Tybost

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 150 mg cobicistat. 

Voksne og børn ≥ 12 år med legemsvægt ≥ 40 kg 

• 150 mg 1 gang dgl. sammen med:
  • atazanavir 300 mg 1 gang dgl.
    eller
  • darunavir 800 mg 1 gang dgl.

Børn ≥ 12 år med legemsvægt 35-40 kg 

• 150 mg 1 gang dgl. sammen med:
  • atazanavir 300 mg 1 gang dgl.

Bemærk: 

• Glemt dosis kan tages sammen med et måltid indtil 12 timer før næste dosis.
• Erfaring savnes vedr. ældre > 65 år
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 12 år eller med legemsvægt < 35 kg.

Erfaring savnes vedr. stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).  

• Samtidig behandling med lægemidler, der metaboliseres via CYP3A og har høj grad af førstepassage-metabolisme pga. risiko for alvorlige og/eller livstruende hændelser eller svigtende virkning, fx:
  • Alfuzosin
  • Amiodaron
  • Ergotamin
  • Midazolam, oralt
  • Pimozid
  • Sildenafil, ved indikationen pulmonal arteriel hypertension
  • Simvastatin
  • Triazolam.
• Samtidig brug af stærke CYP3A-induktorer, fx:
  • Carbamazepin
  • Phenobarbital
  • Phenytoin
  • Rifampicin
  • Naturlægemidler med perikon.

• Samtidig brug af stærke CYP3A-inhibitorer, fx:
  • Cariprazin.

• Samtidig brug af dabigatran.
• Samtidig brug af andre antiretrovirale lægemidler, der kræver farmakokinetisk boosting vha. af en CYP3A4-inhibitor.
• Samtidig behandling med andre lægemidler indeholdende cobicistat eller ritonavir.

• Samtidig behandling med lægemidler, der metaboliseres via CYP3A og har høj grad af førstepassage-metabolisme, medfører risiko for alvorlige og/eller livstruende hændelser eller svigtende virkning, fx:
  • Alfuzosin
  • Amiodaron
  • Ergotamin
  • Midazolam, oralt
  • Pimozid
  • Sildenafil, ved indikationen pulmonal arteriel hypertension
  • Simvastatin
  • Triazolam.
    Kombinationen er kontraindiceret.

• Samtidig brug af stærke CYP3A-induktorer, fx:
  • Carbamazepin
  • Phenobarbital
  • Phenytoin
  • Rifampicin
  • Naturlægemidler med perikon
    kan nedsætte plasmakoncentrationen af cobicistat. Kombination er kontraindiceret.

• Samtidig brug af stærke CYP3A-inhibitorer, fx:
  • Cariprazin
    kan nedsætte clearance af cobicistat. Kombination er kontraindiceret.

• Cobicistat kan øge plasmakoncentrationen af dabigatran. Kombination er kontraindiceret.
• Samtidig brug af andre antiretrovirale lægemidler, der kræver farmakokinetisk boosting vha. samtidig indgivelse af en CYP3A4-inhibitor, skal undgås.
• Cobicistat må ikke kombineres med andre lægemidler indeholdende cobicistat eller ritonavir.
• Samtidig behandling med statiner kan medføre markante stigninger i plasmakoncentrationen af disse.
• Kombination med rifabutin bør undgås. Hvis kombinationen er nødvendig, skal dosis af rifabutin reduceres til 150 mg x 3 ugentligt på faste dage. Øget overvågning af rifabutin-associerede bivirkninger, herunder neutropeni og uveitis på grund af en forventet øget eksponering af desacetyl-rifabutin.
• Moderate til svage CYP3A-induktorer, fx bosentan, efavirenz, etravirin, fluticason eller nevirapin, kan nedsætte plasmakoncentrationen af cobicistat.
• Samtidig brug af CYP3A-inhibitorer kan nedsætte clearance af cobicistat og dermed medføre forhøjede plasmakoncentrationer af cobicistat.
• Cobicistat er en svag CYP2D6-inhibitor og kan derfor øge plasmakoncentrationen af lægemidler, der metaboliseres via CYP2D6.
• Cobicistat hæmmer transportstofferne P-gp, BCRP, MATE1, OATP1B1 og OATP1B3. Ved samtidig behandling med lægemidler, der er substrater for disse transportstoffer, kan cobicistat medføre forøgede plasmakoncentrationer af disse.
• Ved samtidig behandling med azoler forøges plasmakoncentrationen af disse. Daglig dosis af itraconazol og ketoconazol bør ikke overskride 200 mg. Plasmakoncentrationen af voriconazol kan også reduceres, og voriconazol bør kun anvendes, hvis fordele anses for at opveje risici ved kombinationen.
• Ved samtidig indtagelse af digoxin kan plasmakoncentrationen af digoxin øges, og digoxinkoncentrationerne skal derfor monitoreres.
• Cobicistat bør ikke anvendes som farmakokinetisk booster for andre antiretrovirale lægemidler end atazanavir og darunavir, idet der savnes erfaring.
• Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Samtidig brug af CYP3A-metaboliserede kortikosteroider anbefales ikke, medmindre den potentielle fordel opvejer risikoen, fordi risikoen for systemiske kortikosteroid-bivirkninger inkl. Cushings syndrom og binyrebarksuppression øges ved samtidig brug.
• Klinisk monitorering anbefales under samtidig brug af drospirenon/ethinytlestradiol pga. risiko for hyperkaliæmi.
• Til behandling af erektionsproblemer anbefales maksimal enkeltdosis af sildenafil på 25 mg hver 48. time, vardenafil 2,5 mg hver 72. time og tadalafil 10 mg hver 72. time.

Baggrund:  

Behandling med cobicistat og lægemidler, der indeholder cobicistat i kombinationer, som led i behandling af HIV-infektion, bør ikke initieres under graviditet, og en eventuel igangværende behandling bør skiftes til et alternativ. Eksponeringen af aktivt lægemiddel falder - som følge af farmakokinetiske ændringer under graviditeten - i 2. og 3. trimester med risiko for behandlingssvigt og øget risiko for overførsel af smitte til fostret. 

Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen. 

For cobicistat er der data for cirka 500 1. trimester-eksponerede (oftest i kombinationsbehandling) uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning.  

Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Amning frarådes pga. smitterisiko. 

Alkohol og Tybost påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

• Selektiv CYP3A-inhibitor. Øger dermed virkningen af CYP3A-substrater, fx atazanavir og darunavir. Påvirker tillige en række transportproteiner og andre enzymsystemer.
• Cobicistat har ikke selvstændig antiretroviral virkning.

• Maksimal plasmakoncentration efter 4 timer.
• Plasmahalveringstid ca. 3,5 timer.
• Ca. 86 % udskilles med fæces.