Relevante links

Anvendelsesområder

- Forebyggelse af organafstødning med lav til moderat immunologisk risiko efter nyretransplantation.
- Sporadisk lymfangioleiomyomatose (S-LAM) med moderat lungesygdom eller faldende lungefunktion.
Sirolimus bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særlig kendskab til organtransplantationer.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (overtrukken) indeholder 1 mg eller 2 mg sirolimus.
Oral opløsning. 1 ml indeholder 1 mg sirolimus.
Doseringsforslag

Forebyggelse af organafstødning
- Initialbehandling
Voksne. Initialt 6 mg én gang efterfulgt af 2 mg dgl. Dosis justeres til fuldblodskoncentration på 4-7 nanogram/ml.
Skal anvendes i kombination med kortikosteroid og calcineurinhæmmer som mikroemulsion, hvor calcineurinhæmmer seponeres gradvist over 2-3 mdr. - Vedligeholdelsesbehandling
Calcineurinhæmmer bør aftrappes i løbet af 4-8 uger, hvorefter dosis af sirolimus justeres til laveste fuldblodskoncentration på 12-20 nanogram/ml. Ved skift af dispenseringsform bør blodkoncentrationen måles 1-2 uger efter skiftet. Se endvidere speciallitteratur. - Bemærk:
- Bør indtages 4 timer efter ciclosporin og konsekvent med eller uden mad.
Lymfangioleiomyomatose
- Initialbehandling
2 mg dgl. Dosis justeres til fuldblodskoncentration 5-15 ng/ml. - Vedligeholdelsesbehandling
Når vedligeholdelsesdosis er justeret (se produktresumé) skal yderligere dosisjustering undgås i 1-2 uger pga. sirolimus' lange halveringstid. Herefter lægemiddelmonitorering hver 3. måned.
Bemærk:
- Utilstrækkelig erfaring vedr. børn < 18 år og ældre > 65 år.
Nedsat leverfunktion

- Forsigtighed tilrådes.
- Vedligeholdelsesdosis bør halveres ved stærkt nedsat leverfunktion.
- Tæt monitorering af dalkoncentrationen i fuldblod efter støddosis eller dosisjustering tilrådes.
Forsigtighedsregler

- Under behandlingen monitoreres regelmæssigt for neoplasmer i huden. Det tilrådes patienten at minimere udsættelse for UV-lys og sollys samt anvende relevant solbeskyttelse.
- Vaccination med levende vaccine skal undgås.
- Alkoholindhold
Oral opløsning indeholder 2,5 % v/v alkohol. 1 dosis på 6 mg indeholder 0,15 g alkohol, der svarer til 1,3 % af én genstand.
Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) | Anæmi, Leukopeni, Lymfocele, Trombocytopeni.
Takykardi. Abdominalsmerter, Diarré, Kvalme, Obstipation. Feber, Sårhelingskomplikationer. Infektioner. Forhøjede leverenzymer, Forhøjet plasma-kreatinin. Diabetes mellitus, Hyperglykæmi, Hyperkolesterolæmi, Hypertriglyceridæmi, Hypofosfatæmi, Hypokaliæmi. Artralgi. Hovedpine. Proteinuri, Urinvejsinfektion. Menstruationsforstyrrelser. Acne, Hududslæt. Hypertension, Perifere ødemer, Ødemer. |
Almindelige (1-10%) | Neutropeni, Pancytopeni.
Perikardieansamling. Ascites, Pancreatitis, Stomatitis. Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion, Angioødem. Sepsis. Osteonekrose. Hudcancer, Ovariecyster. Hæmolytisk uræmisk syndrom. Epistaxis, Pleuraekssudat. Dyb venetrombose, Lungeemboli. |
Ikke almindelige (0,1-1%) | Lymfom.
Leverinsufficiens. Malignt melanom. Nefrotisk syndrom. Eksfoliativ dermatitis, Trombocytopenisk purpura. Lungeblødning. |
Ikke kendt | Posterior reversibelt encefalopati-syndrom. |
Interaktioner

