Relevante links
Interferon-beta fremstillet ved rekombinant DNA-teknik i gensplejsede ovarieceller fra hamstere. Molekylet er glykosyleret og har aminosyresekvens identisk med human interferon-beta.
Anvendelsesområder
- Behandling af patienter, som har oplevet den første demyeliniserende episode med aktiv inflammation (CIS), hvis alternative diagnoser er udelukkede, og hvis patienterne bedømmes at være i høj risiko for udvikling af klinisk sikker MS.
- Behandling af patienter med aktiv attakvis multipel sklerose, dvs. attak eller tegn på aktivitet på MR-scanning af hjernen og/eller rygmarv inden for det sidste år.
Interferon beta bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til ovennævnte sygdom og dens behandling.
Dispenseringsform
Injektionsvæske, opløsning i sprøjte. 1 fyldt injektionssprøjte indeholder 22 mikrogram (6 mill. IE) eller 44 mikrogram (12 mill. IE) interferon-beta-1a.
Injektionsvæske, opløsning i pen. 1 pen RebiDose indeholder 22 mikrogram (6 mill. IE) eller 44 mikrogram (12 mill. IE) interferon-beta-1a.
Injektionsvæske, opløsning i cylinderampul. 0,5 ml indeholder 22 mikrogram (6 MIE) eller 44 mikrogram (12 MIE) interferon-beta-1a.
Doseringsforslag
- Voksne. Initialt. 8,8 mikrogram s.c. på varierende injektionssteder 3 gange ugentlig i 2 uger, derefter 22 mikrogram 3 gange ugentlig i 2 uger, hvorefter dosis øges til 44 mikrogram s.c. 3 gange ugentlig.
- Anbefalet vedligeholdelsesdosis. 44 mikrogram s.c. 3 gange ugentlig. Hvis denne dosis ikke tolereres, kan dosis reduceres til 22 mikrogram s.c. 3 gange ugentlig.
Bemærk: Erfaring savnes vedr. behandling af børn under 2 år.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, monitorering
-
GFR 0-30 ml/min.
Tæt monitorering tilrådes.
Evt. indhold af benzylalkohol
Visse formuleringer af interferon beta-1a (Rebif®) indholder benzylalkohol: Forsigtighed ved brug af høje doser pga. risiko for akkumulering af benzylalkohol og udvikling af metabolisk acidose.
Forsigtighed, hjælpestoffer
-
GFR 30-60 ml/min.
Indhold af benzylalkohol
Forsigtighed ved brug af høje doser pga. risiko for akkumulering af benzylalkohol og udvikling af metabolisk acidose.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Forsigtighed ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh class C).
Evt. indhold af benzylalkohol
Visse formuleringer af interferon beta-1a (Rebif®) indholder benzylalkohol: Forsigtighed ved brug af høje doser pga. risiko for akkumulering af benzylalkohol og udvikling af metabolisk acidose.
Kontraindikationer
Allergi over for interferoner samt alvorlig depression og/eller selvmordstanker i anamnesen.
Forsigtighedsregler
- Behandlingen skal foregå under regelmæssig kontrol af:
- hæmoglobin
- trombocyt- og leukocyttal (inkl. differentialtælling)
- lever-, nyre- og thyroideafunktion.
- Bør anvendes med forsigtighed til patienter med:
- dårligt reguleret epilepsi
- krampeanfald
- depressive symptomer
- thyroideasygdomme
- hjertesygdom i anamnesen
- knoglemarvsdepression.
Indhold af benzylalkohol
- Rebif® indeholder benzylalkohol, der kan give allergiske reaktioner.
- Benzylalkohol har været associeret til alvorlige bivirkninger og død hos nyfødte, herunder respirationspåvirkning (”gasping syndrome”). Toksisk dosis er ukendt. Der er desuden øget risiko for akkumulering og toksicitet hos børn under 3 år. Anvendelse til nyfødte (under 4 uger) eller i længere tid (over 1 uge) til børn under 3 år frarådes.
Bivirkninger
Bivirkninger og bivirkningshyppigheden kan variere afhængigt af præparat.
| Meget almindelige (> 10 %) | Anæmi, Leukopeni, Lymfopeni, Neutropeni, Trombocytopeni*.
Influenzalignende symptomer (inkl. feber, artralgi og myalgi)****. Reaktioner på indstiksstedet (inkl. absces, inflammation og nekrose). Forhøjede levertransaminaser. Hovedpine. |
| Almindelige (1-10 %) | Diarré, Kvalme****, Opkastning.
