Yderligere information
Generel information

Anvendelsesområder

Neurologiske sygdomme
- Blefarospasme og hemifaciale spasmer og ledsagende fokale dystonier.
- Spastisk torticollis (cervikal dystoni) .
- Fokal spasticitet af ankel og fod som følge af infantil cerebral parese i alderen fra 2 år som et supplement til rehabiliteringsbehandling.
- Spasticitet i arm, håndled, ankel og fod hos voksne som følge af slagtilfælde.
- Symptomlindring hos voksne patienter, der opfylder kriterierne for kronisk migræne (hovedpine ≥ 15 dage om måneden, hvoraf mindst 8 dage med migræne), og som har udvist utilstrækkeligt respons eller intolerans over for migræneprofylaktiske lægemidler, og hvor medicinoverforbrugshovedpine er udelukket.
Blæresygdomme
- Idiopatisk overaktiv blære med symptomer på urininkontinens, stærk vandladningstrang og øget vandladningshyppighed hos voksne patienter, som har udvist utilstrækkelig respons over for eller har intolerance over for antikolinerge lægemidler.
- Urininkontinens hos voksne med neurogen detrusoroveraktivitet som følge af neurogen blære på grund af stabil subcervikal rygmarvsskade eller dissemineret sklerose.
Sygdomme i hud og hudadnexer (hår, negle og kirtler)
- Persisterende svær primær aksillær hyperhidrose, hvor lokal behandling ikke har været tilstrækkelig.
Botulinum type A-toxin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af speciallæger med kendskab til ovennævnte sygdomme.
Dispenseringsform

Pulver til injektionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 50 enheder, 100 enheder eller 200 enheder Clostridium botulinum type A-toxin.
Doseringsforslag

Blefarospasme og hemifaciale spasmer
Voksne
- Den anbefalede initialdosis er 1,25-2,5 enheder injiceret i det øvre øjenlågs mediale og laterale musculus orbicularis oculi og det nedre øjenlågs laterale musculus orbicularis oculi. Ekstra steder i pandeområdet, det laterale orbicularis og i det øvre ansigtsområde kan også injiceres, hvis spasmer her påvirker synet.
- Initialdosen må ikke overstige 25 enheder pr. øje. Til behandling af blefarospasme må den totale administrerede dosis ikke overstige 100 enheder hver 12. uge
Spastisk torticollis
- Der gives efter individuel vurdering 50-100 (-200) enheder fordelt på flere injektionssteder i relevante muskelgrupper. (På hvert injektionssted bør ikke gives mere end 50 enheder).
- En samlet dosis på 300 enheder pr. behandling bør ikke overskrides.
- Der bør gå mindst 12 uger mellem behandlingerne.
- Se i øvrigt indlægsseddel eller speciallitteratur.
Spasticitet i arm, håndled, ankel og fod
Voksne
- Individuelt.
- Arm og håndled: 10-60 enheder pr. muskelgruppe fordelt på 1-2 injektionssteder, samlet dosis for hver behandlingsserie typisk 100-240 enheder.
- Ankel og fod: 25-75 enheder pr. muskelgruppe fordelt på 1-3 injektionssteder. Den maksimale anbefalede dosis ved en behandling er 400 enheder.
- Der må tidligst gives reinjektion efter 12 uger.
Cerebral parese
- Se speciallitteratur.
Fokal spasticitet af ankel og fod i forbindelse med infantil cerebral parese
Børn > 2 år
- Individuelt dog maksimalt 8 enheder/kg legemsvægt eller 300 enheder, afhængig af hvad der er lavest fordelt på flere injektionssteder. Ved behandling af begge underekstremiteter bør den totale dosis ikke overstige 10 enheder/kg legemsvægt eller 340 enheder, afhængig af hvad der er lavest. Hemiparese: Den initiale anbefalede dosis er 4 enheder/kg legemsvægt i den afficerede ekstremitet. Diplegi: Den initiale anbefalede dosis er 6 enheder/kg legemsvægt fordelt på de afficerede ekstremiteter.
- Behandlingen kan gentages med mindst 12 ugers intervaller.
Aksillær hyperhidrose
- 50 enheder intradermalt pr. aksil fordelt på flere steder.
- Behandlingen kan gentages med mindst 16 ugers intervaller.
Overaktiv blære
Voksne
- 100 enheder fordelt som injektioner 20 steder i detrusormusklen.
- Klinisk forbedring forekommer sædvanligvis inden for 2 uger.
- Ny injektion bør overvejes hos patienter, hvor den kliniske virkning af den foregående injektion er aftaget, dog tidligst 3 måneder efter den foregående blæreinjektion.
Urininkontinens som følge af neurogen detrusoroveraktivitet
Voksne
- 200 enheder som injektioner 30 steder i detrusormusklen.
- Klinisk forbedring forekommer sædvanligvis inden for 2 uger.
- Ny injektion bør overvejes hos patienter, hvor den kliniske virkning af den foregående injektion er aftaget, dog tidligst 3 måneder efter den foregående blæreinjektion.
Kronisk migræne
- Individuelt.
- Op til 155-195 enheder i.m.
- Injektionerne bør fordeles hen over 7 specifikke muskelområder i hoved/nakke som injektioner a 5 enheder på 31 eller op til 39 injektionssteder.
Bemærk:
- De angivne enheder gælder udelukkende for dette præparat og kan ikke overføres på andre botulinum type A-toxin-præparater.
- Manglende erfaring vedr. børn under 12 år. Der er dog begrænset erfaring ved behandling af blefarospasme/halvsidig facialisspasme, cervikal dystoni eller aksillær hyperhidrose hos børn og unge mellem 12-17 år.
- Kronisk migræne bør diagnosticeres af speciallæge i neurologi, og præparatet kun administreres under supervision af neurologer med erfaring i behandling af kronisk migræne.
- Ved behandling af voksne patienter, herunder ved behandling af flere indikationer, bør den maksimale kumulative dosis ikke overstige 400 enheder i et 12 ugers interval.
- Der foreligger begrænsede kliniske data fra ældre > 65 år og som, efter slagtilfælde, er behandlet med botulinum for spasticitet i ankel og fod.
Kontraindikationer