- Samtidig administration af ciclosporin, diltiazem eller itraconazol øger fuldblodskoncentrationen af sirolimus.
- Samtidig indgift af rifampicin nedsætter fuldblodskoncentrationen af sirolimus.
- Samtidig indgift af ACE-hæmmere øger risikoen for angioødem og for akut afstødning.
- Sirolimus metaboliseres via CYP3A4. Der er derfor teoretisk risiko for interaktioner med lægemidler, der metaboliseres af samme enzym, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Naturlægemidler med perikon kan nedsætte plasma-koncentrationen af sirolimus.
- Må ikke indtages sammen med grapefrugtjuice.
- Ved samtidig brug af sunitimab kan dosisbegrænsende toksicitet af sirolimus forekomme (makulopapuløst hududslæt, anfald af arthritis urica og cellulitis).
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Se også Klassifikation - graviditet.
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 12 uger efter afslutning af behandlingen.
Amning

På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Farmakodynamik

Sirolimus virker hæmmende på de T-lymfocytmedierede immunreaktioner, men angrebspunktet er en hæmning af de signaltransduktionsveje, som proinflammatoriske cytokiner udløser frem for en hæmning af cytokinproduktionen.
Farmakokinetik

- Biotilgængelighed ca. 15% ved samtidig ciclosporinbehandling.
- Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
- Steady state efter 5-7 dage.
- Høj erytrocytbinding.
- Metaboliseres næsten fuldstændigt i leveren via CYP3A4 til aktive metabolitter (< 10% af den samlede immunsupprimerende aktivitet).
- Metabolitterne udskilles hovedsageligt med galden.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering
- Oral opløsning skal fortyndes med vand eller appelsinjuice, ikke grapefrugtjuice.
- Omrøres kraftigt.
- Drikkes med det samme.
- Se medfølgende brugsvejledning.
Holdbarhed
Oral opløsning
- Opbevares i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys.
- Efter åbning: Flasken er holdbar i 30 dage opbevaret i køleskab (2-8ºC).
- Tåler opbevaring i doseringssprøjten i højst 24 timer ved stuetemperatur (højst 25°C).
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | overtrukne tabletter 1 mg | 534471 |
100 stk. (blister)
|
3.528,25 | 105,85 | |
(BEGR) | overtrukne tabletter 2 mg | 502002 |
100 stk. (blister)
|
7.039,75 | 105,60 | |
(BEGR) | oral opløsning 1 mg/ml | 136181 |
60 ml
|
2.117,20 | 105,86 |
Foto og identifikation


![]() Overtrukne tabletter 1 mg |
Præg: |
RAPAMUNE, 1 mg
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 9,9 x 9,9 |
![]() Overtrukne tabletter 2 mg |
Præg: |
RAPAMUNE, 2 mg
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lysegul |
Mål i mm: | 9,9 x 9,9 |
Referencer
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. 2019; , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 18. december 2018)
3711. Janusinfo. JanusInfo. http://janusinfo.se. 2019; , https://janusinfo.se/beslutsstod/janusmedfosterpaverkan.4.72866553160e98a7ddf1ce6.html (Lokaliseret 1. juli 2019)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 18. december 2018)
4277. Kamarajah SK, Arntdz K, Bundred J et al. Outcomes of Pregnancy in Recipients of Liver Transplants. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30529735 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4278. Colla L, Diena D, Rossetti M et al. Immunosuppression in pregnant women with renal disease: review of the latest evidence in the biologics era. J Nephrol. 2018; 31(3):361-83, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29476421 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4279. Sarkar M, Bramham K, Moritz MJ et al. Reproductive health in women following abdominal organ transplant. Am J Transplant. 2018; 18(5):1068-76, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29446243 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4281. Bramham K, Nelson-Piercy C, Gao H et al. Pregnancy in renal transplant recipients: a UK national cohort study. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8(2):290-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23085724 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4280. Deshpande NA, James NT, Kucirka LM et al. Pregnancy outcomes of liver transplant recipients: a systematic review and meta-analysis. Liver Transpl. 2012; 18(6):621-9, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22344967 (Lokaliseret 11. juli 2019)

