Prograf®

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 0,5 mg, 1 mg eller 5 mg tacrolimus.
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 5 mg tacrolimus. 

Levertransplantation 

Behandling indledes ca. 12 timer efter indgrebet. Initialt. 0,01-0,05 mg/kg legemsvægt i døgnet som kontinuerlig i.v. infusion over 24 timer eller oral indgift af 0,1-0,2 mg/kg legemsvægt i døgnet fordelt på 2 doser. Så snart patientens tilstand tillader det, skiftes der til oral behandling. 

Nyretransplantation 

• Voksne
  • Behandlingen indledes 4 dage før (levende donor) eller umiddelbart før (afdød donor) transplantationen.
    Initialt. Oral indgift af 0,2 mg/kg legemsvægt i døgnet fordelt på 2 doser.
• Børn
  • Præoperativt. 0,15 mg/kg legemsvægt oralt.
  • Postoperativt. 0,075-0,1 mg/kg legemsvægt i døgnet som kontinuerlig i.v. infusion. Så snart tilstanden tillader det, skiftes til oral behandling: Initialt 0,3 mg/kg legemsvægt i døgnet fordelt på 2 doser.

Vedligeholdelsesbehandling. Individuel dosering. Behandlingen er principielt livslang. Der henvises til speciallitteratur. 

Truende afstødning af hjerte eller nyre 

Tilfælde, som ikke kan behandles med anden immunsuppressiv behandling, se speciallitteratur.

Bemærk: 

• Kapslerne synkes hele med et glas vand.
• Kapslerne kan åbnes.
• Indholdet kan opslæmmes i vand.
• Tages forskudt af et måltid.
• Tages på tom mave mindst 1 time før eller mindst 2-3 timer efter et måltid.
• Skift mellem forskellige lægemiddelformer, herunder forskellige orale formuleringer, af tacrolimus bør så vidt muligt undgås pga. risiko for klinisk betydende forskelle i biotilgængelighed. Skift til anden lægemiddelform eller ændring i dosisregime kræver tæt monitorering, og evt. dosisjustering forestået af specialist.
• Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet.

Det kan være nødvendigt at reducere dosis ved stærk nedsat leverfunktion. 

• Allergi over for makrolider
• Samtidig behandling med ciclosporin.

• Under behandlingen monitoreres:
  • Nyrefunktionen
  • Serum-kalium
  • Serum-magnesium
  • Blodsukker
  • Blodtryk (induceret hypertension behandles)
  • Vægt
  • Blodkoncentration af tacrolimus.
• På grund af risiko for øjenpåvirkning med synstab eller blindhed, bør patienten rådes til at kontakte lægen ved øjensymptomer som sløret syn, defekter i synsfeltet, ændret farvesyn eller fotofobi.
• Alkoholindhold
  Koncentrat til infusionsvæske indeholder ca. 75 % v/v alkohol. 1 daglig dosis indeholder op til ca. 1,3 g alkohol, der svarer til ca. 11 % af én genstand.

