AmBisome® liposomal

Pulver til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 50 mg amphotericin B (liposomal). 

Pulver til koncentrat til infusionsvæske, dispersion. 1 hætteglas indeholder 50 mg amphotericin B (liposomal). 

Systemisk anvendelse af amphotericin B bør kun foregå under indlæggelse.  

• Ved alvorlige svampeinfektioner gives op til 3 mg/kg legemsvægt/døgn i.v., dog ved mucormycosis op til 5 mg/kg legemsvægt/døgn i.v.
• Ved sikkert manglende/utilstrækkeligt respons kan dosisøgning til 5 mg/kg legemsvægt i.v. overvejes under hensyn til den øgede toksicitet.
• Yderligere dosisøgning har i kliniske forsøg ikke givet bedre respons.

Varighed af infusion  

• Infusion bør gives over 30-60 minutter.

Bemærk  

• Dosis og infusionshastighed afviger væsentligt fra Fungizone® indeholdende konventionel (non-lipid) amphotericin. Derfor er AmBisome® liposomal indeholdende liposomal amphoriticin B og Fungizone® indeholdende konventionel amphotericin B ikke substituerbare.
• Overdosering kan resultere i hjerte- og respirationsstop, se Forsigtighedsregler.
• Erfaring savnes vedr. børn < 1 md.

• Overdosering af amphotericin B er set ved forveksling af AmBisome® liposomal indeholdende liposomal amphoriticin B og Fungizone® indeholdende konventionel amphotericin B, som ikke er substituerbare. Derfor bør der være klare instrukser for håndtering af tilfælde af overdosering med amphotericin B, da overdosering kan resultere i hjerte- og respirationsstop. I tilfælde af overdosering af amphotericin B skal behandlingen straks afbrydes, og patientens kliniske tilstand skal monitoreres nøje, herunder nyre-, lever- og hjertefunktion, hæmatologisk status og elektrolytter. Den efterfølgende behandling bør være symptomatisk. Der findes ingen specifik antidot til amphotericin B, og amphotericin B kan ikke fjernes ved hæmodialyse.
• Nyrefunktion, leverfunktion og serumelektrolytter bør kontrolleres regelmæssigt, specielt ses hypokaliæmi ofte.
• Forsigtighed ved samtidig administration af farmaka, hvis effekt eller toksicitet forøges ved hypokaliæmi.
• Amphotericininfusion og evt. leukocyttransfusion bør gives med så lang tidsforskydning som muligt.
• Ved behandling af diabetikere skal der tages hensyn til sukkerindholdet (900 mg/hætteglas).
• Pulveret (og brugsfærdig infusionsvæske) indeholder sojaprotein. Forsigtighed ved allergi over for soja eller jordnødder (peanuts).

• Samtidig indgift af digoxin medfører øget risiko for digoxinintoksikation på grund af amphotericin B -induceret hypokaliæmi.
• Kortikosteroider kan potensere amphotericin B-induceret hypokaliæmi.
• Aminoglykosider, cisplatin og ciclosporin A kan øge risikoen for nyreskade ved behandling med amphotericin B.
• Ved samtidig leukocyttransfusion er der set akutte pulmonale reaktioner.

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Se endvidere Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner). 

Se også Klassifikation - graviditet. 

Baggrund: Der er ingen data, som tillader et estimat af udskillelsen i modermælk. Den mængde, barnet absorberer, er sandsynligvis ikke klinisk relevant. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet.  

• Består af amphotericin B indkapslet i liposomer.
• Liposomerne nedbrydes i organismen ved endocytose af celler med endocytotiske egenskaber, især i lever og milt.
• Amphotericin B er fungicidt eller fungistatisk afhængig af vævskoncentrationen og svampens følsomhed.
• De fleste stammer af flg. svampe hæmmes af amphotericin:
  • Histoplasma capsulatum
  • Coccidioides immitis
  • Candida spp.
  • Blastomyces dermatitidis
  • Rhodotorula
  • Cryptococcus neoformans
  • Sporothrix schenkii
  • Mucormycosis spp
  • Aspergillus fumigatus.

• Bemærk: Farmakokinetikken for liposomal amphoriticin B i AmBisome® liposomal og for konventionel amphotericin B i Fungizone® er meget forskellig.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 6 timer.
• Steady stade efter ca. 4 dage.
• Plasmahalveringstid ca. 7 timer.
• Udskilles pga. liposomernes størrelse ikke ved glomerulær filtration. Derved undgås risikoen for nefrotoksicitet som ved ikke-liposomal formulering.
• Se endvidere tabel 1 i Midler mod profunde og systemiske mykoser (systemiske svampeinfektioner).

Egenskaber 

pH 6,5-7,5. 

Håndtering
Tilberedning af koncentrat til infusionsvæske (stamopløsning)  

• Samme fremgangsmåde for pulver til koncentrat til infusionsvæske, dispersion og pulver til infusionsvæske, opløsning.
• Pulveret i et hætteglas (50 mg) tilsættes 12 ml sterilt vand (4 mg amphotericin B/ml), og hætteglasset omrystes straks kraftigt i 30 sekunder.
• Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes ufortyndet.
• Se også medfølgende brugsvejledning.

Tilberedning af infusionsvæske 

• Den beregnede mængde koncentrat til infusionsvæske fortyndes med isotonisk glucose-infusionsvæske til en koncentration på 0,2-2,0 mg/ml.

Forligelighed ved infusion 

• Den fremstillede infusionsvæske må ikke blandes med andre farmaka eller infusionsvæsker.

Holdbarhed 

• Stamopløsningen er kemisk og fysisk holdbar i højst 7 dage i køleskab (2-8°C) eller i højst 24 timer ved stuetemperatur (højst 25°C), men bør anvendes umiddelbart.
• Brugsfærdig infusionsvæske i infusionsposer af PVC eller polyolefin er kemisk og fysisk holdbar i 2-7 døgn opbevaret i køleskab (2-8°C) eller 1-3 døgn ved stuetemperatur (højst 25°C) afhængig af blandingsforhold med glucose infusionsvæske (se produktresumé), men bør anvendes umiddelbart.
• Bemærk: Må kun opbevares ved stuetemperatur i mere end 24 timer, hvis tilberedning har fundet sted under aseptiske forhold.