Yderligere information
Relevante links
Svampemiddel. Amphotericin B indesluttet i liposomer.

Anvendelsesområder

- Invasive infektioner forårsaget af amphotericin B-følsomme svampe.
- Formodet svampeinfektion hos neutropene patienter, som trods behandling med bredspektrede antibiotika fortsat er febrile efter 5-7 dage.
- Visceral leishmaniasis.
- Se endvidere tabel 2 og tabel 3 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).
Dispenseringsform

Pulver til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 50 mg amphotericin B (liposomal).
Doseringsforslag

Systemisk anvendelse af amphotericin B bør kun foregå under indlæggelse.
- Ved invasiv svampeinfektion gives initialt 3 mg/kg legemsvægt/døgn som intravenøs infusion over 30-60 min.
- Ved sikkert manglende respons kan dosisøgning til 5 mg/kg legemsvægt overvejes under hensyn til den øgede toksicitet.
- Yderligere dosisøgning har i kliniske forsøg ikke givet bedre respons.
Advarsel: Infusionskoncentrat må ikke gives ufortyndet.
Bemærk: Erfaring savnes vedr. børn < 1 md.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed
-
GFR 0-90 ml/min.
Forsigtighed ved samtidig administration af andre potentielt nyretoksiske farmaka, fx aminoglykosider, ciclosporin og cisplatin.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Forsigtighedsregler

- Nyrefunktion, leverfunktion og serumelektrolytter bør kontrolleres regelmæssigt, specielt ses hypokaliæmi ofte.
- Forsigtighed ved samtidig administration af farmaka, hvis effekt eller toksicitet forøges ved hypokaliæmi.
- Amphotericininfusion og evt. leukocyttransfusion bør gives med så lang tidsforskydning som muligt.
- Ved behandling af diabetikere skal der tages hensyn til sukkerindholdet (900 mg/hætteglas).
Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse | Konsekvens |
---|---|
Forveksling mellem dosering af AmBisome og Fungizone (ikke-ækvipotente). Da plasmakoncentration af de lipidformulerede amphotericin-præparater (bl.a. AmBisone) er lavere end af konventionelt amphotericin B, kompenseres der herfor ved en højere dosering. Fejlagtigt gives Fungizone i den høje dosering, og dette medfører overdosering. | Hypokaliæmi. |
Bivirkninger


Meget almindelige (> 10%) | Feber, Kulderystelser.
Kvalme, Opkastning. Hypokaliæmi. |
Almindelige (1-10%) | Abdominalsmerter, Diarré, Leverpåvirkning.
Dyspnø, Hypotension, Takykardi, Vasodilatation. Brystsmerter, Hyperglykæmi, Hypocalcæmi, Hypomagnesiæmi, Hyponatriæmi. Rygsmerter. Hovedpine. Hududslæt, Rødme. Forhøjet carbamid, Forhøjet plasma-kreatinin. |
Ikke almindelige (0,1-1%) | Bronkospasme.
Trombocytopeni. Kramper. Anafylaktisk reaktion. |
Sjældne tilfælde af hjertestop, angioødem, nyreinsufficiens og rhabdomyolyse er beskrevet uden for kliniske studier.

Interaktioner

- Samtidig indgift af digoxin medfører øget risiko for digoxinintoksikation på grund af amphotericin B -induceret hypokaliæmi.
- Kortikosteroider kan potensere amphotericin B-induceret hypokaliæmi.
- Aminoglykosider, cisplatin og ciclosporin A kan øge risikoen for nyreskade ved behandling med amphotericin B.
- Ved samtidig leukocyttransfusion er der set akutte pulmonale reaktioner.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Se endvidere Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).
Amning

Baggrund: Der er ingen data, som tillader et estimat af udskillelsen i modermælk. Den mængde, barnet absorberer, er sandsynligvis ikke klinisk relevant. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet.
Bloddonor

Farmakodynamik

- Består af amphotericin B indkapslet i liposomer.
- Liposomerne nedbrydes i organismen ved endocytose af celler med endocytotiske egenskaber, især i lever og milt.
- Amphotericin B er fungicidt eller fungistatisk afhængig af vævskoncentrationen og svampens følsomhed.
- De fleste stammer af flg. svampe hæmmes af amphotericin:
- Histoplasma capsulatum
- Coccidioides immitis
- Candida spp.
- Blastomyces dermatitidis
- Rhodotorula
- Cryptococcus neoformans
- Sporothrix schenkii
- Mucor mucedo
- Aspergillus fumigatus.
Farmakokinetik

- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 6 timer.
- Steady stade efter ca. 4 dage.
- Plasmahalveringstid ca. 7 timer.
- Udskilles pga. liposomernes størrelse ikke ved glomerulær filtration. Derved undgås risikoen for nefrotoksicitet som ved ikke-liposomal formulering.
- Se endvidere tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber
pH 6,5-7,5.
Håndtering
Tilberedning af infusionskoncentrat
- Indholdet af et hætteglas (50 mg) opløses i 12 ml sterilt vand (4 mg amphotericin B/ml).
- Se i øvrigt brugsvejledning.
Tilberedning af infusionsvæske
- Den beregnede mængde koncentrat fortyndes med isotonisk glucose-infusionsvæske til en koncentration på 0,2-2,0 mg/ml.
Forligelighed ved infusion
- Den fremstillede infusionsvæske må ikke blandes med andre farmaka eller infusionsvæsker.
Holdbarhed
- Stamopløsningen er holdbar op til 7 dage i køleskab (2-8°C) eller i 24 timer ved stuetemperatur (højst 25°C).
- Brugsfærdig infusionsvæske i infusionsposer af PVC eller polyolefin er holdbar i 2-7 dage opbevaret i køleskab (2-8°C) eller 1-3 dage ved stuetemperatur (højst 25°C) afhængig af blandingsforhold med glucose (se produktresumé).
- Bemærk: Må kun opbevares ved stuetemperatur i mere end 24 timer, hvis tilberedning har fundet sted under aseptiske forhold.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Se » indlægsseddel vedr. udseende, evt. farvestoffer og hjælpestoffer i » Parallelimporterede dispenseringsformer/pakninger.
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(A) | pulver til infusionsvæske, opl. 50 mg | 153379 |
10 stk.
|
24.767,60 | 1.733,70 | |
(A) | pulver til infusionsvæske, opl. 50 mg (Abacus) | 505581 |
10 stk.
|
24.763,00 | 1.733,38 |
Referencer
3711. Janusinfo. JanusInfo. http://janusinfo.se. 2019; , https://janusinfo.se/beslutsstod/janusmedfosterpaverkan.4.72866553160e98a7ddf1ce6.html (Lokaliseret 1. juli 2019)
3404. Pilmis B, Jullien V, Sobel J et al. Antifungal drugs during pregnancy: an updated review. J Antimicrob Chemother. 2015; 70:14-22, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25204341 (Lokaliseret 8. marts 2018)

