Generel information
Antitrombotisk middel.
Anvendelsesområder
Behandling af svær hepatisk veneokklusion (VOD) ved hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
Defibrotid bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til HSCT.
Dispenseringsform
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 80 mg defibrotid.
Doseringsforslag
Voksne og børn over 1 måned
- 6,25 mg/kg legemsvægt hver 6. time i minimum 21 dage, sv. til 25 mg/kg/dag.
- Gives som i.v.-infusion over 2 timer.
- Behandlingen fortsættes, indtil symptomerne på svær VOD svinder.
Advarsel: Infusionskoncentrat må ikke gives ufortyndet.
Kontraindikationer
- Samtidig trombolytisk behandling.
- Ved klinisk betydningsfuld, transfusionskrævende akut blødning frarådes brug af defibrotid, og igangværende behandling bør seponeres.
Forsigtighedsregler
- Administration af lægemidler, der øger risikoen for blødning, frarådes inden for 24 timer efter administration af defibrotid (inden for 12 timer for ufraktioneret heparin).
- Nøje monitorering ved samtidig systemisk behandling med antikoagulantia, bortset fra vedligeholdelse eller genåbning af et centralt venekateter.
- Ved operative indgreb eller invasive procedurer med betydelig risiko for større blødninger, tilrådes midlertidig seponering af defibrotid.
- Hæmodynamisk ustabile patienter.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Vaskulære sygdomme | Hypotension | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Blødningstendens, Koagulationsforstyrrelser | |
| Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal blødning, Hæmatemese | Diarré, Kvalme, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Feber | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Blødning ved indstiksstedet | |
| Nyrer og urinveje | Hæmaturi | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Epistaxis | |
| Hud og subkutane væv | Hudkløe, Hududslæt | |
| Vaskulære sygdomme | Cerebral hæmoragi, Pulmonal blødning | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Øjne | Konjunktival blødning | |
| Mave-tarm-kanalen | Melæna | |
| Immunsystemet | Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Hæmothorax | |
| Hud og subkutane væv | Purpura | |
Interaktioner
- Samtidig trombolytisk behandling er kontraindiceret.
- Pga. manglende klinisk erfaring bør samtidig behandling med med lavmolekylær heparin (LMWH), warfarin, direkte trombinhæmmere eller direkte faktor Xa-hæmmere ske med forsigtighed under tæt monitorering.
Graviditet
Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder, mandlige patienter og deres partnere skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i 1 uge efter afslutning af behandlingen.
Amning
Baggrund: Den systemiske eksponering skønnes lav.
Bloddonor
Doping
|
Ingen restriktioner |
Alkohol
Alkohol og Defitelio påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger.
Forgiftning
Der er ingen specifik modgift mod en overdosis, og behandlingen er symptomatisk.
Farmakodynamik
Bindes til det vaskulære endotel på forskellige bindingssteder, som er involveret i cellernes regulering. Herved fremkaldes stimuli, som fremmer beskyttelsen af aktiverede endotelceller.
Defibrotid hæmmer endvidere ekspressionen af heparanase.
Farmakokinetik
- Plasmahalveringstid ca. 1 time
- Fordelingsvolumen ca. 0,14 l/kg
- 98 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Håndtering
Tilberedning af infusionsvæske
- Den beregnede mængde infusionskoncentrat blandes med en tilsvarende mængde isotonisk natriumchlorid- eller isotonisk glucose-infusionsvæske.
- Den opblandende mængde infusionskoncentrat tilsættes resten af infusionsposen.
- Slutkoncentration af defibrotid skal være 4-20 mg/ml.
- Blandes forsigtigt.
- Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
Holdbarhed
Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i 72 timer ved stuetemperatur (15-25°C), men bør anvendes umiddelbart.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| konc. til infusionsvæske, opl. | 80 mg/ml |
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | konc. til infusionsvæske, opl. 80 mg/ml | 035203 |
10 x 2,5 ml
|
42.417,75 | 1.696,71 | 37.110,89 |
Referencer
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
