Generel information
Rekombinant monoklonalt antineoplastisk antistof.

Anvendelsesområder

- Fremskredent (inoperabelt eller metastatisk) melanom som monoterapi eller i kombination med nivolumab.
- Fremskredent renalcellekarcinom i kombination med nivolumab.
- Metastatisk ikke-småcellet lungecancer uden sensibiliserende EGFR-mutation eller ALK-translokation i kombination med nivolumab samt 2 cyklusser af platinbaseret kemoterapi.
- Malignt pleura mesotheliom (MPM) i kombination med nivolumab til førstelinjebehandling af ikke-resektabel malign lungehindecancer.
- Defekt mismatch repair (dMMR) system eller høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) kolorektalcancer (CRC) i kombination med nivolumab efter tidligere behandling med fluoropyrimidn-baseret kombinationskemoterapi.
- Øsofagealt planocellulært karcinom (OSCC) i kombination med nivolumab til førstelinijebehandling af voksne patienter med inoperabelt fremskredent, recidiverende eller metastatisk OSCC med PD- L1-tumorcelleekspression ≥ 1 %.
Ipilimumab bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 5 mg ipilimumab.
Doseringsforslag

Melanom
- Monoterapi
- Voksne og børn > 12 år
- Initialt 3 mg/kg legemsvægt som i.v. infusion over 30 minutter hver 3. uge til i alt 4 doser.
- Voksne og børn > 12 år
- Kombinationsterapi
- Voksne
- De første 4 doser gives i kombination med nivolumab, herefter fortsættes med nivolumab som monoterapi, enten som 240 mg hver 2. uge eller 480 mg hver 4. uge.
- Voksne
Renalcellekarcinom (RCC) , defekt mismatch repair (dMMR) eller høj mikrosatellitinstabilitet (MSI-H) kolorektalcancer (CRC)
- Voksne
- Initialt 1 mg/kg legemsvægt som i.v. infusion over 30 minutter hver 3. uge til i alt 4 doser.
- De første 4 doser gives i kombination med nivolumab, herefter fortsættes med nivolumab som monoterapi 240 mg hver 2. uge eller 480 mg hver 4. uge (kun RCC).
Ikke-småcellet lungecancer
- Voksne
Malignt pleura mesotheliom
- Voksne
- 1 mg/kg legemsvægt som i.v. infusion over 30 minutter hver 6. uge i kombination med nivolumab hver 3. uge.
- Behandlingsvarighed i op 24 mdr.
Øsofagealt planocellulært karcinom (OSCC)
- Voksne
- 1 mg/kg legemsvægt som i.v. infusion over 30 min hver 6. uge i kombination med enten 3 mg/kg nivolumab hver 2. uge eller 360 mg
Immunrelaterede bivirkninger
- Immunrelaterede bivirkninger kan nødvendiggøre udeladelse af dosis eller evt. seponering af behandlingen.
- Dosisreduktion frarådes.
- Se produktresumé.
Bemærk:
- Monoterapi: Erfaring savnes vedr. børn < 12 år.
- I kombination med nivolumab: Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.
Forsigtighedsregler

- Brug af systemiske kortikosteroider bør undgås, inden behandling med ipilimumab indledes.
- Tæt monitorering ved samtidig behandling med antikoagulantia anbefales, da risikoen for gastro-intestinal blødning er øget.
- Kontrol af levertal og thyroideafunktion skal vurderes inden behandlingsstart og inden hver ipilimumab-dosis, og ipilimumab skal administreres med forsigtighed ved transaminaseniveauer ≥ 5 x ULN eller bilirubin-niveauer > 3 x ULN ved behandlingsstart.
- Immunrelaterede bivirkninger følges nøje under behandling med ipilimumab. Immunrelaterede bivirkninger kan nødvendiggøre udeladelse af dosis eller seponering af behandlingen. Systemisk højdosis glukokortikoid evt. kombineret med andre immunosuppressiva kan være nødvendig til behandling af alvorlige immunrelaterede bivirkninger.
- I tilfælde af symptomatisk diabetes bør ipilimumab seponeres, og insulinerstatning bør initieres efter behov. Monitorering af blodsukker bør fortsættes for at sikre, at der anvendes passende insulinerstatning. Ipilimumab skal seponeres permanent ved livstruende diabetes.
Bivirkninger

