Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.
Anvendelsesområder
- BRAFV600-mutationspositivt ikke-operabelt eller metastatisk melanom som monoterapi eller i kombination med trametinib.
- BRAFV600-mutationspositivt stadie III melanom i kombination med trametinib efter komplet resektion.
- BRAF V600-mutationspositiv fremskreden ikke-småcellet lungecancer i kombination med trametinib.
Dabrafenib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særlig indsigt i maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 50 mg eller 75 mg dabrafenib.
Doseringsforslag
Voksne
150 mg 2 gange dgl. med ca. 12 timers interval.
Bemærk:
Erfaring savnes vedr. patienter < 18 år.
Børn og unge
-
Forsigtighed, ingen eller begrænset erfaring
0-18 årErfaring savnes ved behandling af børn og unge under 18 år. Sikkerhed og virkning er ikke klarlagt. Der foreligger ingen humane data. Studier med unge dyr har vist bivirkninger af dabrafenib, som ikke er set hos voksne dyr.
Glemt medicin
Hvis en dosis glemmes, bør den ikke tages, hvis der er < 6 timer til næste dosis.
Håndtering
| hårde kapsler 50 mg |
| hårde kapsler 75 mg |
Knusning/åbning
Må ikke åbnes.
Administration
Synkes hele.
Må ikke opløses.
Må ikke tygges.
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages på tom mave mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid.
Oplysningerne kan muligvis afvige fra produktresumé. Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler .
forsigtighed, erfaring savnes |
|
|---|---|
| GFR | Advarsel |
| <30 ml/min. |
Dosisjustering er ikke nødvendig ved let til moderat nedsat nyrefunktion. Erfaring savnes ved GFR < 30 ml/min. Der findes ingen data, og forsigtighed tilrådes. |
Nedsat leverfunktion
Forsigtighed tilrådes ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion pga. manglende erfaring.
Kontraindikationer
- Svær overfølsomhed for andre proteinkinasehæmmere, fx encorafenib og vemurafenib, pga. risiko for krydsallergi.
Forsigtighedsregler
Monitorering
- Blodtryksændringer: Både hyper- og hypotension forekommer. Blodtrykket bør måles før behandlingen og følges under behandlingen.
- Hudundersøgelser: Anbefales før behandlingen og månedligt under behandlingen, se nedenfor.
- Leverpåvirkning: Pga. risiko for leverpåvirkning anbefales monitorering af leverfunktionen hver 4. uge i de første 6 måneder og efter klinisk vurdering.
- Nyrefunktion: Der kan være risiko for nyresvigt og nefritis. Regelmæssig måling af nyrefunktion under behandlingen anbefales.
- Nedsat funktion af venstre ventrikel: Uddrivningsfraktion skal måles hos alle patienter før opstart af behandling med trametinib og følges under behandlingen.
- Nedsat syn: Patienter bør rutinemæssigt monitoreres for oftamologiske reaktioner under behandlingen, grundet rapportering af uveitis, iridocyklitis og iritis.
Risiko for kutan malignitet og alvorlige hudreaktioner
Der er forekommet tilfælde af kutane maligniteter samt alvorlige hudreaktioner som Steven-Johnsons syndrom under behandling med dabrafenib i kombination med trametinib. Hudundersøgelse anbefales før behandlingsstart, hver måned under behandlingen samt op til 6 måneder efter seponering. Patienten skal instrueres i at kontakte lægen ved tegn på alvorlig hudreaktion.
Risikofaktorer for GI-perforation
Tilfælde af colitis, enterocolitis og gastro-intestinal perforation er forekommet. Forsigtighed ved risikofaktorer for gastro-intestinal perforation som fx divertikulitis, metastaser i mave-tarm-kanalen og anvendelse af visse lægemidler (fx NSAID).
Ved kombinationsbehandling med trametinib er registreret:
- Tilfælde af hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH). Hvis HLH bekræftes, seponeres behandling og relevant behandling for HLH opstartes.
- Der er rapporteret tilfælde af tumorlysesyndrom (TLS). Derfor skal patienter med sygdomme med høj risiko for tumorlyse monitoreres for tumorlyse og have passende forebyggende behandling i henhold til anvendte retningslinjer.
- Tilfælde af biokulær panuveitis eller biokulær iridocyclitis, som tyder på Vogt-Koyanagi-Haradas syndrom.