Kraftesløshed****. Nedsat hæmatokritværdi. Hyperkaliæmi, Nedsat appetit. Muskelstivhed, Nakkesmerter. Hypæstesi. Depression, Søvnløshed. Azotæmi. Rhinoré. Hududslæt, Øget svedtendens****. Hedeture. |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | Retinopati.
Hepatitis. Metroragi. Alopeci. Hypertension, Tromboemboli. |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | Lymfadenopati.
Kardiomyopati. Hypertyroidisme, Thyroideapåvirkning. Allergiske reaktioner, Stevens-Johnsons syndrom. Hypertriglyceridæmi. Muskelkramper. Demyelisering. Angst, Konfusion, Suicidaladfærd. Nefrotisk syndrom. Dyspnø. |
| Ikke kendt hyppighed | Pancytopeni.
Arytmier, Hjerteinsufficiens. Hypotyroidisme. Autoimmun hepatitis, Svimmelhed. Leverinsufficiens. Anafylaktisk reaktion, Angioødem. Muskelsvaghed, Systemisk lupus erythematosus**, Øget muskeltonus. Migræne, Paræstesier. Følelsesmæssig labilitet, Psykose, Ængstelse. Debuterende eller forværret psoriasis, Erythema multiforme. Pulmonal hypertension***, Synkope*****. |
* Tilfælde af trombotisk mikroangiopati, der har manifesteret sig som trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) eller hæmolytisk uræmisk syndrom (HUS), herunder dødelige tilfælde, er indrapporteret i forbindelse med interferon-beta-præparater.
** Lægemiddelinduceret.
*** Klasserelateret bivirkning ved interferon-præparater.
**** Hyppigheden af forekomsten er højere ved behandlingens start.
***** Normalt er synkope en enkeltstående episode, der sædvanligvis forekommer ved behandlingens start og ikke optræder igen ved efterfølgende injektioner.
Interaktioner
- Generelt nedsætter interferoner aktiviteten af cytokrom P450 i leveren.
- Forsigtighed tilrådes ved samtidig anvendelse af antiepileptika og visse antidepressiva.
Graviditet
Baggrund:
Fortsat behandling under graviditet bør vurderes hos den enkelte patient under hensyntagen til det kliniske forløb.
Der synes data (der er usikkerhed om graden af overlap af studiepopulationer) for omkring 1300 levende fødte børn eksponeret for interferon beta-1a/1b i første trimester uden tegn til overhyppighed af medfødte misdannelser. Data er forbundet med nogen usikkerhed.
Et farmakoepidemiologisk studie fra Finland og Sverige beskriver 14 medfødte misdannelser blandt 718 levendefødte børn eksponerede for interferon beta - dette er betryggende lavt. Der var ikke tegn på overhyppighed af lav fødselsvægt eller for tidlig fødsel. Man har i dette studie dog defineret eksponering som indløsning af en recept i en periode på 6 måneder før graviditeten eller på et tidspunkt i løbet af graviditeten. Dette er er ret dårlig opløsningsgrad af eksponeringsdata, som kompromitterer fortolkningen. Der er formentligt kun et ubetydeligt overlap med den population, som er beskrevet nedenfor.
Data fra et pharmacovigilance studie, som kombinerer data fra mange producenter i 26 europæiske lande, beskriver knapt 600 levendefødte børn eksponeret i første trimester uden tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser. Studiet adskiller ikke interferon beta-1a og -1b i forhold til eksponering. Kvaliteten af disse data er dog kompromitteret af et meget stort loss-to-follow-up (61%), og nogen uklarhed i forhold til indsamling af observationerne.
Men studiet er alt andet lige betryggende i forhold til uønsket fosterpåvirkning.
Rebif® : injektionsvæske, opløsning 22 mikrogram/0,5 ml og 44 mikrogram/0,5 ml indeholder benzylalkohol: Generel forsigtighed ved brug af høje doser pga. risiko for akkumulering af benzylalkohol og udvikling af metabolisk acidose. Ved injektion sent i graviditeten eller under fødsel bør anvendes opløsning uden tilsætning af benzylalkohol, da dette teoretisk kan give anledning til bilirubinforskydninger i fosterblodet med kernicterus til følge. Dette er dog ikke beskrevet.
Amning
Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er meget lav (< 0.01%) og absorption efter oral indtagelse er tillige minimal. Bivirkninger hos ammede børn er ikke beskrevet.
Bloddonor
Farmakodynamik
Virkemåden kendes ikke fuldstændigt.
