Generel information
Relevante links
Antiviralt middel. Kombination af emtricitabin, tenofovirdisoproxil og rilpivirin. Alle tre stoffer hæmmer det HIV-specifikke enzym reverse transcriptase.

Anvendelsesområder

HIV-infektion hos voksne uden kendte mutationer associeret med resistens over for non-nukleosid-RT-hæmmere, tenofovir eller emtricitabin og HIV-RNA i plasma ≤ 100.000 kopier/ml.
Se endvidere Midler mod HIV.
Bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til HIV-associerede sygdomme og deres behandling.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 200 mg emtricitabin, 25 mg rilpivirin (som hydrochlorid) og 245 mg tenofovirdisoproxil (som fumarat).
Doseringsforslag

Voksne
- 1 tabl. 1 gang dgl.
- Skal tages sammen med et måltid.
Bemærk:
- Tabletterne tages med et glas vand.
- Tabletterne kan knuses.
- Knust tablet kan opslæmmes i vand.
- Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
- Tages på tom mave mindst 2 timer efter et måltid.
- Bemærk: Knusning kan nedsætte/øge virkningen af tabletterne, og derfor er ekstra kontrol nødvendig.
- Glemt dosis kan tages til et måltid indtil 12 timer før næste dosis.
- Erfaring savnes vedr. patienter > 65 år og patienter < 18 år.
Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering
-
GFR 0-50 ml/min.
Kombinationspræparatet er uegnet pga. manglende mulighed for individuel dosisreduktion.
Uddybende tekst:
For enkeltstofferne gælder flg. retningslinjer:
Emtricitabin:
- GFR 15-30 ml/min: Dosis nedsættes til 200 mg hver 72. time.
- GFR < 15 ml/min: Dosis nedsættes til 200 mg hver 96. time.
Rilpivirin:
- Ingen særlige forbehold.
Tenofovirdisoproxil:
GFR
ml/minut
Dosis (voksne)
30-50
132 mg 1 gang dgl.
20-30
66 mg 1 gang dgl.
10-20
33 mg 1 gang dgl.
< 10
Bør kun anvendes i forbindelse med dialyse: 16,5 mg efter afslutning af hver 4-timers dialyse
Bemærk:
- GFR < 50 ml/min. Nyrefunktionen skal følges tæt.
- GFR < 30 ml/min: Bør ikke anvendes, medmindre der ikke findes alternativ behandling.
- Børn: Bør ikke anvendes.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

Kontraindikationer

Samtidig behandling med:
- Carbamazepin
- Oxcarbazepin
- Phenobarbital
- Phenytoin
- Rifampicin
- Syrepumpehæmmere
- Naturlægemidler med perikon.
Forsigtighedsregler