- Infektion ved det påtænkte injektionssted.
- Ved behandling af blæredysfunktion: Urinvejsinfektion. Patienter med akut urinretention og som ikke kateteriserer rutinemæssigt, eller patienter, som ikke er villige og/eller i stand til at initiere kateterisering efter behandling, hvis det er nødvendigt.
- Overfølsomhed over for indholdsstofferne.
Forsigtighedsregler

- Forsigtighed ved udtalt generel muskelsvækkelse eller - atrofi, ved amyotrofisk lateral sklerose samt ved perifere neuromuskulære forstyrrelser.
- Der er i meget sjældne tilfælde set alvorlige bivirkninger relateret til spredning af botulinum toxin væk fra administrationsstedet, herunder:
- muskelsvaghed
- dysfagi
- dyspnø
- respirationssvigt
- respirationsophør
- aspirationspneumoni - i nogle tilfælde med fatalt udfald.
Ved opståede synke-, tale- eller åndedrætsproblemer skal der omgående iværksættes passende symptombehandling.
- Forsigtighed ved blødningsforstyrrelser og/eller ved samtidig brug af AK-behandling eller andre stoffer med antikoagulerende effekt.
- Patienter, der tidligere har været ubevægelige eller inaktive, skal mindes om, at genoptræning skal ske gradvist efter injektion af botulinum toxin.
- Mænd med overaktiv blære og symptomer på urinvejsobstruktion.
- Ved behandling af urininkontinens, som skyldes neurogen detrusoroveraktivitet: Forsigtighed ved cystoskopi. Hos patienter, som ikke kateteriserer, skal resturinvolumen efter tømning vurderes, da kateterisering kan blive nødvendig. Der kan forekomme autonom dysrefleksi i forbindelse med proceduren. Omgående medicinsk behandling kan være nødvendig.
- Der er en øget risiko for antistofdannelse ved høje doser, og når intervallerne mellem injektionerne er korte. For alle indikationer skal intervallet mellem injektionerne være mindst 3 måneder, og der må ikke gives boosterinjektioner.
Bivirkninger