Farmakokinetik
- Maksimal plasmakoncentration efter 3-8 timer (s.c.) hhv. 5-15 timer (i.m.).
- Passerer kun i ringe grad blod-hjernebarrieren.
- Plasmahalveringstid 50-60 timer (s.c.) hhv. ca. 10 timer (i.m.).
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Egenskaber
pH 3,5-4,5.
Holdbarhed
Injektionsvæske i fyldt injektionssprøjte og pen
- Opbevares i køleskab (2-8ºC) beskyttet mod lys.
- Må ikke fryses.
- Tåler opbevaring ved stuetemperatur (højst 25ºC) i en enkelt periode på 14 dage, hvorefter det kan returneres til køleskab.
Injektionsvæske i flerdosisbeholder (cylinderampul)
- Opbevares i køleskab (2-8ºC) beskyttet mod lys.
- Må ikke fryses.
- Tåler opbevaring ved stuetemperatur (højst 25ºC) i en enkelt periode på 14 dage, hvorefter det kan returneres til køleskab.
- Efter åbning: Holdbar i 28 dage.
Indholdsstoffer
Hjælpestoffer
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | injektionsvæske, opl. 22 mikrogram/0,5 ml | 036108 |
4 x 1,5 ml
|
9.041,40 | 1.506,90 | 147,27 | |
| (BEGR) | injektionsvæske, opl. 22 mikrogram/0,5 ml | 151341 |
12 x 0,5ml fyldt pen, RebiDose
|
8.611,65 | 1.435,28 | 140,27 | |
| (BEGR) | injektionsvæske, opl. 22 mikrogram/0,5 ml | 518977 |
12 x 0,5 ml fyldt inj.spr.
|
8.611,65 | 1.435,28 | 140,27 | |
| (BEGR) | injektionsvæske, opl. 44 mikrogram/0,5 ml | 034988 |
4 x 1,5 ml
|
11.748,70 | 1.958,12 | 95,68 | |
| (BEGR) | injektionsvæske, opl. 44 mikrogram/0,5 ml | 059873 |
12x0,5ml fyldt inj.spr.
|
11.190,10 | 1.865,02 | 91,13 | |
| (BEGR) | injektionsvæske, opl. 44 mikrogram/0,5 ml | 113097 |
12x0,5ml fyldt inj.spr(Paranov
|
12.098,95 | 2.016,49 | 98,53 | |
| (BEGR) | injektionsvæske, opl. 44 mikrogram/0,5 ml | 156713 |
12x0,5ml i fyldt pen RebiDose
|
11.190,10 | 1.865,02 | 91,13 | |
| (BEGR) | injektionsvæske, opl. 44 mikrogram/0,5 ml | 393386 |
12x0,5ml fyldt inj.spr.(Abacus
|
11.476,55 | 1.912,76 | 93,46 |
Referencer
3711. Janusinfo. Region Stochholm. 2021; , https://janusmed.sll.se/fosterpaverkan (Lokaliseret 28. oktober 2021)
5284. Marta Korjagina, Katja M Hakkarainen, Sarah Burkill et al. Prevalence of adverse pregnancy outcomes after exposure to interferon beta prior to or during pregnancy in women with MS: Stratification by maternal and newborn characteristics in a register-based cohort study in Finland and Sweden. Mult Scler Relat Disord. 2021; 48, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33429303/ (Lokaliseret 31. maj 2021)
4827. Hellwig K, Geissbuehler Y, Sabidó M et al. Pregnancy outcomes in interferon-beta-exposed patients with multiple sclerosis: results from the European Interferon-beta Pregnancy Registry. J Neurol. 2020; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32100126 (Lokaliseret 12. marts 2020)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. 2019; , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 18. december 2018)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 18. december 2018)
4680. Coyle PK, Sinclair SM, Scheuerle AE et al. Final results from the Betaseron (interferon β-1b) Pregnancy Registry: a prospective observational study of birth defects and pregnancy-related adverse events. BMJ Open. 2014; 4, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24821713 (Lokaliseret 20. august 2019)
4681. Hellwig K, Haghikia A, Rockhoff M et al. Multiple sclerosis and pregnancy: experience from a nationwide database in Germany. Ther Adv Neurol Disord. 2012; 5:247-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22973421 (Lokaliseret 20. august 2019)
4275. Weber-Schoendorfer C, Schaefer C. Multiple sclerosis, immunomodulators, and pregnancy outcome: a prospective observational study. Mult Scler. 2009; 15(9):1037-42, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19692433 (Lokaliseret 11. juli 2019)
