Rapamune®

Tabletter. 1 tablet (overtrukken) indeholder 1 mg eller 2 mg sirolimus.
Oral opløsning. 1 ml indeholder 1 mg sirolimus. 

Forebyggelse af organafstødning 

• Initialbehandling
  Voksne. Initialt 6 mg én gang efterfulgt af 2 mg dgl. Dosis justeres til fuldblodskoncentration på 4-7 nanogram/ml.
  Skal anvendes i kombination med kortikosteroid og calcineurinhæmmer som mikroemulsion, hvor calcineurinhæmmer seponeres gradvist over 2-3 mdr.
• Vedligeholdelsesbehandling
  Calcineurinhæmmer bør aftrappes i løbet af 4-8 uger, hvorefter dosis af sirolimus justeres til laveste fuldblodskoncentration på 12-20 nanogram/ml. Ved skift af dispenseringsform bør blodkoncentrationen måles 1-2 uger efter skiftet. Se endvidere speciallitteratur.
• Bemærk:
  • Bør indtages 4 timer efter ciclosporin og konsekvent med eller uden mad.

Lymfangioleiomyomatose 

• Initialbehandling
  2 mg dgl. Dosis justeres til fuldblodskoncentration 5-15 ng/ml.
• Vedligeholdelsesbehandling
  Når vedligeholdelsesdosis er justeret (se produktresumé) skal yderligere dosisjustering undgås i 1-2 uger pga. sirolimus' lange halveringstid. Herefter lægemiddelmonitorering hver 3. måned.

Bemærk: 

• Utilstrækkelig erfaring vedr. børn < 18 år og ældre > 65 år.

• Forsigtighed tilrådes.
• Vedligeholdelsesdosis bør halveres ved stærkt nedsat leverfunktion.
• Tæt monitorering af dalkoncentrationen i fuldblod efter støddosis eller dosisjustering tilrådes.

• Under behandlingen monitoreres regelmæssigt for neoplasmer i huden. Det tilrådes patienten at minimere udsættelse for UV-lys og sollys samt anvende relevant solbeskyttelse.
• Vaccination med levende vaccine skal undgås.
• Alkoholindhold
  Oral opløsning indeholder 2,5 % v/v alkohol. 1 dosis på 6 mg indeholder 0,15 g alkohol, der svarer til 1,3 % af én genstand.

• Samtidig administration af ciclosporin, diltiazem eller itraconazol øger fuldblodskoncentrationen af sirolimus.
• Samtidig indgift af rifampicin nedsætter fuldblodskoncentrationen af sirolimus.
• Samtidig indgift af ACE-hæmmere øger risikoen for angioødem og for akut afstødning.
• Sirolimus metaboliseres via CYP3A4. Der er derfor teoretisk risiko for interaktioner med lægemidler, der metaboliseres af samme enzym, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Naturlægemidler med perikon kan nedsætte plasma-koncentrationen af sirolimus.
• Må ikke indtages sammen med grapefrugtjuice.
• Ved samtidig brug af sunitimab kan dosisbegrænsende toksicitet af sirolimus forekomme (makulopapuløst hududslæt, anfald af arthritis urica og cellulitis).

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet. 

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 12 uger efter afslutning af behandlingen. 

Sirolimus virker hæmmende på de T-lymfocytmedierede immunreaktioner, men angrebspunktet er en hæmning af de signaltransduktionsveje, som proinflammatoriske cytokiner udløser frem for en hæmning af cytokinproduktionen.  

• Biotilgængelighed ca. 15% ved samtidig ciclosporinbehandling.
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
• Steady state efter 5-7 dage.
• Høj erytrocytbinding.
• Metaboliseres næsten fuldstændigt i leveren via CYP3A4 til aktive metabolitter (< 10% af den samlede immunsupprimerende aktivitet).
• Metabolitterne udskilles hovedsageligt med galden.

Håndtering 

• Oral opløsning skal fortyndes med vand eller appelsinjuice, ikke grapefrugtjuice.
• Omrøres kraftigt.
• Drikkes med det samme.
• Se medfølgende brugsvejledning.

Holdbarhed 

Oral opløsning 

• Opbevares i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys.
• Efter åbning: Flasken er holdbar i 30 dage opbevaret i køleskab (2-8ºC).
• Tåler opbevaring i doseringssprøjten i højst 24 timer ved stuetemperatur (højst 25°C).