Atozet

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder: 

• 10 mg ezetimib og 10 mg atorvastatin
• 10 mg ezetimib og 20 mg atorvastatin
• 10 mg ezetimib og 40 mg atorvastatin
• 10 mg ezetimib og 80 mg atorvastatin.

Voksne 

Individuel dosering i området 10 mg/10 mg - 10 mg/80 mg dgl. Dosisjusteringer med mindst 4 ugers interval. 

Bemærk: 

• Tabletter synkes hele med et glas vand
• Kan knuses
• Knust tablet kan opslæmmes i vand
• Knust tablet kan kommes på kold, blød mad
• Kan tages med eller uden mad
• Erfaring savnes vedr. børn.

• Kontraindiceret ved aktiv leversygdom eller vedvarende transaminaseforhøjelse af ukendt årsag.
• Selv om leverpåvirkning ved statinbehandling forekommer sjældent, anbefales forsigtighed ved tidligere leversygdom, leverinsufficiens og stort alkoholforbrug. Må ikke anvendes ved moderat til svær leverinsufficiens (Child Pugh B og C) pga. manglende erfaring vedr. ezetimib.

Samtidig behandling med glecaprevir/pibrentasvir, se interaktioner.  

Risiko for hyperglykæmi 

• Statiner kan øge blodsukkeret og medføre øget risiko for udvikling af diabetes - særligt ved disponering for type 2-diabetes.
• Type 2-diabetespatienter bør monitoreres nøje.

Risiko for leverpåvirkning 

• Selv om leverpåvirkning forekommer sjældent, anbefales forsigtighed ved tidligere leversygdom, leverinsufficiens og stort alkoholforbrug.
• ALAT bør måles:
  • Før behandlingsstart ⁽⁴⁸²⁰⁾
  • 8-12 uger efter behandlingsstart og dosisøgning ⁽⁴⁸²⁰⁾
  • Ved symptomer på leverpåvirkning ⁽⁴⁸²⁰⁾
  • Evt. årligt i forbindelse med lipidkontrol.
• Dosisreduktion eller seponering ved ALAT over 3 gange øverste normalgrænse.

Risiko for muskelpåvirkning (herunder rhabdomyolyse) 

• Forsigtighed ved prædisponerende faktorer for rhabdomyolyse.
• Kreatinkinase måles før behandlingen ved hypotyroidisme, nedsat nyrefunktion, tidligere muskel- eller leversygdom, familiær forekomst af arvelig muskelsygdom, stort alkoholforbrug samt ved risiko for øget plasmakoncentration af atorvastatin. Hvis koncentrationen er mere end 5 gange øverste normalgrænse, bør behandlingen ikke startes.
• Ved uforklarede muskelsmerter, -kramper og -svaghed, især hvis de ledsages af utilpashed eller feber, skal præparatet seponeres og kreatinkinase måles. Hvis muskelsymptomerne forsvinder og kreatinkinaseniveauet normaliseres, kan behandlingen genoptages med lavest mulige dosis og under monitorering.
• Overvej om P-kreatininkinase stigningen kan skyldes andet (fx fysisk aktivitet), tilstedeværelse af myopati, hvis P-kreatininkinasen forbliver høj og hav in mente kombinationsterapi eller andet medikament som årsag (mulig interaktion).

• Atorvastatin metaboliseres via CYP3A4, og inhibitorer af dette enzym kan øge koncentrationen af atorvastatin med øget risiko for myopati. Samtidig behandling med kraftige CYP3A4-hæmmere (fx ciclosporin, clarithromycin, itraconazol, ritonavir) bør om muligt undgås - er samtidig behandling nødvendig, bør dosisjustering af atorvastatin overvejes, se endvidere nedenfor. Forsigtighed bør udvises ved samtidig behandling med moderate hæmmere.
  Induktorer af CYP3A4 (fx perikon, rifampicin) kan påvirke plasmakoncentrationen af atorvastatin. Ved kombination med rifampicin bør midlerne tages samtidig.
  Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Atorvastatin er et substrat for p-glykoprotein (P-gp). Samtidig behandling med glecaprevir/pibrentasvir er kontraindiceret pga. glecaprevirs hæmning af p-glykoprotein (P-gp) (AUC for atorvastatin kan øges med faktor 8).
• Atorvastatin er også substrat for BCRP og samtidig behandling med midler, som hæmmer BCRP kan øge koncentrationen.
• Samtidig indtagelse af anionbyttere reducerer biotilgængeligheden med 40-50 %, hvorfor atorvastatin og anionbyttere skal indtages med mindst 4 timers interval.
• Risikoen for myopati øges ved samtidig brug af andre midler, der kan medføre myopati, så som daptomycin (pausering af statinbehandling overvejes) eller fibrater (specialistopgave) - kombination med gemfibrozil bør helt undgås. Desuden ved behandling med antivirale midler mod hepatitis C, som boceprevir, telaprevir, elbasvir/grazoprevir, ledipasvir/sofosbuvir. Alternativ behandling bør overvejes, hvis muligt.
• Ved samtidig brug af fusidin kan der ses øget risiko for rhabdomyolyse. Atorvastatin-behandlingen bør pauseres ved behandling med systemisk fusidin og først genoptages 7 dage efter sidste fusidindosis.
• Forsigtighed ved samtidig behandling med colchicin, da myopati er forekommet.
• Ved eksisterende behandling med coumarin antikoagulantia anbefales kontrol af INR før behandling med atorvastatin, i starten af behandlingen samt ved dosisændringer eller seponering.
• Samtidig indtagelse af store mængder grapefrugtjuice frarådes.

Dosisnedsættelse 

Ved kombination med en række midler, bør dosis af atorvastatin ikke overstige bestemte niveauer, på grund af øget risiko for bl.a. myopati: 

• Ciclosporin; højst anbefalede atorvastatindosis er 10 mg dgl.
• Boseprevir, elbasvir, grazoprevir letermovir og telaprevir; højst anbefalede atorvastatindosis er 20 mg dgl.
• Clarithromycin, darunavir, erythromycin, fosamprenavir, itraconazol, lopinavir, ritonavir, saquinavir; generel lavere atorvastatindosis anbefales.

Baggrund: Der er ingen humane data for ezetimibe. For atorvastatin er der data for ca. 600 1. trimester-eksponerede uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. Datamængden tillader ikke at udelukke en øget risiko. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Atorvastatin 

• Selektiv hæmmer af hydroxymethylglutaryl-coenzym A (HMG-CoA)-reduktase, som er det hastighedsbestemmende enzym i kolesterolsyntesen. Øger dannelsen af LDL-receptorer, og bl.a. derved sænkes LDL-kolesterol i blodet.

Ezetimib 

• Selektiv hæmmer af den intestinale absorption af kolesterol og plantesteroler. Virker i ileums børstesøm.

Atorvastatin 

• Biotilgængelighed ca. 12 % pga. præsystemisk clearance og/eller first pass-metabolisme i leveren.
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
• Plasmahalveringstid ca. 14 timer.
• Metaboliseres i leveren via CYP3A4 til aktive metabolitter. (Ca. 70 % af virkningen skyldes de aktive metabolitter).
• Udskilles primært via galden i form af metabolitter.

Ezetimib 

• Konjugeres i tyndtarm og i lever til farmakologisk aktivt ezetimibglucuronid.
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer (ezetimibglucuronid) og 4-12 timer (ezetimib).
• Plasmahalveringstid ca. 22 timer (ezetimib og ezetimibglucuronid). Enterohepatisk cirkulation forekommer.
• Udskilles hovedsageligt med galden.