Generel information
Relevante links
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.
Anvendelsesområder
- Metastaserende colorektal cancer efter behandlingssvigt med fluoropyrimidin-baseret kemoterapi, anti-VEGF-behandling og anti-EGFR-behandling, eller hvor denne behandling ikke er egnet.
- Inoperable eller metastaserende gastro-intestinale bindevævstumorer (GIST) efter behandlingssvigt eller intolerans over for tidligere behandling med imatinib og sunitinib.
- Hepatocellulært karcinom efter tidligere behandling med sorafenib.
Regorafenib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 40 mg regorafenib.
Doseringsforslag
Voksne. 160 mg 1 gang dgl. i 3 uger, efterfulgt af 1 uges pause. Denne 4-ugers behandlingscyklus gentages, så længe der er klinisk indikation herfor.
Dosismodifikationer skal foretages i trin på 40 mg (én tablet). Den lavest anbefalede daglige dosis er 80 mg. Den maksimale daglige dosis er 160 mg. Dosisjustering foretages ud fra hudtoksicitet fordelt på 3 grader og levertoksicitet fordelt på 4 grader, se i øvrigt produktresumé.
Bemærk:
- Tabletterne synkes hele med et glas vand.
- Må ikke knuses.
- Tages forskudt af et måltid. Tages efter et let, fedtfattigt måltid på samme tidspunkt hver dag.
Nedsat leverfunktion
- Forsigtighed moderat nedsat leverfunktion.
- Bør ikke anvendes ved stærkt nedsat leverfunktion pga. manglende erfaring.
Forsigtighedsregler
- Brug af VEGF-hæmmere kan fremme dannelse af aneurismer og/eller arterielle dissektioner. Risikoen bør overvejes nøje for patienter med risikofaktorer (fx hypertension eller tidligere aneurisme). Blodtrykket skal være velkontrolleret før behandlingsstart og skal løbende monitoreres under behandlingen.
- Medfører øget risiko for blødning. Tæt monitorering ved øget blødningsrisiko, fx samtidig AK-behandling. I tilfælde af svær blødning bør seponering overvejes.
- Tabletterne indeholder soja. Forsigtighed ved allergi over for soja eller jordnødder (peanuts).
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Blødning, Trombocytopeni | |
| Mave-tarm-kanalen | Stomatitis | Diarré, Kvalme, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Mucositis, Smerter | Feber, Kraftesløshed, Træthed |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner | |
| Undersøgelser | Forhøjede levertransaminaser, Forhøjet bilirubin, Vægttab | |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dysfoni | |
| Hud og subkutane væv | Palmar-plantar erytrodysæstesi | Hududslæt |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Leukopeni | |
| Det endokrine system | Hypotyroidisme | |
| Mave-tarm-kanalen | Gastroenteritis, Gastro-øsofageal refluks, Mundtørhed, Smagsforstyrrelser | |
| Undersøgelser | Forhøjet INR, Forhøjet serum-urat | Forhøjet plasma-lipase og -amylase |
| Metabolisme og ernæring | Dehydrering, Hypocalcæmi, Hypofosfatæmi, Hypokaliæmi, Hypomagnesiæmi, Hyponatriæmi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelkramper | |
| Nervesystemet | Perifer neuropati, Tremor | Hovedpine |
| Nyrer og urinveje | Proteinuri | |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Eksfoliativ dermatitis | Tør hud |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Hjerte | Myokardieinfarkt, Myokardieiskæmi | |
| Mave-tarm-kanalen | Fistler, Gastro-intestinal perforation, Pancreatitis | |
| Lever og galdeveje | Hepatotoksicitet | |
| Immunsystemet | Allergiske reaktioner | |
| Hud og subkutane væv | Erythema multiforme | Negleforandringer |
| Vaskulære sygdomme | Hypertensiv krise | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Hudcancer | |
| Nervesystemet | Posterior reversibelt encefalopati-syndrom | |
| Hud og subkutane væv | Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) | |
| Vaskulære sygdomme | Trombotisk mikroangiopati | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Vaskulære sygdomme | Aortaaneurisme | |
Interaktioner
- Potente CYP3A4-hæmmere, fx clarithromycin, erythromycin, itraconazol, ritonavir og grapefrugtjuice kan øge AUC for regorafenib. Samtidig administration bør undgås.
- Potente CYP3A4-inducerende midler, fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin og naturlægemidler med perikon nedsætter AUC for regorafenib. Samtidig administration bør undgås. Se endvidere Tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- In vitro-data indikerer, at regorafenib og dets metabolitter hæmmer glucuronidering medieret af UGT1A1/A9, hvorfor samtidig administration af regorafenib kan øge systemisk eksponering af UGT1A1/A9-substrater.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Amning
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Hæmmer flere proteinkinaser inkl. kinaser, der har betydning for tumors angiogenese (VEGFR1, -2, -3, TIE2), stromale mikromiljø (PDGFR, FGFR) og onkogenese (KIT, RET, RAF-1, BRAF, BRAFV600E).
Farmakokinetik
- Maksimal plasmakoncentration efter 3-4 timer.
- Absorptionen øges efter indtagelse af et fedtfattigt måltid.
- Metaboliseres i leveren overvejende via CYP3A4 samt ved glucuronidering medieret af UGT1A9 til farmakologisk aktive metabolitter.
- Plasmahalveringstid 20-30 timer (regorafenib og en af de aktive metabolitter) og 40-100 timer (anden aktiv metabolit).
Håndtering af kapsler og tabletter
| filmovertrukne tabletter 40 mg, Bayer Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages forskudt af et måltid.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
OBS
Tages efter et let, fedtfattigt måltid på samme tidspunkt hver dag.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 40 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 40 mg | 458149 |
84 stk.
|
26.250,05 | 312,50 | 937,50 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 40 mg | 476923 |
84 stk. (Abacus)
|
31.330,30 | 372,98 | 1.118,94 |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 40 mg |
| Præg: |
BAYER, 40
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Lyserød |
| Mål i mm: | 7 x 16 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