- Udvikles pancreatitis, bør emtricitabin seponeres.
- Forsigtighed ved hepatomegali eller hepatitis.
- Samtidig indgivelse af lægemidler med kendt risiko for torsades de pointes bør om muligt undgås.
- Nyrefunktionen (eGFR og serum-fosfat) bør kontrolleres før behandlingsstart og derefter regelmæssigt:
- Hos patienter uden renale risikofaktorer:
- efter 2-4 ugers behandling
- efter 3 måneders behandling
- derefter hver 3.-6. måned.
- Hos patienter med risiko for nedsat nyrefunktion:
- hyppigere kontrol er nødvendig.
- Hos patienter uden renale risikofaktorer:
- Ved forværring af nyrefunktionen uden anden påviselig forklaring bør seponering af tenofovir overvejes.
- Nyrefunktionen skal kontrolleres tæt ved samtidig behandling med højdosis NSAID eller ritonavir/cobicistat boosted HIV-proteasehæmmer.
- Bør ikke anvendes samtidig med nefrotoksiske lægemidler, men hvis dette ikke kan undgås, skal nyrefunktionen kontrolleres mindst én gang om ugen.
- I tilfælde af alvorlige hudreaktioner eller slimhindereaktioner seponeres emtricitabin/rilpivirin/tenofovirdisoproxil straks.
- Tenofovirdisoproxil kan forårsage et fald i knoglemineraltæthed (BMD); men indvirkning på fremtidig frakturrisiko er uvis.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Diarré, Kvalme, Opkastning | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed | |
Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT, Forhøjet plasma-amylase, Forhøjet plasma-kreatinkinase | |
Metabolisme og ernæring | Hyperkolesterolæmi, Hypofosfatæmi | |
Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |
Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Hæmolytisk anæmi, Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Flatulens, Mundtørhed |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Smerter | Træthed |
Immunsystemet | Allergiske reaktioner | Urticaria |
Undersøgelser | Forhøjet bilirubin, Forhøjet plasma-lipase | |
Metabolisme og ernæring | Hyperglykæmi, Hypertriglyceridæmi | Nedsat appetit |
Psykiske forstyrrelser | Depression | Abnorme drømme, Døsighed, Søvnforstyrrelser |
Hud og subkutane væv | Hudkløe, Makulopapuløst hududslæt, Misfarvning af huden | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi | |
Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis | |
Immunsystemet | Angioødem, Immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom | |
Metabolisme og ernæring | Hypokaliæmi | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelsvaghed, Rhabdomyolyse | |
Nyrer og urinveje | Fanconis syndrom, Proksimal renal tubulopati (herunder Faconis syndrom) | Proteinuri |
Hud og subkutane væv | Alvorlige hudreaktioner* | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Lever og galdeveje | Hepatitis | |
Metabolisme og ernæring | Lactatacidose** | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Myopati, Osteomalaci | |
Nyrer og urinveje | Interstitiel nefritis, Nefrogen diabetes insipidus, Nyresvigt |
* Alvorlige hudreaktioner med systemiske symptomer, fx feber, angioødem, eosinofili eller forhøjede leverenzymer.
** Lactacidose er rapporteret ved behandling med tenofovirdisoproxil alene eller i kombination andre antiretrovirale lægemidler. Ved prædisponerende faktorer, fx dekompenseret leversygdom, eller ved samtidig brug af lactacidose-inducerende lægemidler er der større risiko for svær lactacidose, herunder med letal udgang.
Legemsvægt og lipidkoncentration i blodet kan stige under antiretroviral kombinationsbehandling, se Midler mod HIV.
Interaktioner

- CYP3A-induktorer kan nedsætte eksponeringen for og dermed virkningen af rilpivirin. Kombination med fx følgende CYP3A-induktorer er kontraindiceret:
- carbamazepin
- oxcarbazepin
- phenobarbital
- phenytoin
- rifampicin
- naturlægemidler med perikon
- Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Rifabutin nedsætter virkningen af rilpivirin. Under samtidig behandling med rifabutin skal dosis af rilpivirin suppleres med 1 tablet indeholdende 25 mg rilpivirin 1 gang dgl. Ved seponering af rifabutin seponeres også 25 mg rilpivirin tablet.
- Syrepumpehæmmere øger pH i ventriklen, hvilket medfører nedsat absorption af rilpivirin. Kombination er kontraindiceret.
- H2-receptorantagonister bør anvendes med stor forsigtighed og i kortest mulig tid. Skal indgives mindst 12 timer før eller mindst 4 timer efter rilpivirin.
- Antacida bør indgives mindst 2 timer før eller mindst 4 timer efter rilpivirin.
- CYP3A-inhibitorer, fx clarithromycin og erythromycin øger plasmakoncentrationen af rilpivirin.
- Rilpivirin kan øge eksponeringen for metformin. Omhyggelig monitorering af diabeteskontrol ved både initiering og afslutning af samtidig behandling med metformin.
- Ved kombination af tenofovir og atazanavir mindskes koncentrationen af atazanavir, og derfor bør atazanavir gives sammen med ritonavir (farmakologisk boosting).
- Ved kombinationsbehandling med ritonavir eller cobicistat-boostet proteasehæmmer er rapporteret øget risiko for nyrefunktionspåvirkning. Tæt monitorering af nyrefunktionen er derfor påkrævet.
- Hos patienter med risikofaktorer for renal dysfunktion, som samtidig er i højdosisbehandling med NSAID, er set tilfælde af nyresvigt. Tæt monitorering af nyrefunktionen er derfor påkrævet.
- Patienter med osteoporose bør ikke være i samtidig behandling med boostede proteasehæmmere, da kombinationen kan medføre markant reduktion af BMD.
Graviditet

