Tysabri®

Injektionsvæske, opløsning i fyldt injektionssprøjte. 1 ml indeholder 150 mg natalizumab. 

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 20 mg natalizumab. 

Voksne 

• 300 mg som i.v. infusion over 1 time 1 gang hver 4. uge
  eller
• 300 mg s.c. 1 gang hver 4. uge.

Bemærk: 

• Infusionsvæsken må ikke indgives som bolusinjektion.
• Patienten skal observeres under infusionen og i 1 time efter, at infusionen er afsluttet og 1 time efter s.c. injektion (de første 6 administrationer). Herefter kan observationstiden forkortes, hvis patienten ikke har haft reaktioner på administrationen af natalizumab.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge samt patienter over 65 år.

Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet. 

• Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Immunkompromitterede patienter
• Kombination med andre sygdomsmodificerende behandlinger, som fx interferon-beta eller glatirameracetat eller immunsuppressive og antineoplastiske midler.
• Aktuel malign sygdom bortset fra kutant basalcellekarcinom.

Før behandlingsstart 

• MR-scanning inden for de seneste 3 måneder skal være tilgængelig før behandlingsstart.
• Anvendes med forsigtighed til patienter, som tidligere er behandlet med immunsuppressiva, herunder cyclophosphamid og mitoxantron. Hyppigere overvågning anbefales. Halveringstiden og virkningsmekanismen af den anden behandling skal tages i betragtning for at undgå en additiv virkning på immunsystemet, mens risikoen for sygdomsreaktivering samtidig skal minimeres. Komplet blodtælling (CBC inkl. lymfocytter) anbefales, før natalizumab initieres, for at sikre, at virkningen af den tidligere behandling på immunsystemet (dvs. cytopeni) er ophørt.

Antistoffer mod JC-virus 

• Bør ikke anvendes hos patienter med antistoffer i blodet mod JC-virus i høj koncentration (index > 1,5) og kun med forsigtighed hos patienter med lavere koncentration (index 0.9).
• Anti-JCV-antistoftesten (ELISA) bør ikke benyttes til at diagnosticere PML.
• Anvendelsen af plasmaferese (PLEX) eller intravenøs immunglobulin (IVIg) kan påvirke en korrekt fortolkning af serum-anti-JCV-antistoftestning. Patienter bør ikke testes for anti-JC-virus antistoffer inden for 2 uger efter PLEX på grund af fjernelse af antistoffer fra serum eller inden for 6 måneder efter IVIg (dvs. 6 måneder svarende til 5x halveringstiden for immunglobuliner).
• Ved behandling af patienter med antistoffer i blodet mod JC-virus bør behandlingsskift overvejes efter 2 års behandling pga. risiko for PML. Behandling af patienter med JC-virus med index > 0,9 kan ikke anbefales og kun med forsigtighed, dvs. med hyppige MR-scanninger, hos patienter med lavere koncentration (index 0.9).
• Ved behandling af patienter med antistoffer i blodet mod JC-virus i lav score ud over 2 år, bør MR-scanning foretages hver 3-6 måned.
• For patienter med lavt antistof-index, der ikke tidligere har været i immunsuppressiv behandling, anbefales antistof test hver 6 måned, når behandlingsvarigheden for natalizumab overskrider 2 år.
• For patienter, der tidligere er testet negative for JC-virus antistof, anbefales ny antistof test hver 6. måned.

PML og infektionsrisiko 

• Hvis der opstår nye neurologiske symptomer, der ikke er typiske for MS, skal behandlingen ophøre, indtil PML er blevet udelukket.
  Risikofaktorer for PML er:
  • Tilstedeværelse af JC-virus antistof.
  • Behandling med natalizumab i over 2 år.
  • Brug af immunsuppressive lægemidler inden behandling med natalizumab.
• Ved mistanke om opportunistisk infektion skal behandlingen ophøre, indtil mistanken er afkræftet.
• Ved bekræftet opportunistisk infektion, skal behandlingen afbrydes permanent.

Andre forsigtighedsregler 

• Efter behandling med natalizumab i 6 måneder uden administrationsrelaterede bivirkninger, kan observationstiden reduceres til 30 minutter.
• Ved tegn på overfølsomhed skal infusionen afbrydes.
• Kortikosteroid kan anvendes i kort tid sammen med natalizumab.
• Hvis der udvikles persisterende antistoffer mod natalizumab, bør behandlingen afbrydes.
• Kendt leversygdom er en relativ kontraindikation, og leverfunktionen bør kontrolleres regelmæssigt.
• Akut retinal nekrose (ARN) er en sjælden fulminant virusinfektion i nethinden forårsaget af herpesvirus-familien (fx varicella zoster). ARN kan føre til blindhed og er observeret hos patienter i behandling med natalizumab. Patienter med øjenrelaterede symptomer såsom nedsat synsskarphed, røde øjne og øjensmerter bør henvises til nethindescreening for ARN. Efter klinisk diagnosticering af ARN bør seponering overvejes.
• Ved ophør af behandling med natalizumab kan ses kraftig reaktivering af klinisk og MR-sygdomsaktivitet (rebound).
• Overvågning af blodpladetal og hæmoglobin anbefales hos nyfødte født af kvinder eksponeret for natalizumab under graviditeten.
• Natriumindhold
  Indeholder 17,7 mmol natrium pr. dosis, som svarer til ca. 1 gram natriumchlorid. Dette skal tages i betragtning hos patienter, der er på en kontrolleret natriumdiæt.

Baggrund: Der er data for omkring 500 1. trimester eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket forsterpåvirkning. Datamængder tillader ikke at udelukke en mindre øget risiko. 

Natalizumab krydser ikke placenta i første trimester, men transporteres aktivt over placenta i andet og tredje trimester, og eksponering sent i graviditeten har været forbundet med udvikling af reversibel mild til moderat anæmi og trombocytopeni hos den nyfødte. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Forhindrer passage af pro-inflammatoriske lymfocytter over blod-hjerne-barrieren og undertrykker inflammatoriske reaktioner i hjernen ved MS. 

• Plasmahalveringstid ca. 16 døgn.
• Steady state efter ca. 36 uger.

Egenskaber

pH 6,1. 

Håndtering

Koncentrat til infusionsvæske 

• Tilberedning af infusionsvæske
  • 15 ml koncentrat til infusionsvæske tilsættes 100 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske og blandes uden omrystning.
• Forligelighed ved infusion
  • Bør ikke blandes med andre infusionsvæsker eller farmaka, herunder fuldblod og plasma.

Holdbarhed

• Opbevares i køleskab (2-8ºC) beskyttet mod lys.
• Må ikke fryses.
• Fyldte injektionssprøjter
  • Kan opbevares i højst 24 timer ved stuetemperatur (højst 25ºC).
  • Må ikke genplaceres i køleskab, og evt. resterende injektionssprøjter kasseres efter 24 timer.
• Brugsfærdig infusionsvæske
  • Er holdbar i højst 8 timer i køleskab (2-8ºC), men bør anvendes umiddelbart.