De fleste bivirkninger er reversible.
Højere doser kan være forbundet med flere bivirkninger med muskelsvaghed i injektionsområdet. Generelt kan der forekomme smerter og ubehag på indstiksstedet samt feber og influenzalignende symptomer. Efter administration af botulinum toxin nær thorax er der rapporteret pneumothorax, som blev sat i forbindelse med injektionsproceduren. Forsigtighed er påkrævet ved injektion i nærheden af lungerne, især lungespidserne, eller andre sårbare anatomiske strukturer.
Desuden er der rapporteret synkebesvær, hudkløe, lokal muskelsvaghed og leverpåvirkning. I meget sjældne tilfælde udtalt muskelsvaghed, anafylaktisk reaktion og aspirationspneumoni pga. spredning af toxin. Lateral hævelse af øjenbryn (Mefisto-øjenbryn) er også rapporteret. I øvrigt varierer bivirkningerne i forhold til anvendelsesområdet. Ved bivirkninger anbefales revurdering af dosis og lokalisation for injektion.
Bemærk: Da bivirkninger og hyppigheder er angivet lidt forskelligt for de 3 botulinum-præparater, er oversigten her en sammenfatning af dem alle. Se i øvrigt præparatbeskrivelserne.
- Blefarospasme og hemifaciale spasmer:
- Meget almindelige bivirkninger: Ptosis.
- Almindelige bivirkninger: Tørre øjne, svaghed af ansigtsmuskler, dobbeltsyn, tåreflåd, hævede øjenlåg, hovedpine, uskarpt syn, synsforstyrrelser, mundtørhed, synkebesvær, øjenlågslammelse, conjunctivitis, overfladisk punktformig keratitis, fotofobi, lagoftalmi, øjenirritation og ansigtsødem.
- Ikke almindelige bivirkninger: Facialisparese, oftalmoplegi, entropion, hududslæt, træthed.
- Meget sjældne bivirkninger: Cornea-ulceration.
- Torticollis:
- Meget almindelige bivirkninger: Synkebesvær, øvre luftvejsinfektioner.
- Almindelige bivirkninger: Svaghed af nakkemuskler, talebesvær, præsynkope, svimmelhed, mundtørhed, kvalme, hyperhidrose, muskelsvækkelse, rygsmerter.
- Ikke almindelige bivirkninger: Hovedpine, mundtørhed, dobbeltsyn, sløret syn, dysfoni, dyspnø, tremor, øjensmerter, ptosis, diaré, opkastning, colitis, hududslæt, erytem, pruritus, myalgi og asteni.
- Sjældne bivirkninger: Respiratoriske sygdomme som åndingsbesvær, aspiration.
- Cerebral parese:
- Meget almindelige: Virusinfektion og øreinfektion.
- Almindelige: Myalgi, muskelsvaghed, faldtendens, somnolens, paræstesier, hududslæt, inkontinens, smerter ved injektionsstedet.
- Fokal spasticitet af ankel og fod som følge af infantil cerebral parese:
- Almindelig: Myalgi, urininkontinens, influenzalignende symptomer, reaktioner på indstiksstedet, gangforstyrrelser, træthed, fald.
- Ikke almindelig: Kraftesløshed.
- Aksillær hyperhidrose:
- Almindelige bivirkninger: Dyspnø, kompensatorisk hyperhidrose, smerter i skulder og nakke, nervøsitet, hovedpine, rødme, pruritus, muskelsvaghed, artropati.
- Ikke almindelige bivirkninger: Svimmelhed, paræstesi.
- Sjældne bivirkninger: Allergiske hudreaktioner.
- Spasticitet i arm:
- Almindelige: Øget muskeltonus, svaghed i armmusklerne, smerter i ekstremitet, skader på grund af uheld og fald, purpura, reaktioner og ubehag ved indstiksstedet.
- Overaktiv blære:
- Meget almindelig: Urinvejsinfektion, dysuri.
- Almindelig: Urinretention, forhøjet resturinvolumen (PVR)*, hyppig vandladning, bakteriuri, leukocyturi.
- Urininkontinens som følge af neurogen detrusoroveraktivitet:
- Meget almindelig: Urinvejsinfektion, urinretention, bakteriuri, leukocyturi.
- Almindelig: Insomni, obstipation, muskelsvækkelse, muskelspasme, hæmaturi*, dysuri*, blæredivertikel , træthed, gangforstyrrelse,autonom dysrefleksi*, fald.
- Kronisk migræne:
- Almindelig: Hovedpine, migræne, facialisparese, ptosis, pruritus, udslæt, nakkesmerter, myalgi, muskuloskeletale smerter, muskuloskeletal stivhed, muskelspasmer, muskelstramhed, muskelsvaghed, smerter ved indstiksstedet.
- Ikke almindelige: Smerter i huden, kæbesmerter, dysfagi.
- Fokal spasticitet i øvre ekstremiteter:
- Almindelige bivirkninger: Oral paræstesi, kvalme, purpura, muskelsvaghed, mundtørhed.
- Ikke almindelige bivirkninger: Depression, søvnløshed, hypæstesi, hovedpine, paræstesi, koordinationsbesvær, hukommelsesbesvær, svimmelhed, ortostatisk hypotension, dermatitis, hudkløe, hududslæt, artralgi, bursit, kraftesløshed, perifert ødem, hypæstesi, kvalme, myalgi, asteni.
- Fokal spasticitet i øvre ekstremiteter hos børn med cerebral parese i alderen > 2 år:
- Almindelig: Muskelsvaghed, smerter i ekstremiteter, Influenzalignende sygdom, asteni, træthed, blå mærker på injektionsstedet, hududslæt.
- Ikke almindelig: Myalgi, Ubehag på injektionsstedet (eksem, smerter, udslæt, hævelse).
- Kronisk hypersalivation
- Almindelige bivirkninger: Paræstesier, mundtørhed, synkebesvær.
- Ikke almindelige bivirkninger: Taleforstyrrelser, tyktflydende mundvand, smagsforstyrrelser.
Graviditet

