Relevante links

Anvendelsesområder

- Forebyggelse af organafstødning efter lever-, hjerte- eller nyretransplantation.
- Behandling af organafstødning, der er resistent for behandling med andre immunosuppressiva.
Tacrolimus bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til organtransplantationer.
Dispenseringsform

Depotkapsler, hårde. 1 depotkapsel indeholder 0,5 mg, 1 mg, 3 mg eller 5 mg tacrolimus.
Doseringsforslag

Levertransplantation
Behandling indledes ca. 12-18 timer efter indgrebet. Initialt. Oral indgift af 0,1-0,2 mg/kg legemsvægt administreret 1 gang dgl. om morgenen.
Nyretransplantation
Voksne. Behandlingen indledes 4 dage før (levende donor) eller umiddelbart før (afdød donor) transplantation. Initialt. Oral indgift af 0,2 mg/kg legemsvægt administreret 1 gang dgl. om morgenen.
Postoperativt. Initialt 0,2 mg/kg legemsvægt i døgnet. Doseringen reduceres sædvanligvis i perioden efter transplantationen. Forbedring i patientens tilstand efter transplantation kan medføre ændret farmakokinetik for tacrolimus, hvilket kan nødvendiggøre yderligere dosisjusteringer.
Vedligeholdelsesbehandling. Individuel dosering. Behandlingen er principielt livslang. Der henvises til speciallitteratur.
Truende afstødning af hjerte eller nyre
Tilfælde, som ikke kan behandles med anden immunsuppressiv behandling, se speciallitteratur.
Bemærk:
- Skift mellem forskellige lægemiddelformer, herunder forskellige orale formuleringer, af tacrolimus bør så vidt muligt undgås pga. risiko for klinisk betydende forskelle i biotilgængelighed. Skift til anden lægemiddelform eller ændring i dosisregime kræver tæt monitorering, og evt. dosisjustering forestået af specialist.
- Depotkapslerne skal synkes hele.
- Depotkapslerne bør indtages mindst 1 time før eller 2-3 timer efter et måltid.
Nedsat leverfunktion

Det kan være nødvendigt at reducere dosis ved stærk nedsat leverfunktion.
Kontraindikationer

- Allergi over for makrolider
- Samtidig behandling med ciclosporin.
Forsigtighedsregler

- Forsigtighed ved patienter, som er i behandling med nefrotoksiske midler, fx aminoglykosider, amphotericin B, melphalan eller sulfonamid/trimethoprim, samt andre immunosuppressiva end glukokortikoider.
- Under behandlingen monitoreres:
- Nyrefunktionen
- Serum-kalium
- Serum-magnesium
- Blodsukker
- Blodtryk (induceret hypertension behandles)
- Vægt
- Blodkoncentration af tacrolimus.
- På grund af risiko for øjenpåvirkning med synstab eller blindhed, bør patienten rådes til at kontakte lægen ved øjensymptomer som sløret syn, defekter i synsfeltet, ændret farvesyn eller fotofobi.
Typiske alvorlige fejl

