Generel information
Enzym til behandling af lysosomal sur lipase-mangel. Sebelipase alfa er fremstillet ved rekombinant DNA-teknologi.

Anvendelsesområder

Langvarig enzymerstatningsterapi hos patienter med lysosomal sur lipase (LAL)-mangel.
Behandlingen er en specialistopgave og bør forestås af læger med særligt kendskab til lysosomal sur lipase-mangel og andre medfødte stofskiftesygdomme.
Dispenseringsform

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 2 mg sebelipase alfa.
Doseringsforslag

Voksne og børn ≥ 6 mdr. uden hurtigt progredierende symptomer på LAL-mangel før 6-måneders-alderen
- 1 mg/kg legemsvægt i.v. 1 gang hver 2. uge.
- Dosisøgning til 3 mg/kg legemsvægt i.v. hver 2. uge skal overvejes.
- Dosisøgninger skal overvejes baseret på suboptimalt respons på kliniske og biokemiske kriterier, herunder vedvarende dårlig vækst, parametre for leverskade og for lipidmetabolisme samt vedvarende forværring af fx gastro-intestinale symptomer.
Børn < 6 mdr. med hurtigt progredierende LAL-mangel
- Initialt 1 mg/kg legemsvægt i.v. eller 3 mg/kg legemsvægt i.v. 1 gang ugentlig.
- Startdosis på 3 mg/kg legemsvægt i.v. 1 gang ugentlig skal overvejes ud fra sygdommens sværhedsgrad og en hurtig sygdomsprogression.
- Efter mindst 4 infusioner med dosis på 3 mg/kg legemsvægt kan overvejes yderligere øgning af dosis til 5 mg/kg legemsvægt i.v.
- Dosisøgninger skal overvejes baseret på suboptimalt respons på kliniske og biokemiske kriterier, herunder vedvarende dårlig vækst, parametre for leverskade og for lipidmetabolisme samt vedvarende forværring af fx gastro-intestinale symptomer.
Bemærk:
- Det er vigtigt, at indikation for behandling vurderes hurtigst muligt efter diagnosticering af LAL-mangel, specielt hos spædbørn.
- Skal gives gennem specielt filter med en infusionstid på ca. 2 timer. Se yderligere information i Egenskaber, håndtering og holdbarhed.
- Erfaring savnes vedr. personer med overvægt og ældre > 65 år.
Advarsel
Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet.
Kontraindikationer

Tidligere anafylaktisk reaktion over for sebelipase alfa, når gentagen provokation under dække af steroid og antihistamin ikke lykkes.
Forsigtighedsregler

- Efter første infusion samt efter hver dosisjustering skal patienten observeres i 1 time mht. symptomer på anafylaktisk reaktion eller alvorlig hypersensitivitetsreaktion.
- Koncentrat til infusionsvæske kan indeholde æggeprotein. Forsigtighed ved allergi over for dette protein.
- Natriumindhold
1 hætteglas (20 mg sebelipase alfa) indeholder 1,4 mmol natrium, som svarer til 82 mg natriumchlorid.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Hjerte | Takykardi, Øget hjertefrekvens* | |
Øjne | Øjenlågsødem | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter** | Diarré, Gastro-øsofageal refluks*, Opkastning* |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Hypertermi* | Feber, Kulderystelser, Temperaturstigning, Træthed** |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion, Hypersensitivitet | Urticaria |
Undersøgelser | Nedsat iltmætning* | |
Nervesystemet | Svimmelhed** | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Takypnø* | |
Hud og subkutane væv | Hududslæt, Makulopapuløst hududslæt | |
Vaskulære sygdomme | Hypertension* | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Meteorisme** | |
Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Reaktioner og ubehag på indstiksstedet** | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø** | Ubehag i brystet** |
Vaskulære sygdomme | Hypotension** | Hyperæmi** |
* Kun set hos spædbørn.
** Kun set hos børn og voksne.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning

Bloddonor

Farmakodynamik

- Rekombinant human lysosomal sur lipase (rhLAL), som katalyserer hydrolyse af kolesterylestere og triglycerider til kolesterol, glycerol og frie fedtsyrer.
- Medfører fald i leverfedtindhold og transaminaser samt øget metabolisering af kolesterylestere og triglycerider i lysosomet. Derved falder LDL-kolesterol, ikke-HDL-kolesterol samt triglycerider, og HDL-kolesterol stiger.
- Medfører desuden fald i lipidakkumuleringen i tarmvæggen, hvorved malabsorption og væksthæmning mindskes.
Farmakokinetik

- Maksimal plasmakoncentration efter påbegyndt infusion ca. 75 minutter.
- Plasmahalveringstid for enzymaktiviteten 6 minutter.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering
Tilberedning af infusionsvæske
- Før tilberedning bør det beregnede antal hætteglas opnå en temperatur på 15-25°C uden brug af opvarmning.
- Hætteglassene må ikke omrystes.
- Den beregnede mængde koncentrat til infusionsvæske fortyndes med isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske til en slutkoncentration på 0,1-1,5 mg/ml.
- Anbefalede infusionsvolumener ses i pkt. 6.6. i produktresumé.
- Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
Indgivelse af brugsfærdig infusionsvæske
- Vha. et infusionssæt med lav proteinbinding.
- Med et in-line 0,2 mikrometer filter med lav proteinbinding.
- Filtrets overfladeareal > 4,5 cm2 for at undgå tilstopning.
Forligelighed ved infusion
- Må ikke blandes med andre lægemidler.
Holdbarhed
- Opbevares i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys.
- Må ikke fryses.
- Koncentrat til infusionsvæske kan før tilberedning opbevares i højst 24 timer uden for køleskab ved højst 25°C beskyttet mod lys. Evt. ikke-anvendt koncentrat til infusionsvæske skal kasseres efter de 24 timer. Må ikke genplaceres i køleskab.
- Hvert hætteglas er kun til engangsbrug.
- Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk og fysisk stabil i højst 24 timer i køleskab (2-8°C) og højst 12 timer ved temperaturer under 25°C; men bør anvendes umiddelbart.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
konc. til infusionsvæske, opl. | 2 mg/ml |
Andre
|
Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | konc. til infusionsvæske, opl. 2 mg/ml | 412241 |
10 ml
|
89.449,55 | 8.944,96 | 22.362,39 |

