Generel information
Rekombinant monoklonalt antineoplastisk antistof.
Anvendelsesområder
Melanom
- Voksne og børn ≥ 12 år
- Fremskredent (inoperabelt eller metastatisk) melanom.
- Adjuverende behandling af melanom efter komplet resektion.
Ikke-småcellet lungecancer
- Lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer, som udtrykker PD-L1.
- Lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-planocellulær ikke-småcellet lungecancer uden EGFR- eller ALK- positive mutationer i tumorer i kombination med pemetrexid og platinbaseret kemoterapi.
- Førstelinjebehandling af metastatisk planocellulær ikke-småcellet lungecancer i kombination med carboplatin og paclitaxel.
Hodgkins lymfom
- Voksne og børn ≥ 3 år
- Recidiverende eller refraktært klassisk Hodgkins lymfom efter autolog stamcelletransplantation (hvis muligt) eller mindst 2 forudgående behandlinger.
Urotelialt karcinom
- Lokalt fremskredent eller metastatisk urotelialt karcinom.
Planocellulært hoved-hals karcinom
- Førstelinjebehandling af metastatisk eller inoperabel planocellulær hoved-hals karcinom, som udtrykker PD-L1, som monoterapi eller i kombination 5-fluoruracil og platinbaseret kemoterapi.
- Recidiverende eller metastatisk planocellulær hoved-hals karcinom, som udtrykker PD-L1 ved sygdomsprogression eller efter platinbaseret kemoterapi.
Renalcellecarcinom
- Førstelinjebehandling af fremskredent renalcellekarcinom i kombination med axitinib.
- Førstelinjebehandling af fremskredent renalcellekarcinom i kombination med lenvatinib.
- Adjuverende behandling af renalcellekarcinom med øget risiko for recidiv efter nefrektomi eller efter nefrektomi og resektion af metastatiske læsioner.
Colorektal cancer
- Førstelinjebehandling af metastatisk colorektal cancer med høj mikrosatellitinstabilitet eller mismatch repair-defekt.
Cancer med MSI-H eller dMMR
Som monoterapi hos voksne ved:
- inoperabel eller metastatisk kolorektal cancer efter tidligere fluoropyrimidinbaseret kombinationsbehandling;
- fremskreden eller recidiverende endometriecancer med sygdomsprogression under eller efter tidligere behandling med platinbaseret terapi i enhver setting, og som ikke er kandidat til kurativ operation eller strålebehandling;
- inoperabel eller metastatisk ventrikelcancer, duodenumcancer eller galdevejscancer med sygdomsprogression under eller efter mindst en forudgående behandling.
Esophagus carcinom
- I kombination med platin- og fluoropyrimidinbaseret kemoterapi til førstelinjebehandling af lokalt fremskredent inoperabelt eller metastatisk karcinom i øsofagus eller HER-2-negativ adenokarcinom i den gastro-øsofageale overgang hos voksne med tumorer, der udtrykker PD-L1 med CPS ≥ 10.
Triple-negativ brystkræft (TNBC)
- I kombination med kemoterapi til behandling af lokalt recidiverende inoperabel eller metastatisk triple-negativ brystkræft hos voksne, hvis tumorer udtrykker PD-L1 med CPS ≥ 10, og som ikke har fået forudgående kemoterapi for metastatisk sygdom.
Endometriecancer (EC)
- I kombination med lenvatinib til behandling af fremskreden eller recidiverende endometriecancer hos voksne med sygdomsprogression under eller efter tidligere behandling med platinbaseret terapi i enhver setting, og som ikke er kandidater til kurativ operation eller strålebehandling.
Cervixcancer
- I kombination med kemoterapi med eller uden bevacizumab til behandling af persisterende, recidiverende eller metastatisk cervixcancer hos voksne, hvis tumorer udtrykker PD-L1 med CPS ≥ 1.
Adenokarcinom i ventrikel eller den gastroesophageale overgang (GEJ)
- I kombination med trastuzumab, fluoropyrimidin og platinbaseret kemoterapi af lokal fremskredent ikke-resektabel eller metastatisk HER-2-positiv adenokarcinom hos voksne, hvis tumorer udtrykker PD-L1 med CPS ≥ 1.
Pembrolizumab bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Medicinrådet har lavet en vurdering af præparatet for adjuverende melanom behandling.
Dispenseringsform
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 25 mg pembrolizumab.
Doseringsforslag
Voksne
- 200 mg hver 3. uge eller 400 mg hver 6. uge som i.v. infusion over 30 minutter.
Voksne og børn ≥ 12 år (kun Melanom)
- Monoterapi: 2 mg/kg legemsvægt (maksimalt 200 mg) hver 3. uge som i.v. infusion over 30 minutter.
Børn ≥ 3 år (kun Hodgkins lymfom)
- Monoterapi: 2 mg/kg legemsvægt (maksimalt 200 mg) hver 3. uge som i.v. infusion over 30 minutter.
Bemærk:
- Immunrelaterede bivirkninger kan nødvendiggøre udeladelse af dosis eller evt. seponering af behandlingen.
- Dosisreduktion frarådes.
- Se produktresumé, vedr. kombinationsbehandling.
- Begrænset erfaring vedr. ældre ≥ 75 år.
Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes ufortyndet.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, erfaring savnes
-
GFR 0-15 ml/min.
Dosisjustering er ikke nødvendig ved GFR > 15 ml/min. Der findes ingen data ved GFR < 15 ml/min.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Forsigtighedsregler
- Brug af systemiske kortikosteroider bør undgås, inden behandling med pembrolizumab indledes.
- Behandlingen skal pauseres ved grad 2-binyrebarkinsufficiens og seponeres ved grad 3- eller 4-binyrebarkinsufficiens eller -hypofysitis.
