Generel information
Alkylerende cytostatikum. Kemisk nært beslægtet med cyclophosphamid.
Anvendelsesområder
- Fortrinsvis til sarkomer, men anvendes også til testikelcancer, cervixcancer og maligne lymfomer.
Ifosfamid bør kun anvendes i forbindelse med det uroprotektive stof, mesna, og bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Pulver til injektions- og infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 1 g ifosfamid.
Doseringsforslag
- Forskellige doseringsskemaer er anvendt
- Oftest 500-3.000 mg/m2 legemsoverflade dgl. i 1-3 dage.
- Mindre doser anvendes i kombinationskemoterapi, se speciallitteratur.
- Dosis må afpasses efter leukocyt- og trombocyttal samt nyrefunktion og øvrige bivirkninger.
Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering
-
GFR 0-15 ml/min.
Dosis nedsættes til 60% af normaldosis.
-
GFR 15-60 ml/min.
Dosis nedsættes til 80% af normaldosis.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Kontraindikationer
- Svær overfølsomhedsreaktion på cyclophosphamid pga. risiko for krydsallergi.
- Hæmoragisk cystitis efter tidligere behandling med cyclophosphamid eller ifosfamid.
- Urinvejsobstruktion.
- Alvorlig knoglemarvsinsufficiens, herunder myelosuppression induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller strålebehandling.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Knoglemarvsdepression, Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni | |
| Mave-tarm-kanalen | Kvalme, Opkastning | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Feber | |
| Nervesystemet | Encefalopati*, Hæmoragisk cystitis | |
| Psykiske forstyrrelser | Døsighed | |
| Nyrer og urinveje | Hæmaturi, Nyrefunktionspåvirkning | |
| Hud og subkutane væv | Alopeci | |
| Vaskulære sygdomme | Flebitis | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Træthed, Utilpashed | |
| Lever og galdeveje | Hepatotoksicitet | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner | |
| Metabolisme og ernæring | Acidose | Nedsat appetit |
| Det reproduktive system og mammae | Hæmning af spermatogenese | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Blødning | |
| Hjerte | Alvorlige kardiotoksiske hændelser, Arytmier, Hjerteinsufficiens | |
| Mave-tarm-kanalen | Stomatitis | Diarré, Obstipation |
| Lever og galdeveje | Leverpåvirkning | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Sepsis | |
| Undersøgelser | Ekg-forandringer | Forhøjede leverenzymer, Forhøjet bilirubin |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Akut leukæmi, Sekundær malignitet | |
| Nervesystemet | Hukommelsesbesvær, Svimmelhed | |
| Psykiske forstyrrelser | Hallucinationer, Konfusion, Psykose, Somnolens | Rastløshed |
| Nyrer og urinveje | Inkontinens | Blære- og urinvejssymptomer, Dysuri |
| Det reproduktive system og mammae | Amenoré, Vandladningsbesvær | Nedsat serum-østrogen, Ovulationsforstyrrelser (irreversible) |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumonitis | |
| Vaskulære sygdomme | Hypotension | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Det endokrine system | Schwartz-Bartters syndrom | Uhensigtsmæssig produktion af antidiuretisk hormon - SIADH |
| Øjne | Sløret syn | |
| Mave-tarm-kanalen | Fækal inkontinens | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Mucositis | |
| Immunsystemet | Allergiske reaktioner | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner og ubehag på indstiksstedet | |
| Undersøgelser | Elektrolytforstyrrelser | |
| Metabolisme og ernæring | Dehydrering, Hyponatriæmi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper | |
| Nervesystemet | Kronisk nyresvigt | |
| Nyrer og urinveje | Akut nyresvigt, Tubulær acidose | Proteinuri |
| Det reproduktive system og mammae | Oligospermi | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø, Lungefibrose, Lungeødem | Hoste |
| Hud og subkutane væv | Dermatitis, Papuløst hududslæt | |
| Vaskulære sygdomme | Væskeretention | |
| Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Dissemineret intravaskulær koagulation | |
| Hjerte | Hjertestop, Myokardieinfarkt | |
| Øjne | Synsforstyrrelser | |
| Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Pludselig død | |
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion | |
| Metabolisme og ernæring | Hypokaliæmi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Osteomalaci, Rhabdomyolyse | |
| Nervesystemet | Neuropati | |
| Nyrer og urinveje | Fanconis syndrom, Hæmolytisk uræmisk syndrom | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Interstitiel pneumonitis | |
| Hud og subkutane væv | Hudreaktioner (toksiske) | |
| Vaskulære sygdomme | Tromboemboli | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Blod og lymfesystem | Agranulocytose, Hæmolytisk anæmi, Lymfom, Methæmoglobinæmi, Portalvenetrombose | |