Bivirkninger
Registrerede bivirkninger |
||
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Kulderystelser, Temperaturstigning, Træthed | |
| Metabolisme og ernæring | Hypofagi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Smerter i ekstremiteter | Myalgi |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Papillom | |
| Nervesystemet | Hovedpine | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Hoste | |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Palmar-plantar erytrodysæstesi | Hududslæt, Hyperkeratoser |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Hjerte | AV-blok | |
| Mave-tarm-kanalen | Obstipation | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Influenzalignende symptomer, Vorter | |
| Metabolisme og ernæring | Hyperglykæmi, Hypofosfatæmi | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Hudcancer | |
| Nervesystemet | Perifer neuropati (herunder sensorisk og motorisk neuropati) | |
| Hud og subkutane væv | Erytem, Fotosensibilitet, Sårdannelse | Aktinisk keratose, Hudkløe, Seborré, Tør hud |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Øjne | Uveitis | |
| Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis | |
| Immunsystemet | Hypersensitivitet, Sarkoidose | Panniculitis |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Nyt primært melanom | |
| Nyrer og urinveje | Kronisk nyresygdom, Nefritis | |
| Hud og subkutane væv | Akut febril neutrofil dermatose | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Hæmofagocytisk lymfohistiocytose | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Tumorlysesyndrom | |
| Hud og subkutane væv | Eksfoliativ dermatitis, Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - DRESS | |
Ved kombinationsbehandling med trametinib, colitis og gastro-intestinal perforation med letalt udfald har været rapporteret.
Håndtering af temperaturstigning
- Behandlingen med dabrafenib/trametinib bør afbrydes ved temperaturstigning ≥ 38 ºC.
- Ved tilbagevendende temperaturstigning kan afbrydelse af behandlingen overvejes ved først tegn på øget temperatur.
- Behandling med antipyretika (fx paracetamol eller ibuprofen) bør opstartes. Ved manglende effekt kan overvejes behandling med kortikosteroider.
- Ved normalisering af temperaturen kan behandlingen genoptages. Har temperaturstigningen været ledsaget af andre symptomer (fx dehydrering, hypotension, nyresvigt, svære kulderystelser) kan behandlingen evt. genoptages med reduceret dosis.
Interaktioner
- Kraftige hæmmere eller induktorer af CYP2C8 og CYP3A4 kan nedsætte hhv. øge plasmakoncentrationen af dabrafenib.
- Dabrafenib inducerer flere enzymsystemer, bl.a. CYP3A4, CYP2C and CYP2B6, og kan nedsætte plasmakoncentrationen af lægemidler, der omsættes af disse enzymer. Se endvidere tabel 2 i tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Finlee dispergible tabletter indeholder benzylalkohol der kræver forsigtighed ved brug af høje doser til gravide og ammende. Læs mere her.
Se også: Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i 2 uger efter behandlingsophør. Dabrafenib kan nedsætte effekten af hormonale kontraceptiva, og der skal derfor anvendes anden kontraceptionsmetode.
Fertilitet hos kvinder
Dabrafenib kan forringe fertiliteten hos kvinder.
Fertilitet hos mænd
Dabrafenib kan forringe fertiliteten hos mænd.
Amning
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Doping
|
Ingen restriktioner |
Alkohol
Alkohol og Tafinlar® påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser.
Farmakodynamik
Hæmmer den aktiverede serin-threorinkinase BRAFV600, som er resultat af en mutation i BRAF-genet.
Farmakokinetik
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer.
- Plasmahalveringstid ca. 8 timer.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| hårde kapsler | 50 mg |
Farve
Andre
|
|
| 75 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | hårde kapsler
50 mg
Tafinlar |
589153 |
120 stk.
|
35.682,10 | 297,35 | 1.784,11 | |
| (BEGR) | hårde kapsler
75 mg
Tafinlar |
459037 |
120 stk.
|
53.471,75 | 445,60 | 1.782,39 |
Foto og identifikation
 Hårde kapsler 50 mg |
| Præg: |
GS TEW, 50 mg
|
| Kærv: | Ikke relevant |
| Farve: | Rød |
| Mål i mm: | 6,1 x 18 |
Hårde kapsler 75 mg |
| Præg: |
GS LHF, 75 mg
|
| Kærv: | Ikke relevant |
| Farve: | Rosa |
| Mål i mm: | 6,6 x 19,4 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 19. januar 2026)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines (Lokaliseret 6. februar 2024)
Der kan forekomme forskelle mellem lægemiddelbeskrivelsen og indlægssedlen eller det myndighedsgodkendte produktresumé. Det skyldes, at Medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og medicinvirksomhedernes information med andre kilder. Lægemiddelbeskrivelsen og anden information i Medicin.dk’s produkter er til generel vejledning og kan ikke erstatte professionel medicinsk rådgivning.
Konsulter altid en læge eller anden sundhedsprofessionel ved spørgsmål om medicin, dosering eller behandling.
Læs mere om Brugervilkår og ansvar .