- Immunrelaterede bivirkninger følges nøje under behandling med pembrolizumab. Immunrelaterede bivirkninger kan nødvendiggøre udeladelse af dosis eller seponering af behandlingen. Systemisk højdosis glukokortikoid evt. kombineret med andre immunosuppressiva kan være nødvendig til behandling af alvorlige immunrelaterede bivirkninger.
- Ældre > 75 år: Forsigtighed ved kombinationsbehandling med kemoterapi og kun efter omhyggelig vurdering af fordel-/risiko-forholdet.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi | |
| Det endokrine system | Hypertyroidisme | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning, Smagsforstyrrelser |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Temperaturstigning, Træthed | |
| Undersøgelser | Forhøjede leverenzymer, Forhøjet plasma-kreatinin, Forhøjet plasma-lipase | |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Myositis, Smerter i ekstremiteter | Muskuloskeletale smerter |
| Nervesystemet | Hovedpine | |
| Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |
| Nyrer og urinveje | Urinvejsinfektion | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø, Pneumoni | Hoste |
| Hud og subkutane væv | Alopeci | Hudkløe, Hududslæt |
| Vaskulære sygdomme | Ødemer | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Hæmolytisk anæmi, Leukopeni, Lymfopeni, Neutropeni, Trombocytopeni | |
| Hjerte | Arytmier | |
| Det endokrine system | Thyroideapåvirkning | |
| Øjne | Øjentørhed | |
| Mave-tarm-kanalen | Colitis | Gastritis, Mundtørhed |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Letargi | Kuldegysninger |
| Lever og galdeveje | Hepatitis | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Influenzalignende symptomer | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Infusions- eller injektionsrelaterede reaktioner | |
| Undersøgelser | Forhøjet bilirubin | |
| Metabolisme og ernæring | Hypercalcæmi, Hypocalcæmi, Hypokaliæmi, Hyponatriæmi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artritis | |
| Nervesystemet | Perifer neuropati, Svimmelhed | |
| Nyrer og urinveje | Akut nefropati, Nefritis | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumonitis | |
| Hud og subkutane væv | Alvorlige hudreaktioner, Dermatitis, Eksem, Erytem | Acnelignende hududslæt, Pigmentforandringer i huden, Tør hud |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Eosinofili | |
| Hjerte | Myocarditis, Pericarditis, Perikardieansamling | |
| Det endokrine system | Hypofysitis* | |
| Øjne | Uveitis | |
| Mave-tarm-kanalen | Gastro-duodenale ulcera | |
| Immunsystemet | Psoriasis, Sarkoidose (kutan og pulmonal) | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Tendinitis | |
| Undersøgelser | Forhøjet plasma-amylase | |
| Metabolisme og ernæring | Binyrebarkinsufficiens*, Diabetes | |
| Nervesystemet | Encefalitis, Epileptisk anfald, Myasteni | |
| Hud og subkutane væv | Aktinisk keratose, Ændring af hårfarve | |
| Vaskulære sygdomme | Vasculitis | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Erytrocytaplasi, Hæmofagocytisk lymfohistiocytose | |
| Øjne | Opticus neuritis, Vogt-Koyanagi-Harada syndrom | |
| Mave-tarm-kanalen | Gastro-intestinal perforation | |
| Lever og galdeveje | Skleroserende kolangitis | |
| Immunsystemet | Sjögrens syndrom, Stevens-Johnsons syndrom | |
| Metabolisme og ernæring | Hypoparatyroidisme | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Osteomyelitis | |
| Nervesystemet | Aseptisk meningitis, Guillain-Barrés syndrom | |
| Nyrer og urinveje | Cystitis (ikke-infektiøs) | |
| Hud og subkutane væv | Erythema nodosum, Toksisk epidermal nekrolyse (TEN), Trombocytopenisk purpura | |
* Vedr. binyrebarkinsufficiens og hypofysitis, se Forsigtighedsregler .
Tyroiditis er registreret som ikke almindelig bivirkning i monoterapi, men i kombination med kemoterapi kan opstå som almindelig bivirkning.
Pembrolizumab kan øge risikoen for afstødning af transplanterede solide organer.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 4 måneder efter afslutning af behandlingen.
Amning
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
PD-1 er en receptor, som eksprimeres af aktiverede T-lymfocytter og som ved binding til dets ligander PD-L1 og PD-L2 hæmmer T-lymfocytaktiviteten. Ved at blokere PD-1’s binding til ligand vil pembrolizumab således hindre den hæmmende virkning og dermed forstærke T-lymfocytaktiviteten mod tumor.
Farmakokinetik
- Fordelingsvolumen 0,12 l/kg.
- Terminal plasmahalveringstid ca. 26 dage.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Egenskaber
pH (koncentrat): 5,2-5,8.
Håndtering
- Tilberedning af infusionsvæske
- Den beregnede mængde infusionskoncentrat sættes til isotonisk natriumchlorid- eller glucose-infusionsvæske til en slutkoncentration på 1-10 mg/ml.
- Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
- Forligelighed ved infusion
- Må ikke blandes med andre infusionsvæsker eller tilsættes andre farmaka.
Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler.
Holdbarhed
- Opbevares i køleskab (2-8ºC) beskyttet mod lys.
- Må ikke fryses.
- Brugsfærdig infusionsvæske kan opbevares i højst 24 timer, heraf højst 6 timer ved stuetemperatur (under 25°C) og resterende tid i køleskab (2-8ºC), men bør anvendes umiddelbart. Må ikke genplaceres i køleskab.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| konc. til infusionsvæske, opl. | 25 mg/ml |
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | konc. til infusionsvæske, opl. 25 mg/ml | 585359 |
4 ml
|
29.465,45 | 7.366,36 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