Baggrund: Der er data for ca. 250 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Datamængden udelukker ikke en øget risiko.
Amning

Bloddonor

Farmakodynamik

- Blokerer frigørelsen af acetylkolin fra de præsynaptiske nerveender.
- Dette fremkalder en kemisk denervering, som fører til lokal muskelparalyse.
- Virkningen indtræder efter 2-8 dage. Virkningsvarighed 2-12 uger, men kan dog holde signifikant længere (< 5 måneder).
Farmakokinetik

Egentlige farmakokinetiske undersøgelser er ikke udført. Den systemiske absorption er sandsynligvis ringe ved terapeutiske doser. Metaboliseres sandsynligvis via proteaser.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering
Tilberedning af injektionsvæske
- Pulveret opløses i isotonisk natriumchlorid-injektionsvæske, se medfølgende brugsvejledning.
- Bemærk: Overskydende injektionsvæske i kanyler, sprøjter og hætteglas skal inaktiveres med 0,5 % hypochloritopløsning inden bortskaffelsen.
Holdbarhed
- Opbevares i køleskab (2-8°C) eller i fryser (≤ -5°C).
- Brugsfærdig injektionsvæske er holdbar i op til 5 dage i køleskab (2-8°C) under forudsætning af, at rekonstitution/fortynding er foretaget under validerede aseptiske forhold.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
pulver til injektionsvæske, opl. | 50 enheder |
Andre
|
|
100 enheder |
Andre
|
||
100 enheder (Orifarm) |
Andre
|
||
100 enheder | |||
100 enheder (2care4) | |||
200 enheder |
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(NBS) (Deneofplur) | pulver til injektionsvæske, opl. 50 enheder | 026491 |
1 stk.
|
1.585,05 | 1.585,05 | ||
(NBS) (Deneofplur) | pulver til injektionsvæske, opl. 100 enheder | 002853 |
1 stk.
|
2.525,95 | 2.525,95 | ||
(NBS) (Deneuoftpl) | pulver til injektionsvæske, opl. 100 enheder (Orifarm) | 070915 |
1 stk.
|
2.242,30 | 2.242,30 | ||
(NBS) (Deneuoftpl) | pulver til injektionsvæske, opl. 100 enheder | 196735 |
1 stk.
|
2.339,75 | 2.339,75 | ||
(NBS) (Deneuoftpl) | pulver til injektionsvæske, opl. 100 enheder (2care4) | 588355 |
1 stk.
|
2.240,95 | 2.240,95 | ||
(NBS) (Deneofplur) | pulver til injektionsvæske, opl. 100 enheder | 004109 |
10 stk.
|
25.107,90 | 2.510,79 | ||
(NBS) (Deneofplur) | pulver til injektionsvæske, opl. 200 enheder | 095092 |
1 stk.
|
5.035,05 | 5.035,05 | ||
(NBS) (Deneofplur) | pulver til injektionsvæske, opl. 200 enheder | 518401 |
6 stk.
|
30.126,10 | 5.021,02 |
Referencer

3711. Janusinfo. Janusmed (Fosterpåverkan). Region Stochholm. 2021, https://janusmed.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 22. februar 2022)
4123. Brin MF, Kirby RS, Slavotinek A et al. Pregnancy outcomes following exposure to onabotulinumtoxinA. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2016; 25:179-87, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26635276 (Lokaliseret 24. februar 2022)

