Relevante links
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.

Anvendelsesområder

- Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
- som monoterapi eller i kombination med rituximab eller obinutuzumab ved tidligere ubehandlet CLL
- som monoterapi eller i kombination med bendamustin og rituximab ved mindst én tidligere behandling
- Recidiverende eller refraktært mantlecellelymfom (MCL) som monoterapi.
- Waldenströms makroglobulinæmi som monoterapi ved mindst én tidligere behandling, eller som førstelinjebehandling til patienter, som ikke egner sig til kemo-immunbehandling, eller i kombination med rituximab.
Ibrutinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform

Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 140 mg ibrutinib.
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 140 mg, 280 mg, 420 mg eller 560 mg ibrutinib.
Doseringsforslag

Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og Waldenströms makroglobulinæmi
- Voksne. 420 mg 1 gang dgl. på ca. samme tidspunkt hver dag.
Mantlecellelymfom
- Voksne. 560 mg 1 gang dgl. på ca. samme tidspunkt hver dag.
Bemærk:
- Ved kombinationsterapi bør ibrutinib administreres før rituximab eller obinutuzumab, når de gives samme dag.
- Pausering eller dosisreduktion ved toksicitet, se produktresumé.
- Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.
- Kapslerne og tabletterne skal synkes hele.
- Kapslerne og tabletterne må ikke tygges eller åbnes.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, erfaring savnes
-
GFR 0-30 ml/min.
Dosisjustering er ikke nødvendig ved let til moderat nedsat nyrefunktion. Erfaring savnes ved GFR < 30 ml/min. Der findes ingen data, og forsigtighed tilrådes.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

- Dosis bør nedsættes til 280 mg dgl. ved let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A).
- Dosis bør nedsættes til 140 mg dgl. ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B).
- Bør ikke anvendes ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).
Kontraindikationer

Samtidig behandling med naturlægemidler med perikon.
Forsigtighedsregler

- Forsigtighed ved øget blødningsrisiko. Må ikke administreres sammen med K-vitamin-antagonister. Behandlingen pauseres mindst 3 dage før og efter operation.
- Blodtrykket bør monitoreres løbende under behandlingen.
- Reaktivering af hepatitis B kan forekomme.
Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) | Lymfocytose, Neutropeni, Trombocytopeni.
Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning, Stomatitis. Svimmelhed, Temperaturstigning. Hudinfektion, Infektion i øvre luftveje. Forhøjet plasma-kreatinin, Forhøjet serum-urat. Artralgi, Muskelkramper, Muskuloskeletale smerter. Hovedpine. Pneumoni. Hududslæt. Hypertension, Hæmatom, Perifere ødemer. |
Almindelige (1-10%) | Leukocytose.
Atrieflimren. Sløret syn. Urticaria. Sepsis. Hudcancer, Tumorlysesyndrom. Perifer neuropati. Urinvejsinfektion. Epistaxis, Interstitiel lungesygdom, Sinuitis. Erytem, Onykoreksi, Purpura. |
Ikke almindelige (0,1-1%) | Myokardieiskæmi, Ventrikulær takykardi.
Angioødem. Infektioner. Subduralt hæmatom. Cerebrovaskulære tilfælde, Transitorisk cerebral iskæmi. |
Ikke kendt | Leverinsufficiens.
Stevens-Johnsons syndrom. |
Interaktioner

- Moderate og potente CYP3A4-hæmmere (fx clarithromycin, erythromycin, itraconazol, ritonavir, grapefrugtjuice) kan øge plasmakoncentrationen af ibrutinib, og kombinationen bør undgås.
- Rifampicin nedsætter plasmakoncentrationen af ibrutinib med ca. 90%. En lignende effekt må forventes af andre potente CYP3A4-induktorer (fx carbamazepin, rifampicin, phenytoin), og kombinationen bør undgås. Samtidig behandling med perikon skal undgås, se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Ibrutinib er en hæmmer af P-gp og BCRP in vitro. For at undgå potentiel interaktion i mave-tarm-kanalen skal P-gp-substrater (fx digoxin) og BCRP-substrater (fx methotrexat, rosuvastatin og sulfasalazin) med smalt terapeutisk indeks indtages mindst 6 timer før eller efter ibrutinib, se endvidere P-glykoprotein.
Graviditet

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet.
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i 3 mdr. efter behandlingens ophør.
Bemærk: Ibrutinib kan muligvis nedsætte virkningen af hormonel kontraception.
Amning

Baggrund:
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Farmakodynamik

- Hæmmer Brutons tyrosinkinase (BTK).
- BTK er et vigtigt signalmolekyle i B-celle-antigen-receptorens signalvej, der er involveret i patogenesen af adskillige B-celle-maligniteter.
Farmakokinetik

- Absolut biotilgængelighed ved faste 2,9%. Fordobles ved samtidig fødeindtagelse.
- Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
- Fordelingsvolumen ca. 143 liter/kg.
- Metaboliseres primært via CYP3A4.
- Plasmahalveringstid 4-13 timer.
- Udskilles overvejende med fæces.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 140 mg | 586171 |
28 stk. (blister)
|
18.899,00 | ||
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 280 mg | 392962 |
28 stk. (blister)
|
37.781,20 | ||
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 420 mg | 143617 |
28 stk. (blister)
|
56.663,40 | ||
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 560 mg | 141051 |
28 stk. (blister)
|
75.545,60 | ||
(BEGR) | hårde kapsler 140 mg | 184046 |
90 stk.
|
60.709,60 | ||
(BEGR) | hårde kapsler 140 mg | 026692 |
120 stk.
|
77.114,45 |
Substitution

Foto og identifikation


![]() Filmovertrukne tabletter 140 mg |
Præg: |
ibr, 140
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lysegul |
Mål i mm: | 9 x 9 |
![]() Filmovertrukne tabletter 280 mg |
Præg: |
ibr, 280
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lyserød |
Mål i mm: | 7 x 15 |
![]() Filmovertrukne tabletter 420 mg |
Præg: |
ibr, 420
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lysegul |
Mål i mm: | 7,4 x 17,5 |
![]() Filmovertrukne tabletter 560 mg |
Præg: |
ibr, 560
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lys orange |
Mål i mm: | 8,1 x 19 |
![]() Hårde kapsler 140 mg |
Præg: |
ibr, 140 mg
|
Kærv: | Ikke relevant |
Farve: | Hvid |
Mål i mm: | 7 x 22 |
Referencer
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. 2019; , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 18. december 2018)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 18. december 2018)
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 7. februar 2019)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 4. marts 2019)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 16. juni 2017)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 2. januar 2017)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 11. juli 2019)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 20. maj 2016)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 20. maj 2016)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15120665 (Lokaliseret 6. juni 2016)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 11. juli 2019)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11476352 (Lokaliseret 20. maj 2016)