| Hjerte | Angina pectoris, Bradykardi, Grenblok, Kardiogent shock, Kardiomyopati (også kongestiv), Myocarditis, Perikardiel ekssudation, Ventrikelflimren, Ventrikulær ekstrasystoli, Ventrikulær takykardi | Palpitationer |
| Øre og labyrint | Høreforstyrrelser, Høretab, Tinnitus | |
| Det endokrine system | Væksthæmning (hos foster) | |
| Øjne | Conjunctivitis | Øjenirritation |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter, Colitis, Enterocolitis, Gastro-duodenale ulcera, Gastro-intestinal blødning, Ileus | Øget spytsekretion |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Hypoxi, Multiorgansvigt | Kuldegysninger |
| Lever og galdeveje | Fulminant hepatitis, Kolestase, Leverinsufficiens | |
| Immunsystemet | Angioødem, Hævelse af ansigtet, Immunsuppression, Stevens-Johnsons syndrom | Urticaria |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | CNS-toksicitet, Neurotoksicitet | |
| Undersøgelser | Nedsat uddrivningsfraktion | |
| Metabolisme og ernæring | Hyperglykæmi, Hypocalcæmi, Hypofosfatæmi | Tørst |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Smerter i ekstremiteter | Myalgi |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorlysesyndrom | |
| Nervesystemet | Bevægeforstyrrelser, Dysæstesi, Ekstrapyramidale gener, Gangforstyrrelser, Hypæstesi, Paræstesier, Posterior reversibelt encefalopati-syndrom, Status epilepticus | Håndtremor, Logorré |
| Psykiske forstyrrelser | Bradyfreni, Delirium, Depression, Dysartri, Mani, Panikangst, Psykiske ændringer, Repetitiv adfærd | |
| Nyrer og urinveje | Interstitiel nefritis (tubulær), Nefrogen diabetes insipidus | Polyuri |
| Det reproduktive system og mammae | Infertilitet | Brystsmerter, Menstruationsforstyrrelser |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Allergisk alveolitis, Bronkospasme, Pleuraekssudat, Respiratorisk Distress Syndrom | |
| Hud og subkutane væv | Erytem, Hudnekrose, Palmar-plantar erytrodysæstesi, Purpura, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | Hudkløe, Makuløst udslæt, Misfarvning af huden, Negleforandringer, Rødme, Øget svedtendens |
| Vaskulære sygdomme | Dyb venetrombose, Hypertension, Kapillær lækagesyndrom, Lungeemboli, Pulmonal hypertension, Vasculitis, Ødemer | |
* Encefalopati kan udvikles inden for få timer og op til nogle få dage efter påbegyndelse af behandling med ifosfamid. Hurtigere symptomlindring er rapporteret, hvor methylenblåt er anvendt ved ifosfamid-fremkaldt encefalopati. Dosering: I litteraturen er angivet 50 mg i.v x 6 dgl. indtil encefalopatien er svundet. Methylenblåt kan anvendes til behandling og profylakse af ifosfamid-associerede encefalopatier. Se endvidere Methylthionin (methylenblåt).
Risiko for cystitis kan mindskes ved profylaktisk intravenøs indgift af mesna kombineret med parenteral hyperhydrering og alkanisering af urinen.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder og mænd skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutning af behandlingen.
Fertilitet hos mænd
Mænd bør opfordres til at søge rådgivning om opbevaring af sæd inden behandling, da ifosfamid muligvis har en negativ effekt på fertiliteten, som kan være irreversibel.
Amning
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Alkohol
Forsigtighed ved indtag af alkohol under behandling med Holoxan®.
Patienten kan opleve kvalme og opkastninger.
Farmakodynamik
Farmakokinetik
- Biotransformeres via CYP3A4 til aktive alkylerende metabolitter, hvor 4-hydroxymetabolitten er den mest potente.
- Plasmahalveringstiden 4-7 timer (ifosfamid og 4-hydroxymetabolit).
- De aktive metabolitter og den urotoksiske metabolit, acrolein, udskilles hovedsageligt gennem nyrerne.
- Udskilles hovedsageligt gennem nyrerne.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Egenskaber
pH efter opløsning 4,5-6,5
Tilberedning af injektionsvæske
Indholdet af et hætteglas opløses i 25 ml sterilt vand til en slutkoncentration på 40 mg/ml.
Tilberedning af infusionsvæske
Indholdet af et hætteglas opløses i 12,5 ml sterilt vand. Opblandes yderligere i isotonisk glucose- eller natriumchlorid-infusionsvæske, mængde afhængig af infusionstiden.
Holdbarhed
Brugsfærdig opløsning skal anvendes inden 12 timer.
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af ifosfamid bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| pulver til injektions- og infusionsvæske, opl. | 1 g |
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (A) | pulver til injektions- og infusionsvæske, opl.
1 g
Holoxan |
025372 |
1 g
|
524,15 | 524,15 |
Referencer
5273. The Renal Drug Handbook. 2019; 5th. Edition, https://www.medicinainterna.net.pe/sites/default/files/The_Renal_Drug_Handbook_The_Ultimate.pdf (Lokaliseret 23. oktober 2023)
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