Baggrund:
Generelt om behandling af gravide med HIV-infektioner
Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen.
Emtricitabin og tenofovirdisoproxil
Data for emtricitabin (mere end 4.500 1. trimester-eksponerede) og tenofovirdisoproxil (mere end 3.200 1. trimester-eksponerede) tyder ikke på en væsentlig overrisiko for uønsket fosterpåvirkning.
Rilpivirin
Der er data for omkring 600 1. trimester eksponerede uden tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser.
Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV.
Amning

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.
Bloddonor

Farmakodynamik

Emtricitabin og tenofovir
- HIV-nukleosid/nukleotid-RT-hæmmere.
- Omdannes intracellulært til de aktive metabolitter.
Rilpivirin
- HIV-non-nukleosid-RT-hæmmer.
Farmakokinetik

Emtricitabin
- Biotilgængelighed ca. 95 %.
- Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
- Plasmahalveringstid ca. 10 timer.
- Intracellulær halveringstid ca. 39 timer.
- Ca. 85 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Rilpivirin
- Biotilgængeligheden øges ved samtidig fødeindtagelse.
- Maksimal plasmakoncentration efter 4-5 timer.
- Metaboliseres primært via CYP3A.
- Plasmahalveringstid ca. 45 timer.
- < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Tenofovirdisoproxil
- Tenofovirdisoproxil er en prodrug, som hurtigt omdannes til den aktive substans tenofovir.
- Biotilgængelighed ca. 25 %. Øges med ca. 40 % ved samtidig indtagelse af fedtrigt måltid.
- Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
- Terminal plasmahalveringstid 12-18 timer.
- 70-80 % udskilles gennem nyrerne som tenofovir.
Håndtering af kapsler og tabletter

filmovertrukne tabletter 200+25+245 mg, Gilead Sciences Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages på tom mave mindst 2 timer efter et måltid.
Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
Knusning/åbning
Kan knuses.
Bemærk: Knusning kan nedsætte/øge virkningen af tabletterne, og derfor er ekstra kontrol nødvendig.
Administration
Knust tablet kan opslæmmes i vand.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
filmovertrukne tabletter | 200+25+245 mg |
Emtricitabin (200 mg)
Rilpivirin (25 mg)
Tenofovirdisoproxil (245 mg)
|
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 200+25+245 mg | 441619 |
30 stk.
|
10.822,30 | 360,74 | ||
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 200+25+245 mg | 473782 |
30 stk. (Abacus)
|
10.822,30 | 360,74 | ||
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 200+25+245 mg | 487566 |
30 stk. (Orifarm)
|
10.822,25 | 360,74 |
Foto og identifikation

![]() Filmovertrukne tabletter 200+25+245 mg |
Præg: |
GSI
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lyserød |
Mål i mm: | 8,5 x 19 |
Referencer

4375. Gandhi RT, Bedimo R, Hoy JF et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2022 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA. 2023; 329-(1):63-84, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33052386/ (Lokaliseret 24. juli 2023)
4376. European Pregnancy and Paediatric HIV Cohort Collaboration (EPPICC) Study Group. Nucleoside reverse transcriptase inhibitor backbones and pregnancy outcomes. AIDS. 2019; 33(2):295-304, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30562172 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4377. Veroniki AA, Antony J, Straus SE et al. Comparative safety and effectiveness of perinatal antiretroviral therapies for HIV-infected women and their children: Systematic review and network meta-analysis including different study designs. PLoS One. 2018; 13(6), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29912896 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4379. Rough K, Seage GR 3rd, Williams PL et al. Birth Outcomes for Pregnant Women with HIV Using Tenofovir-Emtricitabine. N Engl J Med. 2018; 378(17):1593-603, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29694825 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4378. Zash R, Jacobson DL, Diseko M et al. Comparative Safety of Antiretroviral Treatment Regimens in Pregnancy. JAMA Pediatr. 2017; 171(10), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28783807 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4374. Antiretroviral Pregnancy Registry Advisory Committee. Interim Report. ANTIRETROVIRAL PREGNANCY REGISTRY. 1989-2023, http://www.apregistry.com/InterimReport.aspx (Lokaliseret 24. juli 2023)

