Kalydeco

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 75 mg eller 150 mg ivacaftor. 

Granulat. 1 brev indeholder 25 mg, 50 mg eller 75 mg ivacaftor. 

Tabletter

Voksne og børn over 6 år (> 25 kg) 

• 150 mg hver 12. time.
• Ved kombination med stærke CYP3A4-hæmmere. 150 mg 2 gange ugtl.
• Ved kombination med moderate CYP3A4-hæmmere. 150 mg 1 gang dgl.

Som en del af kombinationsbehandling med tezacaftor eller elexacaftor/tezacaftor 

Moderat nedsat lever funktion (Child-Pugh B) 

• Voksne og børn > 6 år (> 25 kg). 150 mg 1 gang dgl.
• Børn ½-6 år (14-25 kg). 75 mg 1 gang dgl.
• Børn ½-6 år (7-14 kg). 50 mg 1 gang dgl.
• Børn ½-6 år (5-7 kg). 25 mg 1 gang dgl.

Stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) 

Erfaring savnes, men skønnes behandling alligevel nødvendig, gives: 

• Voksne og børn > 6 år (> 25 kg). 150 mg hver 2. dag.
• Børn ½-6 år (14-25 kg). 75 mg hver 2. dag.
• Børn ½-6 år (7-14 kg). 50 mg hver 2. dag.
• Børn ½-6 år (5-7 kg). 25 mg hver 2. dag.

Børn 4-6 måneder med nedsat leverfunktion 

På grund af variabilitet i modningen af CYP-enzymer frarådes behandling, med skønnes den alligevel nødvendig, gives: 

• 25 mg 1 gang dgl. eller mindre, alt efter respons og tolerance.

• Leverfunktionsprøve anbefales før behandlingen, hver 3. måned det første år og derefter årligt. Ved tidligere stigning i levertransaminaser bør hyppigere monitorering overvejes.
• Moderate stigninger i levertransaminaser er almindelige under behandlingen. Ved signifikante stigninger af levertransaminaser (fx ALAT/ASAT > 5 gange øvre normalgrænse eller ALAT/ASAT > 3 samt bilirubin > 2 øvre normalgrænse) bør behandlingen afbrydes og patienten følges tæt til værdierne er normaliserede. Evt. fortsættelse af behandlingen kan derefter overvejes.
• Pga. mulig risiko for katarakt bør pædiatriske patienter undersøges oftalmologisk før og efter behandlingsstart.
• Bør undgås ved tidligere organtransplantation, da erfaring savnes.

• Ivacaftor metaboliseres via CYP3A4. Hæmmere og induktorer af dette enzym vil påvirke virkningen.
• Dosisreduktion ved kombination med kraftige CYP3A4-hæmmere (fx itraconazol, posaconazol, voriconazol, clarithromycin) og moderate CYP3A4-hæmmere (fx fluconazol, erythromycin). Kombination med kraftige inducere af CYP3A4 (fx carbamazepin, phenytoin, rifabutin, rifampicin) bør undgås. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Grapefrugtjuice skal undgås under behandlingen.
• Ivacaftor hæmmer CYP2C9 og er en svag hæmmer af CYP3A4. Forsigtighed ved kombination med midler, der metaboliseres via CYP2C9 (fx glimepirid, glipizid og visse benzodiazepiner), ligesom kontrol af INR anbefales ved kombination med warfarin. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Ivacaftor er en svag hæmmer af P-glykoprotein (P-gp). Forsigtighed ved kombination med P-gp-substrater, der har et smalt terapeutisk indeks (fx ciclosporin, everolimus, sirolimus, tacrolimus).

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet. 

Potenserer selektivt Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR)-proteinet og korrigerer den defekte CFTR-kanal hos patienter med en af følgende gating (klasse III)-mutationer i CFTR-genet: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N eller S549R. Dermed forøges chlorid-transporten gennem kanalen. 

Ivacaftor øger desuden sandsynligheden for åbning af CFTR-kanalen ved R177H-mutation i CFTR-genet. 

• Absorptionen øges ved samtidig indtagelse af fedtholdigt måltid.
• Steady state efter 3-5 dage.
• Fordelingsvolumen ca. 2,9 l/kg.
• Metaboliseres primært via CYP3A4.
• Plasmahalveringstid ca. 12 timer.
• Udskilles primært med fæces i form af metabolitter.

Håndtering

Granulat 

Blanding med mad/væske 

• Granulatet i et brev blandes med 5 ml moset mad eller 5 ml væske.
• Mad/væske skal være kold eller have højst stuetemperatur.

Holdbarhed

Granulat 

• Efter blanding med mad/væske: Kan opbevares i højst 1 time, men bør indtages umiddelbart.