Gazyvaro

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 25 mg obinutuzumab. 

Kronisk lymfatisk leukæmi 

Voksne 

• Initialt 100 mg på dag 1 (prøvedosis), efterfulgt af 900 mg på dag 1 eller dag 2. Herefter 1.000 mg på dag 8 og 15 i første 28 dages cyklus.
• herefter 1.000 mg på dag 1 i de efterflg. 5 cykli.
• Anvendes i kombination med chlorambucil.

Follikulært lymfom 

Voksne 

• Initialt 1.000 mg på dag 1, 8 og 15 i første 28 dages cyklus
• herefter 1.000 mg på dag 1 i de efterflg. 5 cykli.
• Ved tidligere ubehandlet follikulært lymfom findes forskellige regimer for induktionsbehandlingen, se produktresume.

Ved god respons på induktionsbehandlingen kan fortsættes med vedligeholdelsesbehandling: 1.000 mg som monoterapi hver 2. måned i 2 år eller til sygdomsprogression (hvad end der opstår først). 

Lupus nefritis 

Voksne  

• Initialt 1.000 mg som i.v. infusion.
• Næste dosis på 1.000 mg gives 2 uger efter første dosis.
• 1.000 mg ved uge 24.
• 1.000 mg ved uge 26.
• Derefter 1.000 mg hver 6. måned (første vedligeholdelsesdosis gives 6 mdr. efter dosis ved uge 26).
• Anvendes i kombination med mycophenolatmofetil.

Patientens tilstand og respons bør evalueres ved uge 76 og herefter med henblik på fortsat behandling. 

Infusionshastighed m.m.

Generelt 

• Gives som i.v. infusion. Anbefalet infusionshastighed ved første infusion er 25 mg/time over 4 timer og herefter (evt. først den flg. dag) 50 mg/time, som kan øges i trin af 50 mg/time hver 30. minut til højst 400 mg/time.
• Fra dag 8 kan infusionen startes med 100 mg/time og øges i trin af 100 mg/time hver 30. minut til højst 400 mg/time. S
• Se detaljeret information i produktresumé, hvor håndtering af infusionsrelaterede bivirkninger også er beskrevet.

Follikulært lymfom 

Hos patienter, som ikke oplever grad ≥3 infusionsrelaterede reaktioner i 1. cyklus, kan dosis gives som en kortvarig (ca. 90 minutter) infusion jf. detaljeret beskrivelse i produktresumé, hvor håndtering af infusionsrelaterede bivirkninger ved kortvarig infusion også er beskrevet.  

Bemærk:

• For at modvirke infusionsrelaterede reaktioner præmedicineres med glukokortikoid, paracetamol og antihistamin før hver infusion. Infusionsrelaterede reaktioner kan kræve midlertidig afbrydelse, nedsat infusionshastighed eller seponering af behandlingen, se produktresume.
• Da der er risiko for hypotension under infusionen, bør pausering af antihypertensiv behandling (12 timer før til 1 time efter infusionen) overvejes.

Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet. 

Erfaring savnes. 

• Trods præmedicinering kan infusionsrelaterede reaktioner forekomme, hovedsageligt under første infusion. Ved svære reaktioner skal infusionen afbrydes, og symptomatisk behandling iværksættes.
• Der er rapporteret tilfælde af tumorlysesyndrom (TLS). Derfor skal patienter med sygdomme med høj risiko for tumorlyse monitoreres for tumorlyse og have passende forebyggende behandling i henhold til anvendte retningslinjer.
• Der er rapporteret tilfælde af svær og potentielt livstruende neutropeni, inkl. febril neutropeni. Patienter, der udvikler neutropeni, bør monitoreres nøje og behandles efter gældende retningslinjer. Dosisforsinkelse kan være nødvendig.
• Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er blevet rapporteret hos patienter. Behandling med Obinutuzumab skal afbrydes ved de første objektive fund eller symptomer på PML, og seponeres, hvis diagnosen bekræftes.
• Forsigtighed ved underliggende hjertesygdom.
• Patienten bør screenes for hepatitis B inden behandling, da reaktivering af hepatitis B kan forekomme.
• Der skal udvises forsigtighed hos patienter med recidiverende eller kroniske infektioner i anamnesen.
• Vaccination med levende vacciner bør undgås under og efter behandling, til B-celletallet er normaliseret.
• Monitorering for trombocytopeni, især i første behandlingsserie.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 18 måneder efter afslutning af behandlingen. 

Alkohol og Gazyvaro påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Obinutuzumab er rettet mod det transmembrane differentieringsantigen CD20, som findes på normale og maligne B-celler. Binding af antistoffet til CD20 medfører celledød som følge af antistofafhængig cellulær cytotoksicitet, direkte celledød og i mindre grad komplementafhængig cytotoksicitet. 

• Plasmahalveringstid ca. 30 dage.
• Fordelingsvolumen ca. 0,054 l/kg.

Håndtering 

Tilberedning af infusionsvæske
Den beregnede mængde infusionskoncentrat fortyndes med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske.  

Holdbarhed 

• Opbevares i køleskab (2-8 °C) beskyttet mod lys.
• Må ikke fryses.
• Brugsfærdig infusionsvæske kan opbevares højst 24 timer i køleskab (2-8 °C) efterfulgt af 48 timer (inkl. infusionstid) ved stuetemperatur ≤ 30 °C, men bør anvendes umiddelbart.