Generel information
Relevante links
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.
Anvendelsesområder
- BRAFV600-mutationspositivt ikke-operabelt eller metastatisk melanom som monoterapi eller i kombination med trametinib.
- BRAFV600-mutationspositivt stadie III melanom i kombination med trametinib efter komplet resektion.
- BRAF V600-mutationspositiv fremskreden ikke-småcellet lungecancer i kombination med trametinib.
Dabrafenib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 50 mg eller 75 mg dabrafenib.
Doseringsforslag
Voksne. 150 mg 2 gange dgl.
Skal tages mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid og med ca. 12 timers interval.
Bemærk:
- Kapslerne synkes hele med et glas vand.
- Kapslerne må ikke tygges, åbnes eller opløses.
- Tages på tom mave mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid.
- Hvis en dosis glemmes, bør den ikke tages, hvis der er < 6 timer til næste dosis.
- Erfaring savnes vedr. patienter < 18 år.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, erfaring savnes
-
GFR 0-30 ml/min.
Dosisjustering er ikke nødvendig ved let til moderat nedsat nyrefunktion. Erfaring savnes ved GFR < 30 ml/min. Der findes ingen data, og forsigtighed tilrådes.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Forsigtighed tilrådes ved moderat til stærkt nedsat leverfunktion pga. manglende erfaring.
Kontraindikationer
- Svær overfølsomhed for andre proteinkinasehæmmere, fx encorafenib og vemurafenib, pga. risiko for krydsallergi.
Forsigtighedsregler
- Forsigtighed ved alvorlig overfølsomhedsreaktion for antibakterielle sulfonamider, fx dapson, sulfamethizol, sulfamethoxazol og sulfasalazin, selvom risikoen for krydsallergi er beskeden.
- In-vitro forsøg har vist paradoks aktivering af proteinkinase i BRAF-vildtype celler med RAS-mutationer, når eksponeret for BRAF-hæmmere, og der er set tilfælde af RAS-drevne maligne sygdomme ved brug af dabrafenib. Patienterne bør derfor kontrolleres efter klinisk behov.
- Ved kombinationsbehandling med trametinib er registreret tilfælde af hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH). Hvis HLH bekræftes, seponeres behandling og relevant behandling for HLH opstartes.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Diarré, Kvalme, Opkastning | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Kulderystelser, Temperaturstigning, Træthed | |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Smerter i ekstremiteter | Myalgi |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Papillom | |
| Nervesystemet | Hovedpine | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Hoste | |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Palmar-plantar erytrodysæstesi | Hududslæt, Hyperkeratoser |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Obstipation | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Influenzalignende symptomer, Vorter | |
| Metabolisme og ernæring | Hyperglykæmi, Hypofosfatæmi | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Hudcancer | |
| Hud og subkutane væv | Erytem, Fotosensibilitet, Sårdannelse | Aktinisk keratose, Hudkløe, Seborré, Tør hud |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Øjne | Uveitis | |
| Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis | |
| Immunsystemet | Hypersensitivitet, Sarkoidose | Panniculitis |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Nyt primært melanom | |
| Nyrer og urinveje | Nefritis, Nyresvigt | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Hæmofagocytisk lymfohistiocytose | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom | |
| Hud og subkutane væv | Eksfoliativ dermatitis, Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - DRESS | |
Interaktioner
- Kraftige hæmmere eller induktorer af CYP2C8 og CYP3A4 kan nedsætte hhv. øge plasmakoncentrationen af dabrafenib.
- Dabrafenib inducerer flere enzymsystemer, bl.a. CYP3A4, CYP2C and CYP2B6, og kan nedsætte plasmakoncentrationen af lægemidler, der omsættes af disse enzymer. Se endvidere tabel 2 i tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i 2 uger efter behandlingsophør. Dabrafenib kan nedsætte effekten af hormonale kontraceptiva, og der skal derfor anvendes anden kontraceptionsmetode.
Fertilitet hos kvinder
Dabrafenib kan forringe fertiliteten hos kvinder.
Fertilitet hos mænd
Dabrafenib kan forringe fertiliteten hos mænd.
Amning
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Hæmmer den aktiverede serin-threorinkinase BRAFV600, som er resultat af en mutation i BRAF-genet.
Farmakokinetik
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer.
- Plasmahalveringstid ca. 8 timer.
Håndtering af kapsler og tabletter
| hårde kapsler 50 mg, Novartis |
| hårde kapsler 75 mg, Novartis |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages på tom mave mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid.
Knusning/åbning
Må ikke åbnes.
Administration
Synkes hele.
Må ikke opløses.
Må ikke tygges.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| hårde kapsler | 50 mg |
Farve
|
|
| 75 mg |
Farve
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | hårde kapsler 50 mg | 589153 |
120 stk.
|
39.235,45 | 326,96 | 1.961,77 | |
| (BEGR) | hårde kapsler 75 mg | 459037 |
120 stk.
|
58.800,20 | 490,00 | 1.960,01 |
Foto og identifikation
 Hårde kapsler 50 mg |
| Præg: |
GS TEW, 50 mg
|
| Kærv: | Ikke relevant |
| Farve: | Rød |
| Mål i mm: | 6,1 x 18 |
Hårde kapsler 75 mg |
| Præg: |
GS LHF, 75 mg
|
| Kærv: | Ikke relevant |
| Farve: | Rosa |
| Mål i mm: | 6,6 x 19,4 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
