Generel information
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.
Anvendelsesområder
- BRAFV600-mutationspositivt ikke-operabelt eller metastatisk melanom som monoterapi eller i kombination med dabrafenib.
- BRAFV600-mutationspositivt stadie III melanom i kombination med dabrafenib efter komplet resektion.
- BRAFV600-mutationspositivt ikke-småcellet lungecancer i kombination med dabrafenib.
Trametinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 0,5 mg eller 2 mg trametinib (som dimethylsulfoxid).
Doseringsforslag
Voksne. 2 mg 1 gang dgl.
Bivirkninger kan nødvendiggøre dosisreduktion, pausering eller seponering af behandlingen, se produktresumé.
Bemærk:
- Tabletterne synkes hele med et glas vand.
- Tabletterne må ikke tygges eller knuses.
- Tages på tom mave mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid.
- Dosis bør tages på omtrent samme tidspunkt hver dag.
- Glemt dosis kan tages indtil 12 timer før næste dosis.
- Hvis patienten kaster op efter at have taget trametinib, bør der ikke tages en ny dosis, men vente til den næste planlagte dosis.
- Erfaring savnes vedr. patienter < 18 år.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, erfaring savnes
-
GFR 0-30 ml/min.
Dosisjustering er ikke nødvendig ved let til moderat nedsat nyrefunktion. Erfaring savnes ved GFR < 30 ml/min. Der findes ingen data, og forsigtighed tilrådes.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Forsigtighedsregler
- Forsigtighed ved patienter med nedsat funktion af venstre ventrikel, og uddrivningsfraktion skal måles hos alle patienter før opstart af behandling med trametinib og følges under behandlingen (se produktresumé).
- Ved kombinationsbehandling med dabrafenib er registreret tilfælde af hæmofagocytisk lymfohistiocytose (HLH). Hvis HLH bekræftes, seponeres behandling og relevant behandling for HLH opstartes.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Blødning | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Mundtørhed, Obstipation, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Temperaturstigning, Træthed | |
| Undersøgelser | Forhøjet ASAT | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Hoste |
| Hud og subkutane væv | Alopeci | Acnelignende hududslæt, Hudkløe, Hududslæt, Tør hud |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Perifere ødemer | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi | |
| Hjerte | Bradykardi, Venstresidig hjerteinsufficiens | |
| Øjne | Sløret syn, Synstab | |
| Mave-tarm-kanalen | Stomatitis | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Mucositis | Kraftesløshed |
| Immunsystemet | Allergiske reaktioner, Ansigtsødem, Periorbitalt ødem | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Pustuløst hududslæt | Negleinfektion |
| Undersøgelser | Nedsat uddrivningsfraktion | Forhøjet ALAT, Forhøjet basisk fosfatase, Forhøjet plasma-kreatinkinase |
| Metabolisme og ernæring | Dehydrering | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumonitis | |
| Hud og subkutane væv | Cellulitis, Erytem, Folliculitis, Palmar-plantar erytrodysæstesi | Hudfissurer |
| Vaskulære sygdomme | Lymfødem | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Hjerte | Hjerteinsufficiens | |
| Øjne | Nethindeløsning, Papilødem, Retinal blodprop, Retinopati | |
| Mave-tarm-kanalen | Colitis, Gastro-intestinal perforation | |
| Immunsystemet | Sarkoidose | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Rhabdomyolyse | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Interstitiel lungesygdom | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Hæmofagocytisk lymfohistiocytose | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom | |
| Hud og subkutane væv | Eksfoliativ dermatitis, Lægemiddelreaktion med eosinofili og systemiske symptomer - DRESS | |
Interaktioner
- Trametinib kan forbigående hæmme transportørproteinet BCRP i tarmen og kan derfor øge virkningen af substrater af BCRP (fx methotrexat, rosuvastatin og sulfasalazin). 2 timers dosisforskydning anbefales.
- Trametinib er et in vitro substrat for P-glykoprotein (p-gp). Forsigtighed ved samtidig brug af potente hæmmere af hepatisk p-gp, fx verapamil, ciclosporin, ritonavir, itraconazol.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i 4 måneder efter behandlingsophør. Det vides ikke, om trametinib kan nedsætte effekten af hormonale kontraceptiva, og der bør derfor anvendes anden kontraceptionsmetode under behandlingen og i 4 måneder efter behandlingsophør.
Amning
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Hæmmer den aktiverede serin-threorinkinase BRAFV600, som er resultat af en mutation i BRAF-genet, via inhibition af dens substratproteiner MEK 1 og 2.
Farmakokinetik
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1,5 timer.
- Fordelingsvolumen ca. 17 l/kg.
- Plasmahalveringstid ca. 5 døgn.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Holdbarhed
- Opbevares i den originale beholder for at beskytte mod lys og fugt.
- Efter åbning: Kan opbevares ved < 30ºC i højst 30 dage.
Håndtering af kapsler og tabletter
| filmovertrukne tabletter 0,5 mg, Novartis Ingen kærv |
| filmovertrukne tabletter 2 mg, Novartis Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages på tom mave mindst 1 time før eller mindst 2 timer efter et måltid.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
Må ikke tygges.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 0,5 mg |
Farve
Andre
|
|
| 2 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 0,5 mg | 374194 |
30 stk.
|
17.333,65 | 577,79 | 2.311,15 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 2 mg | 178273 |
30 stk.
|
61.558,10 | 2.051,94 | 2.051,94 |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 0,5 mg (Nyt udseende) |
| Præg: |
TT,
 |
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Gul |
| Mål i mm: | 5 x 9 |
Filmovertrukne tabletter 0,5 mg (Udfases) |
| Præg: |
TFC, GS
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Gul |
| Mål i mm: | 5 x 9 |
Filmovertrukne tabletter 2 mg (Nyt udseende) |
| Præg: |
LL,
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Lyserød |
| Mål i mm: | 7,6 x 7,6 |
Filmovertrukne tabletter 2 mg (Udfases) |
| Præg: |
HMJ, GS
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Lyserød |
| Mål i mm: | 7,5 x 7,5 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
