Adempas

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 0,5 mg, 1 mg, 1,5 mg, 2 mg eller 2,5 mg riociguat. 

Voksne samt børn og unge ≥ 6 år og legemsvægt ≥ 50 kg 

• Initialt 1 mg 3 gange dgl. med 6 - 8 timers mellemrum i 2 uger.
• Dosis øges med 0,5 mg 3 gange dgl. hver 2. uge til maksimalt 2,5 mg 3 gange dgl.

Ved systolisk blodtryk:  

• Børn fra 6 < 12 år, < 90 mmHg

• Voksne og unge ≥ 12 år, < 95 mmHg

og ved tegn på hypotension skal den aktuelle dosis reduceres med 0,5 mg 3 gange dgl. 

Ved afbrydelser i behandlingen ≥ 3 dage skal behandlingen genstartes med 1 mg 3 gange dgl. i 2 uger, og dosistitreringsprogrammet fortsættes.  

Bemærk: 

• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 6 år.
• Ældre. Pga. øget risiko for hypotension hos ældre ≥ 65 år, anbefales forsigtighed ved dosistitrering.

Skift mellem PDE 5-hæmmere og riociguat 

• Afbryd behandling med sildenafil mindst 24 timer før, eller behandling med tadalafil mindst 48 timer før administration af riociguat.
• Afbryd behandling med riociguat mindst 24 timer før administration af en PDE 5-hæmmer.
• Det anbefales at monitorere for tegn og symptomer på hypotension efter ethvert skift af lægemiddel.

• Glemt dosis springes over.
• Næste dosis tages på næste planlagte tidspunkt.
• Der må ikke tages dobbelt dosis.

• Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) pga. manglende data.
• Forsigtighed ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B), da der her er observeret højere systemisk eksponering for riociguat.

• Samtidig behandling med PDE 5-hæmmere (sildenafil, tadalafil, vardenafil).
• Samtidig behandling med nitratpræparater eller nitrogenoxiddonorer.
• Systolisk blodtryk < 90 mmHg hos børn i alderen fra 6 < 12 år og < 95 mmHg hos voksne og unge ≥ 12 år ved start af behandling.
• PH associeret med idiopatiske, interstitielle pneumonier (PH-IIP).

Studier med riociguat er primært udført ved idiopatisk eller arvelig PAH og PAH forbundet med bindevævssygdom. Anvendelsen af riociguat til andre former for PAH anbefales ikke.  

Pulmonal veneokklusiv sygdom (PVOD) 

Pulmonale vasodilatatorer kan føre til forværring af den kardiovaskulære status af PVOD. Hvis der opstår tegn på lungeødem, skal muligheden for associeret PVOD overvejes, og behandlingen med riociguat bør seponeres. 

Blødning i luftvejene 

Risiko for alvorlig/letal blødning øges, især ved tidligere alvorlig hæmoptyse eller bronkial arterieembolisering, samt behandling med antikoagulantia. Ved opstået blødning i luftvejene anbefales revurdering af benefit/risk forholdet for den videre behandling. 

Hypotension 

Riociguat har vasodilatoriske egenskaber, der kan forårsage reduktion af blodtrykket. Forsigtighed ved hypotension i hvile, hypovolæmi, svær obstruktion af venstre ventrikeludløb eller autonom dysfunktion. 

Rygning 

Plasmakoncentrationen af riociguat er reduceret ved rygere. Dosisjustering kan være nødvendigt ved ændring i rygevaner.  

• Riociguat potenserer nitraters blodtrykssænkende virkning, og samtidig administration af nitrater eller nitrogenoxiddonorer er kontraindiceret.
• Samtidig anvendelse af riociguat og PDE 5-hæmmere (sildenafil, tadalafil, vardenafil) er kontraindiceret pga. risiko for hypotension.
• Kraftige hæmmere af CYP3A4 og P-glykoprotein/BCRP-hæmmere, som fx itraconazol, ketoconazol, posaconazol, eller HIV-proteasehæmmere som ritonavir potenserer virkningen af riociguat:
  • Ved patienter på stabil dosis af disse bør benefit/risk-forholdet vurderes individuelt, inden riociguat ordineres. Dosisreduktion kan overvejes (fx initialt 0,5 mg 3 gange dgl.), og der overvåges for hypotension.
  • Ved patienter i stabil behandling med riociguat, bør initiering af kraftige hæmmere af CYP3A4 og P-glykoprotein så vidt muligt undgås.
• Samtidig behandling med ciclosporin A eller kraftige CYP1A1-hæmmere, som erlotinib og gefitinib, kan forhøje eksponeringen af riociguat og bør ske med forsigtighed. Blodtrykket bør overvåges, og dosisreduktion af riociguat overvejes.
• Samtidig administration af syreneutraliserende midler (aluminium-/magnesiumhydroxid) reducerede AUC for riociguat med 34 % og Cmax med 56 %. Antacida skal tages mindst to timer før eller én time efter riociguat.
• CYP3A4-induktorer, fx bosentan, phenytoin, carbamazepin, phenobarbital og naturlægemidler med perikon, kan nedsætte plasmakoncentrationen af riociguat.
• Hos cigaretrygere er eksponering for ricoguat reduceret med 50 - 60 %.

Baggrund: Der er ingen humane data. Teratogent i dyreforsøg ved doser 3-7 gange højere end humane doser; den prædiktive værdi af disse forsøg er ukendt. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen. 

Alkohol og Adempas påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Pulmonal hypertension er forbundet med endotel-dysfunktion, hæmmet syntese af NO og utilstrækkelig stimulering af NO-sGC-cGMP-pathway. 

Riociguat sensibiliserer sGC til endogen NO ved at stabilisere NO-sGC-bindingen og stimulerer sGC direkte, uafhængigt af NO. 

Riociguat genetablerer NO-sGC-cGMP-pathway og fører til en øget dannelse af cGMP og til en signifikant forbedring i pulmonal vaskulær hæmodynamik og øget fysisk arbejdsevne. 

• Absorberes hurtigt med høj biotilgængelighed (94 %).
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-1,5 time.
• Fordelingsvolumen ca. 0,43 l/kg ved steady state.
• Plasmahalveringstid ca. 12 timer.
• Metaboliseres via N-demethylering til aktiv metabolit, som udskilles gennem nyrerne og med fæces.
• 4-19 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.