Alvorlige og undertiden livstruende, immunrelaterede bivirkninger kan omfatte gastro-intestinalkanal, lever, hud, CNS, det endokrine system eller andre organsystemer. De fleste bivirkninger opstår i behandlingsperioden, men er også set måneder efter sidste dosis.
Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Leukopeni, Lymfopeni, Trombocytopeni | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Opkastning |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Temperaturstigning, Træthed | |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner på indstiksstedet | |
Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT og basisk fosfatase, Forhøjet bilirubin, Forhøjet plasma-kreatinin, Forhøjet plasma-lipase og -amylase | |
Metabolisme og ernæring | Hyperkaliæmi, Hypocalcæmi, Hypofosfatæmi, Hypokaliæmi, Hypomagnesiæmi, Hyponatriæmi | Nedsat appetit |
Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Hoste |
Hud og subkutane væv | Hudkløe, Hududslæt, Tør hud | |
Vaskulære sygdomme | Hypertension | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Det endokrine system | Hypofyseinsufficiens, Hypofysitis, Hypopituitarisme, Hypotyroidisme | |
Øjne | Sløret syn, Øjensmerter | |
Mave-tarm-kanalen | Colitis, Gastro-intestinal blødning, Pancreatitis | Gastritis, Gastro-øsofageal refluks, Mundtørhed, Obstipation |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Mucositis | Kraftesløshed, Kulderystelser |
Lever og galdeveje | Hepatitis, Leverpåvirkning | |
Immunsystemet | Urticaria | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Influenzalignende symptomer | |
Undersøgelser | Vægttab | |
Metabolisme og ernæring | Dehydrering, Hypercalcæmi, Hypermagnesiæmi, Hypernatriæmi, Hypoglykæmi | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Muskelkramper | Muskuloskeletale smerter, Myalgi |
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorsmerte | |
Nervesystemet | Perifer neuropati, Sedation | |
Psykiske forstyrrelser | Konfusion | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Pleuraekssudat, Pneumonitis | |
Hud og subkutane væv | Alopeci, Dermatitis, Eksem, Erytem | Pigmentforandringer i huden, Rødme, Øget svedtendens |
Vaskulære sygdomme | Hypotension, Ødemer | Hedeture |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Eosinofili, Hæmolytisk anæmi, Neutropeni | |
Hjerte | Arytmier, Atrieflimren, Myocarditis | |
Det endokrine system | Hypertyroidisme, Hypogonadisme | |
Øjne | Blødning i glaslegemet, Conjunctivitis, Iritis, Uveitis | Blefaritis, Øjenirritation, Øjenlågsødem |
Mave-tarm-kanalen | Diverticulitis, Enterocolitis, Gastro-duodenale ulcera, Gastro-intestinal perforation, Ileus, Peritonitis | Gastroenteritis, Øsofagitis |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Multiorgansvigt | |
Lever og galdeveje | Hepatomegali, Leverinsufficiens | |
Immunsystemet | Hypersensitivitet, Sarkoidose | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner, Sepsis | |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Hjerneødem, Infusions- eller injektionsrelaterede reaktioner | |
Undersøgelser | Nedsat serum-testosteron | |
Metabolisme og ernæring | Alkalose, Binyrebarkinsufficiens | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Myositis | |
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorlysesyndrom | |
Nervesystemet | Aseptisk meningitis, Ataksi, Encefalitis, Guillain-Barrés syndrom, Myokloni, Tremor | |
Psykiske forstyrrelser | Depression, Talebesvær | |
Nyrer og urinveje | Glomerulonefritis, Hæmaturi, Nyresvigt, Tubulær acidose | Cystitis (ikke-infektiøs) |
Det reproduktive system og mammae | Amenoré | Brystsmerter, Nedsat libido |
Luftveje, thorax og mediastinum | Adult Respiratory Distress Syndrome (ARDS), Lungeinfiltrater, Lungeødem, Pneumoni, Respirationsdepression | Rhinitis |
Hud og subkutane væv | Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | Ændring af hårfarve |
Vaskulære sygdomme | Ortostatisk hypotension, Perifer iskæmi, Synkope, Vasculitis | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Øjne | Nethindeløsning | |
Mave-tarm-kanalen | Proktitis | |
Immunsystemet | Allergiske reaktioner (herunder DRESS), Psoriasis | |
Metabolisme og ernæring | Diabetes* | |
Nervesystemet | Myasteni, Myelitis | |
Nyrer og urinveje | Proteinuri | |
Hud og subkutane væv | Erythema multiforme | |
Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Blod og lymfesystem | Hæmofagocytisk lymfohistiocytose** | |
Immunsystemet | Afstødning af transplantat | |
Hud og subkutane væv | Bulløs pemfigoid |
* Diabetes: Type 1-diabetes, herunder diabetisk ketoacidose. I tilfælde af symptomatisk diabetes, se Forsigtighedsregler.
** Hæmofagocytisk lymfohistiocytose er observeret ved ipilimumab-terapi og responderede i de fleste tilfælde godt på behandling med kortikosteroider.
Interaktioner

Samtidig brug af vemurafenib bør undgås pga. øget risiko for forhøjede levertransaminaser.
Graviditet

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Amning

På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Farmakodynamik

Cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (CTLA-4) er en negativ regulator af T-celleaktivering. Ipilimumab potenserer T-cellerne ved specifikt at blokere CTLA-4’s hæmmende signal.
Farmakokinetik

- Steady state efter 3. dosis (ved dosering 1 gang hver 3. uge).
- Gennemsnitlig halveringstid ca. 15 dage.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering
Tilberedning af infusionsvæske
Den beregnede mængde infusionskoncentrat kan enten gives ufortyndet eller fortyndes med isotonisk natriumchlorid- eller glucose-infusionsvæske.
Forligelighed ved infusion
Må ikke blandes med andre infusionsvæsker eller tilsættes andre farmaka.
Holdbarhed
- Opbevares i køleskab (2-8ºC) beskyttet mod lys.
- Må ikke fryses.
- Infusionsvæsken (ufortyndet eller fortyndet) er kemisk holdbar i 24 timer opbevaret ved stuetemperatur, men bør anvendes umiddelbart.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
konc. til infusionsvæske, opl. | 5 mg/ml |
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | konc. til infusionsvæske, opl. 5 mg/ml | 597433 |
10 ml
|
32.695,25 | 3.269,53 | ||
(BEGR) | konc. til infusionsvæske, opl. 5 mg/ml | 199940 |
40 ml
|
130.439,35 | 3.260,98 |
Referencer

4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 18. februar 2022)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 18. februar 2022)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 18. februar 2022)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 18. februar 2022)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)

