelige bivirkninger, som kan nedsætte evnen til at føre motorkøretøj og betjene maskiner.

• Samtidig brug af lægemidler, som kan hæmme natriumtaurocholat-cotransporter-polypeptid (NTCP), der er målet for bulevirtids virkning, anbefales ikke. Dette gælder fx sulfasalazin, irbesartan, ezetimib, ritonavir og ciclosporin A.
• Samtidig behandling med NTCP-substrater fx estron-3-sulfat, fluvastatin, atorvastatin, pitavastatin, pravastatin, rosuvastatin og thyroideahormoner bør om muligt undgås.
• Bulevirtid-induceret hæmning af OATP1B1/3-transportere er set in vitro ved en koncentration på ≥ 0,5 µM (der kun nås in vivo efter brug af høje doser bulevirtid (10 mg s.c.)). Klinisk relevans er ukendt. Af sikkerhedsmæssige hensyn anbefales omhyggelig klinisk monitorering ved samtidig brug af OATP1B1/3-substrater fx atorvastatin, bosentan, docetaxel, fexofenadin, glecaprevir, glibenclamid, grazoprevir, paclitaxel, pitavastatin, pravastatin, repaglinid, rosuvastatin, simvastatin, olmesartan, telmisartan, valsartan, voxilaprevir. Samtidig brug bør om muligt undgås.
• Bulevirtid alene hæmmer ikke CYP3A4, men der er set stigning i AUC for et CYP3A-substrat (midazolam) ved samtidig behandling med bulevirtid og tenofovir. Tilsvarende øgning sås ikke ved kombination kun med midazolam og tenofovir. Forsigtighed anbefales ved samtidig brug af CYP3A4-substrater med et snævert terapeutisk indeks, fx ciclosporin, carbamazepin, simvastatin, sirolimus og tacrolimus.

Baggrund: Der er ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Alkohol og Hepcludex påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger. 

Blokerer HBV´s og HDV's indtrængen i hepatocytter ved at binde og inaktivere NTCP, der er en galdesalt-levertransporter, som fungerer som essentiel HBV-/HDV-entry-receptor. 

• Der blev ikke fundet nogen udskillelse af bulevirtid i urin hos raske forsøgspersoner. Elimination via mål (NTCP)-binding formodes at være den primære udskillelsesvej. Både fordeling og elimination, efter gentagen dosering, blev reduceret sammenholdt med værdier, der var estimeret efter den første dosis.
• Halveringstid 4 - 7 timer.
• Det estimerede fordelingsvolumen er mindre end total mængde samlede kropsvæsker. Eksponeringen for bulevirtid steg uforholdsmæssigt, mens den tydelige clearance og fordelingsvolumen faldt med højere doser.

Håndtering 

• Til engangsbrug.
• Skal rekonstitueres med sterilt vand før brug.
  • Hætteglasset bør tages ud af køleskabet kort tid før injektionen.
  • Det blå afrivelige låg fjernes.
  • En kanylespids fastgøres til den forreste ende af en engangssprøjte og 1 ml vand til injektionsvæsker trækkes op i sprøjten.
  • Spidsen af kanylen stikkes derefter ned i bulevirtid-hætteglasset gennem gummiproppen.
  • Vandet sprøjtes ind i hætteglasset, som drejes forsigtigt, til en klar opløsning er opnået.
  • Hele indholdet af hætteglasset trækkes tilbage op i sprøjten.
  • Kanylespidsen fjernes derefter fra sprøjten og en kanylespids til subkutan injektion fastgøres i stedet. Eventuelle luftbobler fjernes.
  • Indholdet af sprøjten administreres derefter subkutant.

Holdbarhed 

• Opbevares i køleskab (2-8 °C).
• Opbevar hætteglassene i den ydre æske for at beskytte mod lys.

Efter rekonstitution  

• Kemisk og fysisk holdbarhed er påvist i 2 timer ved stuetemperatur (op til 25 °C), men bør anvendes umiddelbart.