• Tacrolimus forlænger halveringstiden for ciclosporin med øget nyretoksisk virkning af ciclosporin til følge. Ciclosporin kan øge koncentrationen af tacrolimus. Kombinationen skal undgås.
• Samtidig brug af tacrolimus og lægemidler med nefrotoksisk virkning skal undgås. Forsigtighed ved patienter, som er i behandling med nefrotoksiske midler, fx aminoglykosider, amphotericin B, melphalan eller sulfonamid/trimethoprim, samt andre immunosuppressiva end glukokortikoider. Hvis samtidig administration ikke kan undgås, monitoreres dalblodniveauet af tacrolimus og nyrefunktionen tæt. I tilfælde af nefrotoksicitet overvejes dosisreduktion.
• CYP3A4-hæmmere, fx amprenavir, atazanavir, clarithromycin, erythromycin, fluconazol, itraconazol, lopinavir og ritonavir samt grapefrugtjuice, øger koncentrationen af tacrolimus pga. nedsat clearance.
  Hvis samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere, fx clarithromycin, ikke kan undgås, anbefales det at springe tacrolimus-dosis over på dagen for initiering af den stærke CYP3A4-hæmmer samt at genoptage dosering af tacrolimus i nedsat dosis næste dag.
• CYP3A4-inducerende midler, fx carbamazepin, efavirenz, flucloxacillin, isoniazid, phenobarbital, rifabutin, rifampicin og naturlægemidler med perikon, nedsætter koncentrationen af tacrolimus pga. øget clearance. Transplantatfunktion monitoreres tæt.
• Se endvidere Tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Ved samtidig brug af tacrolimus og lægemidler der hæmmer P-glykoprotein (fx cannabidiol) ses forhøjet plasmakoncentration af tacrolimus, fordi biotilgængeligheden af tacrolimus øges pga. hæmning af det intestinale P-glykoprotein.
• Lansoprazol kan øge plasmakoncentrationen af tacrolimus.
• Virkningen af orale kontraceptiva kan nedsættes.
• Da tacrolimus kan give hyperkaliæmi eller forstærke en allerede eksisterende hyperkaliæmi, bør høj kaliumindtagelse eller kaliumbesparende diuretika (fx amilorid eller spironolacton) undgås. Tæt monitorering af serumkalium anbefales.
• Ændringer i leverfunktion under behandling med direkte aktive antivirale (DAA) midler mod hepatitis C kan påvirke tacrolimus' farmakokinetik. Derfor er det nødvendigt med tæt monitorering og dosisjustering af tacrolimus.
• Vaccinationer kan have nedsat effekt, og brug af levende, svækkede vacciner skal undgås.
• Samtidig brug af proliferative signalinhibitorer (mTOR-hæmmere) som sirolimus eller everolimus kai øge risikoen for mikroangiopati (inkl. hæmolytisk uræmisk syndrom og trombotisk trombocytopenisk purpura).

Baggrund: Der er data for mere end 600 eksponerede gravide i løbet af graviditeten - de fleste heraf også i 1. trimester. De fleste data stammer fra nyretransplanterede patienter, som oftest har været i behandling med andre immunosuppressiva samtidigt, og det er i nogle datasæt ikke muligt at adskille specifik lægemiddeleksponering og outcome specielt for ciclosporin, tacrolimus og azathioprin. Der er overordnet ikke tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser. Der er en overhyppighed af lav fødselsvægt og for tidlig fødsel. Confounding by indication er utvivlsomt en bias, som påvirker disse observationer. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 0,1 %, hvilket almindeligvis er betryggende lavt. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.  

• Udløser formentlig en suppression af de T-lymfocytmedierede immunreaktioner samt af det primære og sekundære antistofrespons på T-lymfocytafhængig stimulation. 
• Suppressionen opnås via en hæmning af enzymet calcineurin, der defosforylerer en række regulatoriske proteiner i antigen-stimuleret lymfocytaktivering. Herved reduceres bl.a. produktionen af flere proinflammatoriske cytokiner.

• Biotilgængelighed 20-25 % med betydelig variation. Samtidig fødeindtagelse nedsætter absorptionen.
• Maksimal plasmakoncentration 1-3 timer efter oral administration.
• Steady state efter ca. 3 dage.
• Bindes i høj grad til erytrocytter med fordelingsforholdet 20:1 i helblod:plasma.
• Metaboliseres næsten fuldstændigt i leveren via CYP3A4.
• Plasmahalveringstid ca. 11 timer (levertransplanterede), 15,6 timer (nyretransplanterede) og ca. 43 timer (raske frivillige).
• Metabolitterne udskilles hovedsageligt med galden.

Egenskaber 

pH 4,5-6,0 

Tilberedning 

Den beregnede mængde koncentrat fortyndes med isotonisk natriumchlorid- eller glucose-infusionsvæske til et samlet volumen på 20-250 ml. Slutkoncentrationen skal være 0,004-0,1 mg/ml.
Pga. uforenelighed med PVC-plast skal der anvendes infusionsvæsker i glas- eller polyethylenbeholdere. 

Holdbarhed 

Brugsfærdig opløsning er kemisk holdbar i 24 timer, men bør anvendes umiddelbart.