Generel information
Relevante links
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.

Anvendelsesområder

- Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
- som monoterapi eller i kombination med rituximab eller obinutuzumab eller ventoclax ved tidligere ubehandlet CLL
- som monoterapi eller i kombination med bendamustin og rituximab ved mindst én tidligere behandling
- Recidiverende eller refraktært mantlecellelymfom (MCL) som monoterapi.
- Waldenströms makroglobulinæmi som monoterapi ved mindst én tidligere behandling, eller som førstelinjebehandling til patienter, som ikke egner sig til kemo-immunbehandling, eller i kombination med rituximab.
Ibrutinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 140 mg, 280 mg, 420 mg eller 560 mg ibrutinib.
Doseringsforslag

Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og Waldenströms makroglobulinæmi
- Voksne. 420 mg 1 gang dgl. på ca. samme tidspunkt hver dag.
Mantlecellelymfom
- Voksne. 560 mg 1 gang dgl. på ca. samme tidspunkt hver dag.
Bemærk:
- Tabletterne synkes hele med et glas vand.
- Tabletterne må ikke tygges eller knuses.
- Kan tages med eller uden mad.
- Ved kombinationsterapi bør ibrutinib administreres før rituximab eller obinutuzumab, når de gives samme dag.
- I kombination med venetoclax administreres ibrutinib som monoterpi i 3 serier (1 serie er 28 dage) efterfulgt af 12 serier med ibrutinib og venetoclax.
- Pausering eller dosisreduktion ved toksicitet, se produktresumé.
- Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, erfaring savnes
-
GFR 0-30 ml/min.
Dosisjustering er ikke nødvendig ved let til moderat nedsat nyrefunktion. Erfaring savnes ved GFR < 30 ml/min. Der findes ingen data, og forsigtighed tilrådes.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

- Dosis bør nedsættes til 280 mg dgl. ved let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A).
- Dosis bør nedsættes til 140 mg dgl. ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B).
- Bør ikke anvendes ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).
Kontraindikationer

Samtidig behandling med naturlægemidler med perikon.
Forsigtighedsregler

- Forsigtighed ved øget blødningsrisiko. Må ikke administreres sammen med K-vitamin-antagonister. Behandlingen pauseres mindst 3 dage før og efter operation.
- Blodtrykket bør monitoreres løbende under behandlingen.
- Reaktivering af hepatitis B kan forekomme.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Neutropeni, Trombocytopeni | Lymfocytose |
Mave-tarm-kanalen | Stomatitis | Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Temperaturstigning | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Hudinfektion | Infektion i øvre luftveje |
Undersøgelser | Forhøjet serum-urat | Forhøjet plasma-kreatinin |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Muskelkramper | Muskuloskeletale smerter |
Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumoni | |
Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
Vaskulære sygdomme | Hypertension, Hæmatom, Perifere ødemer | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Leukocytose | |
Hjerte | Atrieflimren | |
Øjne | Sløret syn | |
Immunsystemet | Urticaria | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Sepsis | |
Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Hudcancer, Tumorlysesyndrom | |
Nervesystemet | Perifer neuropati | |
Nyrer og urinveje | Urinvejsinfektion | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Interstitiel lungesygdom | Epistaxis, Sinuitis |
Hud og subkutane væv | Erytem, Purpura | Onykoreksi |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Hjerte | Myokardieiskæmi, Ventrikulær takykardi | |
Lever og galdeveje | Hepatitis (reaktivering af B) | |
Immunsystemet | Angioødem | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Infektioner | |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Subduralt hæmatom | |
Vaskulære sygdomme | Cerebrovaskulære tilfælde, Transitorisk cerebral iskæmi | |
Ikke kendt hyppighed | ||
Lever og galdeveje | Leverinsufficiens | |
Immunsystemet | Stevens-Johnsons syndrom |
Der er set tilfælde af hepatitis E, som kan være kronisk.
Interaktioner

- Moderate og potente CYP3A4-hæmmere (fx clarithromycin, erythromycin, itraconazol, ritonavir, grapefrugtjuice) kan øge plasmakoncentrationen af ibrutinib, og kombinationen bør undgås.
- Rifampicin nedsætter plasmakoncentrationen af ibrutinib med ca. 90 %. En lignende effekt må forventes af andre potente CYP3A4-induktorer (fx carbamazepin, rifampicin, phenytoin), og kombinationen bør undgås. Samtidig behandling med perikon skal undgås, se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Ibrutinib er en hæmmer af P-gp og BCRP in vitro. For at undgå potentiel interaktion i mave-tarm-kanalen skal P-gp-substrater (fx digoxin) og BCRP-substrater (fx methotrexat, rosuvastatin og sulfasalazin) med smalt terapeutisk indeks indtages mindst 6 timer før eller efter ibrutinib, se endvidere P-glykoprotein.
Graviditet

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i 3 mdr. efter behandlingens ophør.
Bemærk: Ibrutinib kan muligvis nedsætte virkningen af hormonel kontraception.
Amning

Baggrund:
På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor

Farmakodynamik

Hæmmer Brutons tyrosinkinase (BTK), som er et vigtigt signalprotein i B-celle-receptorens signalvej, der er involveret i adskillige af B-cellens funktioner, herunder B-celle proliferation og overlevelse.
Farmakokinetik

- Absolut biotilgængelighed ved faste 2,9 %. Fordobles ved samtidig fødeindtagelse.
- Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
- Fordelingsvolumen ca. 143 liter/kg.
- Metaboliseres primært via CYP3A4.
- Plasmahalveringstid 4-13 timer.
- Udskilles overvejende med fæces.
Håndtering af kapsler og tabletter

filmovertrukne tabletter 140 mg, Janssen Ingen kærv |
filmovertrukne tabletter 280 mg, Janssen Ingen kærv |
filmovertrukne tabletter 420 mg, Janssen Ingen kærv |
filmovertrukne tabletter 560 mg, Janssen Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
Må ikke tygges.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
filmovertrukne tabletter | 140 mg |
Farve
Andre
|
|
280 mg |
Farve
Andre
|
||
420 mg |
Farve
Andre
|
||
560 mg |
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 140 mg | 586171 |
28 stk. (blister)
|
17.452,90 | 623,32 | 1.870,02 | |
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 280 mg | 392962 |
28 stk. (blister)
|
34.889,00 | 1.246,04 | 1.869,02 | |
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 420 mg | 143617 |
28 stk. (blister)
|
52.325,10 | 1.868,75 | 1.868,75 | |
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 560 mg | 141051 |
28 stk. (blister)
|
69.761,15 | 2.491,47 | 1.868,62 |
Foto og identifikation

![]() Filmovertrukne tabletter 140 mg |
Præg: |
ibr, 140
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lysegul |
Mål i mm: | 9 x 9 |
![]() Filmovertrukne tabletter 280 mg |
Præg: |
ibr, 280
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lyserød |
Mål i mm: | 7 x 15 |
![]() Filmovertrukne tabletter 420 mg |
Præg: |
ibr, 420
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lysegul |
Mål i mm: | 7,4 x 17,5 |
![]() Filmovertrukne tabletter 560 mg |
Præg: |
ibr, 560
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lys orange |
Mål i mm: | 8,1 x 19 |
Referencer

4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)