Beskrivelse | Konsekvens |
---|---|
Forveksling af tacrolimus som kapsel og depotkapsel i 3 måneder. | Akut afstødning af nyre på grund af underdosering. |
Visuel forveksling af styrker. Der ordineres 0,5 mg, men udleveres 5 mg i flere dage. | Indlæggelse, forhøjede nyretal, angioødem. |
Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) | Kvalme.
Leverpåvirkning. Diabetes mellitus, Hyperglykæmi, Hyperkaliæmi. Hovedpine, Tremor. Søvnløshed. Hypertension. |
Almindelige (1-10%) | Anæmi, Leukocytose, Leukopeni, Polycytæmi, Trombocytopeni.
Myokardieiskæmi, Takykardi. Tinnitus. Fotofobi, Synsforstyrrelser. Abdominalsmerter, Diarré, Dyspepsi, Flatulens, Gastro-intestinal blødning, Gastro-intestinal perforation, Meteorisme, Opkastning, Stomatitis. Feber, Kraftesløshed, Smerter, Svimmelhed. Icterus, Kolestase. Elektrolytforstyrrelser, Forhøjet serum-urat, Vægtøgning. Acidose, Hyperkolesterolæmi, Hyperlipidæmi, Hypermagnesiæmi, Hypertriglyceridæmi, Hypocalcæmi, Hypofosfatæmi, Hypokaliæmi, Hyponatriæmi, Nedsat appetit. Artralgi, Kramper, Muskelkramper, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter. Bevidsthedspåvirkning, Paræstesier, Perifer neuropati. Angst, Depression, Følelsesmæssig labilitet, Hallucinationer, Konfusion, Mareridt, Spisevægring. Akut nyresvigt, Nyrefunktionspåvirkning, Oliguri. Dyspnø, Hoste, Nasal tilstopning, Pharyngitis, Pleuraekssudat. Acne, Alopeci, Hudkløe, Hududslæt, Øget svedtendens. Hypervolæmi, Hypotension, Tromboemboli, Ødemer. |
Ikke almindelige (0,1-1%) | Koagulationsforstyrrelser, Pancytopeni.
Arytmier, Hjerteinsufficiens, Hjertestop, Ventrikulær hypertrofi. Katarakt. Pancreatitis. Multiorgansvigt. Hypoproteinæmi. Ekg-forandringer. Dehydrering, Hyperfosfatæmi, Hypoglykæmi. Encefalopati, Hukommelsesbesvær, Koma. Psykose, Talebesvær. Anuri, Hæmolytisk uræmisk syndrom. Astma, Respirationsdepression. Dermatitis, Fotosensibilitet. Cerebral hæmoragi, Dyb venetrombose. |
Sjældne (0,01-0,1%) | Hypoprotrombinæmi.
Perikardieansamling. Blindhed. Toksisk epidermal nekrolyse. Akut respiratorisk distress syndrom. Trombocytopenisk purpura. Trombotisk mikroangiopati. |
Meget sjældne (< 0,01%) | Leverinsufficiens.
Stevens-Johnsons syndrom. Myasteni. |
Ikke kendt | Agranulocytose, Hæmolytisk anæmi, Neutropeni
(febril), Pure Red Cell Aplasia
(PRCA).
Neuritis optica. Posterior reversibelt encefalopati-syndrom. |
Som ved anden immunsuppressiv behandling er der beskrevet øget forekomst af maligne hudlidelser, ligesom maligne tumorer er beskrevet i forbindelse med behandlingen.

Interaktioner

- Tacrolimus forlænger halveringstiden for ciclosporin med øget nyretoksisk virkning af ciclosporin til følge. Ciclosporin kan øge koncentrationen af tacrolimus. Kombinationen skal undgås.
- Risiko for nyretoksisk virkning øges ved samtidig indgift af amphotericin B eller aminoglykosider.
- CYP3A4-hæmmere, fx amprenavir, atazanavir, clarithromycin, erythromycin, fluconazol, itraconazol, lopinavir og ritonavir samt grapefrugtjuice, øger koncentrationen af tacrolimus pga. nedsat clearance.
- Potente CYP3A4-inducerende midler, fx carbamazepin, phenobarbital, rifabutin, rifampicin og naturlægemidler med perikon, nedsætter koncentrationen af tacrolimus pga. øget clearance. Se endvidere Tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Lansoprazol kan øge plasmakoncentrationen af tacrolimus.
- Virkningen af orale kontraceptiva kan nedsættes.
- Ændringer i leverfunktion under behandling med direkte aktive antivirale (DAA) midler mod hepatitis C kan påvirke tacrolimus's farmakokinetik. Derfor er det nødvendigt med tæt monitorering og dosisjustering af tacrolimus.
- Vaccinationer kan have nedsat effekt, og brug af levende, svækkede vacciner skal undgås.
Graviditet

Baggrund: Der er data for mere end 600 eksponerede gravide i løbet af graviditeten - de fleste heraf også i 1. trimester. De fleste data stammer fra nyretransplanterede patienter, som oftest har været i behandling med andre immunosuppressiva samtidigt, og det er i nogle datasæt ikke muligt at adskille specifik lægemiddeleksponering og outcome specielt for ciclosporin, tacrolimus og azathioprin. Der er overordnet ikke tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser. Der er en overhyppighed af lav fødselsvægt og for tidlig fødsel. Confounding by indication er utvivlsomt et bias, som påvirker disse observationer.
Amning

