Pro-Epanutin

Injektionsvæske/koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 75 mg fosphenytoindinatrium (svarende til 50 mg phenytoinnatrium, benævnt 50 mg PÆ (phenytoinnatriumækvivalenter)). 

Status epilepticus

Se endvidere Akutte anfald og status epilepticus. 

• Voksne. Samlet bolusdosis 20 mg PÆ pr. kg legemsvægt.
  Den beregnede bolusdosis gives i.v. med 150 mg PÆ pr. minut:

• Børn > 5 år og < 18 år. Samlet bolusdosis 20 mg PÆ pr. kg legemsvægt.
  Den beregnede bolusdosis gives i.v. med 2 mg PÆ pr. kg legemsvægt pr. minut i 10 minutter (dog højst 150 mg PÆ pr. minut).
• Se endvidere Dansk Pædiatrisk Selskab: Status epilepticus (børn > 1 måned).

Behandling eller forebyggelse af anfald

• Voksne. Samlet bolusdosis 10-15 mg PÆ pr. kg legemsvægt.
  Den beregnede bolusdosis gives i.v. eller i.m. med 50-100 mg PÆ pr. minut (højst 150 mg PÆ pr. minut).
• Børn > 5 år og < 18 år. Samlet bolusdosis 10-15 mg PÆ pr. kg legemsvægt.
  Den beregnede bolusdosis gives i.v. eller i.m. med 1-2 mg PÆ pr. kg legemsvægt pr. minut i 10 minutter (dog højst 150 mg PÆ pr. minut).

Vedligeholdelsesbehandling

• Voksne. Samlet dosis 5 mg PÆ pr. kg legemsvægt pr. døgn fordelt på 2 doser.
  Gives i.v. eller i.m. med 50-100 mg PÆ pr. minut (højst 150 mg PÆ pr. minut).
• Børn > 5 år. Samlet dosis 5 mg PÆ pr. /kg legemsvægt pr. døgn fordelt på 2 doser.

Midlertidig substitution af oral phenytoin

Til patienter i phenytoinbehandling, hvor oral indgift forbigående ikke er mulig (fx ved operationer), gives samme dosis PÆ som patientens sædvanlige dosis phenytoin enten i.m. eller som i.v. infusion på sædvanligt tidspunkt for dosering. 

• Voksne. Infusionshastighed: 50-100 mg PÆ pr. minut (højst 150 mg PÆ pr. minut).
• Børn > 5 år. Infusionshastighed: 1-2 mg PÆ pr. kg legemsvægt pr. minut (dog højst 100 mg PÆ pr. minut).

Se endvidere tabel 5 i Produktresumé hos Lægemiddelstyrelsen. 

Bemærk: 

• Ekg, blodtryk og respiration monitoreres løbende under indgiften og indtil 30 minutter efter afsluttet indgift.
• 1 ml Pro-Epanutin (75 mg/ml) svarer til 50 mg PÆ phenytoin.

Forsigtighed tilrådes. 

• Sinusbradykardi, sino-atrialt blok, AV-blok af 2. eller 3. grad og Adams-Stokes syndrom.
• Akut intermitterende porfyri.

• Behandling med antiepileptika er forbundet med en let øget risiko for suicidaltanker eller -adfærd.
• Pga. erfaringsmæssig risiko for fejldosering og 0.-ordenskinetik bør anvendelse af fosphenytoin som intravenøs vedligeholdelsesbehandling anvendes i begrænset omfang.
• Phenytoin metaboliseres via CYP2C9-enzymet. Patienter, der er bærere af variant CYP2C9*2 eller CYP2C9*3 kan have risiko for øgede plasmakoncentrationer af phenytoin og deraf følgende toksicitet (ses bl.a. hos asiatere).

• En del farmaka har indflydelse på metabolismen af hydantoinderivater.
  • Hæmmet metabolisme, der resulterer i højere plasmakoncentration og dermed forstærket virkning fremkaldes af disulfiram, fluoruracil, fluoxetin, isoniazid, miconazol, fenylbutazon, sulfamethizol, sulfamethoxazol+trimethoprim og trimethoprim.
  • Cisplatin og doxorubicin nedsætter plasmakoncentrationen af phenytoin ved at øge metaboliseringshastigheden.
• Phenytoin øger omsætningen af carbamazepin.
• Interaktion med valproat er kompleks, se de enkelte valproatpræparater.
• Svigt af hormonale kontraceptiva forekommer under behandling med phenytoin.
• Phenytoin nedsætter plasmakoncentrationen af ciclosporin, ethosuximid, felodipin, itraconazol, quetiapin, theophyllin og hydrocortison pga. øget phenytoininduceret metabolisme.
• Ved samtidig indgift af furosemid nedsættes den diuretiske effekt pga. hæmmet intestinal absorption af furosemid.
• Phenytoin kan nedsætte plasmakoncentrationen af folsyre, hvilket formentlig især har betydning ved behandling af megaloblastær anæmi.

Se endvidere Epilepsi hos voksne. 

Baggrund: Der er ingen specifikke data for fosphenytoin, som er en prodrug af phenytoin. For phenytoin er der data for mere end 1.000 1. trimester-eksponerede med en øget misdannelsesrate på ca. 6 %. Case-kontrolundersøgelser tyder på en fordoblet risiko for kardielle misdannelser og læbe-ganespalte. Ved anvendelse bør der gives 10 mg vitamin K dgl. den sidste måned af graviditeten.  

Behandlingen af epilepsi hos gravide skal varetages i samarbejde med en speciallæge i neurologi. 

Se endvidere Epilepsi hos voksne. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der findes ingen specifikke data for fosphenytoin. For phenytoin er den relative vægtjusterede dosis ca. 8 %. Der er kun enkelte meddelelser om mulige bivirkninger. Hvor plasmakoncentrationen hos barnet kan detekteres, er den meget lav. 

Fosphenytoin er en prodrug af phenytoin, der forlænger natriumkanalernes refraktærperiode. 

• Fosphenytoin er en prodrug, der i organismen hydrolyseres til det aktive phenytoin.
• Maksimal plasmakoncentration af phenytoin efter ca. 1 time (i.v.) og ca. 3 timer (i.m.).
• Metaboliseres i leveren via CYP2C9 med en hastighed, der er uafhængig af plasmakoncentrationen inden for det terapeutiske område, hvilket erfaringsmæssigt giver problemer med styring af behandlingen. En beskeden dosisøgning, især ved lidt større doser, vil resultere i en betydelig stigning af plasmakoncentrationen, hvilket giver risiko for kumulation, som kan føre til en toksisk plasmakoncentration.
• Gennemsnitlig plasmahalveringstid for phenytoin er 21 timer, men med meget store individuelle variationer, længere ved høje plasmakoncentrationer pga. mætningskinetik.
• Terapeutisk plasmakoncentrationsområde (phenytoin) 30-90 mikromol/l.
• Se endvidere Tabel 1 i Antiepileptika.

Egenskaber 

pH 8,6-9. 

Håndtering 

Tilberedning af infusionsvæske 

• Injektionsvæsken/koncentratet skal fortyndes inden indgift med isotonisk glucose- eller natriumchlorid-infusionsvæske.
• Skal fortyndes til en slutkoncentration mellem 1,5 og 25 mg PÆ/ml efter lokal fastlagt tilberedningsinstruks.
• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Holdbarhed 

• Opbevares i køleskab (2-8 ºC).
• Tåler opbevaring i højst 24 timer ved stuetemperatur (højst 25 ºC).
• Brugsfærdig infusionsvæske skal anvendes omgående.
• Efter åbning: Evt. rest i hætteglas skal kasseres.