Generel information
Cytostatikum. Antimetabolit.
Anvendelsesområder
- Maligne lidelser, især brystkræft og gastro-intestinal cancer.
Fluoruracil bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Injektions- og infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 50 mg fluoruracil (som natriumsalt).
Doseringsforslag
- Individuel.
- Sædvanligvis 10-15 mg/kg legemsvægt (400-600 mg/m2) i.v. givet 1 gang ugentlig eller i serier på få dage hver 3.-4. uge, i reglen som led i kombinationsbehandling, se speciallitteratur.
- Behandlingen skal foregå under nøje kontrol af leukocyt- og trombocyttal samt lever- og nyrefunktion.
Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering
-
GFR 0-60 ml/min.
Forsigtighed tilrådes. Dosisreduktion kan være påkrævet.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Kontraindikationer
- Knoglemarvsinsufficiens induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller strålebehandling.
- Kendt fuldstændig DPD-mangel (dihydropyrimidin-dehydrogenase).
- Svær overfølsomhedsreaktion på capecitabin pga. risiko for krydsallergi.
Forsigtighedsregler
- Knoglemarvsinsufficiens
- Patienter med delvis mangel på enzymet dihydropyrimidin-dehydrogenase (DPD) har øget risiko for alvorlig toksicitet. Det anbefales at foretage fænotype- og genotypetestning inden behandling med fluoropyrimidiner.
Typiske alvorlige fejl
| Beskrivelse | Konsekvens |
|---|---|
| Forkert indstillet infusionshastighed på grund af forveksling af mg og ml. I stedet for 50 mg/t gives 50 ml/t (2500 mg). | Overdosering. Indlæggelse med knoglemarv-stimulerende indsprøjtninger, modtager antidot (Uridine Triacetate) og må pausere kemo- og strålebehandling. |
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Agranulocytose, Anæmi, Knoglemarvsdepression, Neutropeni, Trombocytopeni | |
| Mave-tarm-kanalen | Proktitis, Stomatitis | Diarré, Kvalme, Opkastning, Øsofagitis |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Mucositis, Sårhelingskomplikationer | Træthed |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner | |
| Undersøgelser | Ekg-forandringer, Forhøjet serum-urat, Iskæmiforandringer i ekg | |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Bronkospasme | Epistaxis, Pharyngitis |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Dermatitis, Palmar-plantar erytrodysæstesi | Hududslæt |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Hjerte | Angina pectoris | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Feber | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Hæmolytisk anæmi | |
| Hjerte | Arytmier, Hjerteinsufficiens, Kardiogent shock, Myocarditis, Myokardieiskæmi | |
| Øjne | Dobbeltsyn, Nystagmus, Synsforstyrrelser | Fotofobi, Tåreflåd |
| Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal blødning | |
| Lever og galdeveje | Hepatotoksicitet | |
| Immunsystemet | Urticaria | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Sepsis | |
| Metabolisme og ernæring | Dehydrering | |
| Nervesystemet | Cerebrale og især cerebellare udfaldssymptomer, Ekstrapyramidale gener, Neuropati, Parkinsonisme, Svimmelhed | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Eufori, Somnolens | |
| Hud og subkutane væv | Eksem, Erytem, Fotosensibilitet | Makulopapuløst hududslæt, Negleforandringer, Pigmentforandringer i huden |
| Vaskulære sygdomme | Hypotension, Tromboflebitis | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Hjerte | Myokardieinfarkt | Takykardi |
| Øjne | Opticus neuritis | |
| Immunsystemet | Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | |
| Vaskulære sygdomme | Cerebral iskæmi, Perifer iskæmi, Raynauds syndrom, Tromboemboli | |
| Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
| Hjerte | Hjertestop | |
| Lever og galdeveje | Levercellenekrose | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Kramper | |
| Nervesystemet | Ataksi, Koma, Leukoencefalopati (reversibel), Myasteni | |
| Psykiske forstyrrelser | Dysartri, Konfusion, Talebesvær | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Blod og lymfesystem | Blødning | |
| Mave-tarm-kanalen | Melæna | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner på indstiksstedet | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Systemisk lupus erythematosus | |
| Nervesystemet | Epilepsilignende anfald | |
Interaktioner
- Samtidig behandling med orale antikoagulantia kan øge den antikoagulerende effekt (INR kan stige til 10). Hyppig kontrol af INR anbefales under behandlingen.
- Metronidazol kan øge bivirkningerne af fluoruracil.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder og mænd bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutning af behandlingen.
Amning
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Farmakokinetik
- Efter i.v. indgift fordeles fluoruracil i vandfasen.
- Metaboliseres hurtigt, især i leveren.
- Plasmahalveringstid 10-12 minutter efter i.v. indgift.
- Metabolitterne udskilles gennem nyrerne.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Egenskaber
pH 8,6-9,4.
Forligelighed ved infusion
Blandbar med isotonisk natriumchlorid- og glucose-infusionsvæske.
Holdbarhed
- Må ikke opbevares i køleskab eller ved temperaturer over 25 °C.
- Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i højst 24 timer ved stuetemperatur (højst 25°C) beskyttet mod lys, men bør anvendes umiddelbart. Lavere temperatur bør undgås pga. evt. udfældning.
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af fluoruracil bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| injektions- og infusionsvæske, opl. | 50 mg/ml |
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (A) | injektions- og infusionsvæske, opl. 50 mg/ml | 068671 |
10 ml
|
110,65 | 11,07 | ||
| (A) | injektions- og infusionsvæske, opl. 50 mg/ml | 382001 |
50 ml
|
284,85 | 5,70 | ||
| (A) | injektions- og infusionsvæske, opl. 50 mg/ml | 565141 |
100 ml
|
552,85 | 5,53 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 18. februar 2022)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 18. februar 2022)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 18. februar 2022)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 18. februar 2022)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