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er under 0,1%, hvilket almindeligvis er betryggende lavt. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Farmakodynamik

- Udløser formentlig en suppression af de T-lymfocytmedierede immunreaktioner samt af det primære og sekundære antistofrespons på T-lymfocytafhængig stimulation.
- Suppressionen opnås via en hæmning af enzymet calcineurin, der defosforylerer en række regulatoriske proteiner i antigen-stimuleret lymfocytaktivering. Herved reduceres bl.a. produktionen af flere proinflammatoriske cytokiner.
Farmakokinetik

- Biotilgængelighed 20-25% med betydelig variation. Samtidig fødeindtagelse nedsætter absorptionen.
- Maksimal plasmakoncentration 1-3 timer efter oral administration.
- Steady state efter ca. 3 dage.
- Bindes i høj grad til erytrocytter med fordelingsforholdet 20:1 i helblod:plasma.
- Metaboliseres næsten fuldstændigt i leveren via CYP3A4.
- Plasmahalveringstid ca. 11 timer (levertransplanterede), 15,6 timer (nyretransplanterede) og ca. 43 timer (raske frivillige).
- Metabolitterne udskilles hovedsageligt med galden.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | hårde depotkapsler 0,5 mg | 182307 |
50 stk. (blister)
|
765,25 | 153,05 | |
(BEGR) | hårde depotkapsler 1 mg | 389944 |
50 x 1 stk. (blister)
|
1.168,20 | 116,82 | |
(BEGR) | hårde depotkapsler 3 mg | 484721 |
50 stk. (unit dose) (blister)
|
3.675,75 | 122,53 | |
(BEGR) | hårde depotkapsler 5 mg | 572422 |
50 stk. (Blister)
|
5.733,20 | 114,66 |
Foto og identifikation


![]() Hårde depotkapsler 0,5 mg |
Præg: |
647, 0.5 mg,
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Gul, Orange |
Mål i mm: | 5 x 11 |
![]() Hårde depotkapsler 1 mg |
Præg: |
677, 1mg,
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Hvid, Orange |
Mål i mm: | 5 x 13 |
![]() Hårde depotkapsler 3 mg |
Præg: |
637, 3mg,
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Orange |
Mål i mm: | 6 x 19 |
![]() Hårde depotkapsler 5 mg |
Præg: |
687, 5mg,
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Rød, Orange |
Mål i mm: | 7 x 20 |
Referencer
3711. Janusinfo. JanusInfo. http://janusinfo.se. 2019; , https://janusinfo.se/beslutsstod/janusmedfosterpaverkan.4.72866553160e98a7ddf1ce6.html (Lokaliseret 1. juli 2019)
4277. Kamarajah SK, Arntdz K, Bundred J et al. Outcomes of Pregnancy in Recipients of Liver Transplants. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30529735 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4278. Colla L, Diena D, Rossetti M et al. Immunosuppression in pregnant women with renal disease: review of the latest evidence in the biologics era. J Nephrol. 2018; 31(3):361-83, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29476421 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4279. Sarkar M, Bramham K, Moritz MJ et al. Reproductive health in women following abdominal organ transplant. Am J Transplant. 2018; 18(5):1068-76, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29446243 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4281. Bramham K, Nelson-Piercy C, Gao H et al. Pregnancy in renal transplant recipients: a UK national cohort study. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8(2):290-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23085724 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4280. Deshpande NA, James NT, Kucirka LM et al. Pregnancy outcomes of liver transplant recipients: a systematic review and meta-analysis. Liver Transpl. 2012; 18(6):621-9, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22344967 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4284. Kainz A, Harabacz I, Cowlrick IS et al. Review of the course and outcome of 100 pregnancies in 84 women treated with tacrolimus. Transplantation. 2000; 70(12):1817-21, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11152103 (Lokaliseret 11. juli 2019)

