Relevante links
Cytostatikum. Antimetabolit.
Anvendelsesområder
- Maligne lidelser, især mammacancer og gastro-intestinal cancer.
Fluoruracil bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Injektions- og infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 50 mg fluoruracil (som natriumsalt).
Doseringsforslag
Individuel. Sædvanligvis 10-15 mg/kg legemsvægt (400-600 mg/m2) i.v. givet 1 gang ugentlig eller i serier på få dage hver 3.-4. uge, i reglen som led i kombinationsbehandling, se speciallitteratur. Behandlingen skal foregå under nøje kontrol af leukocyt- og trombocyttal samt lever- og nyrefunktion.
Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed
-
GFR 0-90 ml/min.
Forsigtighed tilrådes. Dosisreduktion kan være påkrævet.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Kontraindikationer
- Kendt DPD-mangel.
- Svær overfølsomhedsreaktion på capecitabin pga. risiko for krydsallergi.
Forsigtighedsregler
Knoglemarvsinsufficiens, herunder myelosuppression, der er induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller strålebehandling.
Typiske alvorlige fejl
| Beskrivelse | Konsekvens |
|---|---|
| Forkert indstillet infusionshastighed på grund af forveksling af mg og ml. I stedet for 50 mg/t gives 50 ml/t (2500 mg). | Overdosering. Indlæggelse med knoglemarv-stimulerende indsprøjtninger, modtager antidot (Uridine Triacetate) og må pausere kemo- og strålebehandling. |
Bivirkninger
| Meget almindelige (> 10%) | Nedsat appetit, Træthed.
Diarré, Kvalme, Opkastning, Proktitis, Stomatitis, Øsofagitis. Bronkospasme, Ekg-forandringer, Epistaxis, Iskæmiforandringer i ekg, Pharyngitis. Agranulocytose, Anæmi, Knoglemarvsdepression, Neutropeni, Trombocytopeni. Forhøjet serum-urat. Alopeci, Dermatitis, Hududslæt, Mucositis, Palmar-plantar erytrodysæstesi, Sårhelingskomplikationer. Infektioner. |
| Almindelige (1-10%) | Feber.
Angina pectoris. |
| Ikke almindelige (0,1-1%) | Gastro-intestinal blødning, Hepatotoksicitet.
Arytmier, Hjerteinsufficiens, Hypotension, Kardiogent shock, Myocarditis, Myokardieiskæmi, Tromboflebitis. Hæmolytisk anæmi. Dehydrering. Cerebrale og især cerebellare udfaldssymptomer, Ekstrapyramidale gener, Eufori, Neuropati, Parkinsonisme, Somnolens, Svimmelhed. Eksem, Erytem, Fotosensibilitet. Sepsis. Dobbeltsyn, Nystagmus, Synsforstyrrelser. |
| Sjældne (0,01-0,1%) | Cerebral iskæmi, Dyspnø, Myokardieinfarkt, Perifer iskæmi, Raynauds syndrom, Tromboemboli.
Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion. Neuritis optica. |
| Meget sjældne (< 0,01%) | Levercellenekrose.
Hjertestop. Ataksi, Dysartri, Koma, Konfusion, Kramper, Leukoencefalopati (reversibel), Myasteni, Talebesvær. |
| Ikke kendt | Melæna.
Blødning. Epilepsilignende anfald. Systemisk lupus erythematosus. |
Interaktioner
- Samtidig behandling med orale antikoagulantia kan øge den antikoagulerende effekt (INR kan stige til 10). Hyppig kontrol af INR anbefales under behandlingen.
- Metronidazol kan øge virkningen af fluoruracil.
- Samtidig anvendelse af clozapin bør undgås pga. øget risiko for agranulocytose.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Referencer: 2955, 691, 2954, 4388, 4269, 4264, 4267, 2789, 4270, 2790, 4268, 692Se endvidere Klassifikation - graviditet.
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutning af behandlingen.
Referencer: 1550, 3966Amning
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Farmakokinetik
- Efter i.v. indgift fordeles fluoruracil i vandfasen.
- Metaboliseres hurtigt, især i leveren.
- Plasmahalveringstid 10-12 minutter efter i.v. indgift.
- Metabolitterne udskilles gennem nyrerne.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Egenskaber
pH 8,6-9,4.
Forligelighed ved infusion
Blandbar med isotonisk natriumchlorid- og glucose-infusionsvæske.
Holdbarhed
- Må ikke opbevares i køleskab eller ved temperaturer over 25 °C.
- Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i højst 24 timer ved stuetemperatur (højst 25°C) beskyttet mod lys, men bør anvendes umiddelbart. Lavere temperatur bør undgås pga. evt. udfældning.
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af fluoruracil bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.
Indholdsstoffer
Hjælpestoffer
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|---|
| (A) | injektions- og infusionsvæske, opl. 50 mg/ml | 068671 |
10 ml
|
111,50 | ||
| (A) | injektions- og infusionsvæske, opl. 50 mg/ml | 382001 |
50 ml
|
287,35 | ||
| (A) | injektions- og infusionsvæske, opl. 50 mg/ml | 565141 |
100 ml
|
557,85 |
Referencer
691 Cardonick E, Iacobucci A Use of chemotherapy during human pregnancy Lancet Oncol 2004 5(5) 283-91 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15120665
692 Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos Hum Reprod Update 2001 7(4) 394-403 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11476352
1550 SPC, Lægemiddelstyrelsen 2018 http://www.produktresume.dk
2789 Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors Cancer Treat Rev 2010 36(2) 101-9 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593
2790 Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors Cancer Treat Rev 2010 36(2) 110-21 2016 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452
2954 Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al Anticancer drugs during pregnancy Jpn J Clin Oncol 2016 46(9) 795-804 2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093
2955 Esposito S, Tenconi R, Preti V et al Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes Medicine (Baltimore) 2016 95(38) 2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036
3966 SPC, EMA European Medicines Agency 2018 https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine
4264 Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy Pharmacoepidemiol Drug Saf 2018 27(12) 1302-8 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378
4267 PDQ Adult Treatment Editorial Board Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US) 2002-2017 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427
4268 Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients JAMA Oncol 2015 8 1145-53 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818
4269 Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study Lancet Oncol 2012 13(9) 887-96 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483
4270 Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up Ann Oncol 2013 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932
4388 de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients Lancet Oncol 2018 19(3) 337-46 2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867
