Relevante links
Proteinasehæmmer. Hæmmer fibrinolyse og kontaktfaseaktivering af koagulation.

Anvendelsesområder

Forebyggelse af blodtab og blodtransfusion hos voksne med høj risiko for stort blodtab ved koronar bypass-operation, der ikke er kombineret med anden kardiovaskulær kirurgi.
Aprotinin bør kun anvendes af specialister med erfaring i bypass-transplantationer af hjerte og lunger.
Dispenseringsform

Injektions-/infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 10.000 KIE aprotinin.
Doseringsforslag

Voksne
- Testdosis
- Initialt 1 ml (10.000 KIE) i.v. mindst 10 minutter før resten af dosis pga. risiko for allergiske reaktioner.
- Ved tolerance af testdosis fortsættes med terapeutisk dosis.
- En H1-antagonist og en H2-antagonist kan gives 15 minutter før testdosis.
- Terapeutisk dosis
- Støddosis 1-2 mill. KIE i.v. over 20-30 minutter efter induktion af anæstesi og før sternotomi.
- Hjerte-lunge-maskinens primer-opløsning tilsættes yderligere 1-2 mill. KIE, se Egenskaber, håndtering og holdbarhed.
- Kontinuerlig infusion af 250.000-500.000 KIE/time i.v., indtil operationen er afsluttet.
- Samlet dosis bør være højst 7 mill. KIE.
Indgivelse
- Bør administreres via et centralt venekateter.
- Multi-lumen centralt venekateter kan anvendes, men andre lægemidler må ikke gives gennem samme lumen.
- Må kun gives til liggende patienter.
- Indgives langsomt, højst 5-10 ml/min., som i.v. injektion eller kortvarig infusion.
Bemærk
- Aprotininspecifik IgG-antistoftest kan overvejes før administration.
- Erfaring savnes vedr. nedsat leverfunktion.
- Erfaring savnes vedr. børn < 18 år.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, øget bivirkningsrisiko
-
GFR 0-60 ml/min.
Ved nedsat nyrefunktion skal fordele og risici nøje afvejes, da der ved koronar bypass-kirurgi og samtidig aprotininbehandling er set stigning i P-kreatinin > 40 mikromol/l over baseline.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Kontraindikationer

- Positiv aprotininspecifik IgG-antistoftest pga. øget risiko for anafylaktisk reaktion.
- Formodet tidligere eksponering for aprotinin inden for ≤ 12 måneder, herunder fibrinvævsklæbere, hvis aprotininspecifik IgG-antistoftest ikke kan udføres før behandlingen.
- Koronar bypass-operation kombineret med anden kardiovaskulær kirurgi.
Forsigtighedsregler

- Under kardiopulmonal bypass-procedure med aprotininbehandling bør anvendes én af flg. tre metoder for at opretholde tilstrækkelig antikoagulation med heparin:
- ACT (Activated Clotting Time)
- Celit-ATC ≥ 750 sekunder eller kaolin-ATC ≥ 480 sekunder ved tilstedeværelse af aprotinin, uafhængigt af virkningerne af hæmodilution og hypotermi.
- Kontakt forhandleren af ATC-testen vedr. tolkning af resultat under tilstedeværelse af aprotinin.
- Fast heparindosering
- Standard-støddosis af heparin og heparin tilsat priming-opløsning bør være i alt ≥ 350 IE/kg legemsvægt.
- Heparintitrering
- Protamintitrering påvirkes ikke af aprotinin og kan derfor bruges til at måle heparinniveauer.
- Under bypass bør heparinniveauer holdes ≥ 2,7 IE/ml (2,0 mg/kg legemsvægt) eller ≥ niveauet bestemt før indgift af aprotinin.
- ACT (Activated Clotting Time)
- Aprotinin er ikke et heparinbesparende middel.
- Blod udtaget via infusionskatetret med aprotinin må ikke anvendes til præservering af transplantatet.
- Før re-eksponering efter > 12 måneder skal fordele og risici nøje afvejes, da der er øget risiko for alvorlige allergiske reaktioner og anafylaktisk reaktion.
- Ved nedsat nyrefunktion skal fordele og risici nøje afvejes, da der ved koronar bypass-kirurgi og samtidig aprotininbehandling er set stigning i serumkreatinin > 40 mikromol/l over baseline.
Bivirkninger

Ikke almindelige (0,1-1%) | Myokardieinfarkt, Myokardieiskæmi, Perikardieansamling.
Akut nyresvigt, Oliguri, Renal tubulær nekrose. Trombose. |
Sjældne (0,01-0,1%) | Allergiske reaktioner, Anafylaktisk reaktion.
Arteriel trombose. |
Meget sjældne (< 0,01%) | Dissemineret intravaskulær koagulation, Koagulationsforstyrrelser.
Lungeemboli. |
Hyppigheden af allergiske/anafylaktiske reaktioner er næsten 5% ved reeksponering.

Interaktioner

- Aprotinin har en dosisafhængig hæmmende virkning på trombolytiske midler, fx streptokinase og alteplase.
- Aprotinin kan udløse nedsat nyrefunktion, og risikoen øges derfor ved samtidig brug af aminoglykosider, der medfører risiko for nedsat nyrefunktion.
Graviditet

Baggrund: Der er ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning

Bloddonor

Farmakodynamik

- Polypeptid.
- Bredspektret proteinasehæmmer.
- Hæmmer fibrinolysen ved at hæmme trypsin, plasmin, plasmakallikrein og vævskallikrein.
- Hæmmer kontaktfaseaktiveringen af koagulationen, som både initierer koagulation og fremmer fibrinolyse.
Farmakokinetik

- Efter intravenøs injektion distribueres aprotinin hurtigt til hele det ekstracellulære rum.
- Plasmakoncentrationen falder initialt med en plasmahalveringstid på 0,3-0,7 timer.
- Plasmahalveringstiden i den terminale eliminationsfase er 5-10 timer.
- Clearance ca. 40 ml/min.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Håndtering
Hjerte-lungemaskinens primer-opløsning
- Den tilsættes 1-2 mill. KIE aprotinin under recirkulation af pumpens primer-opløsning.
- Før/efter tilsættes heparin under recirkulation af pumpens primer-opløsning.
Forligelighed
- Injektions-/infusionsvæsken er forligelig med glucose-infusionsvæske 200 mg/ml, hydroxyethylstivelse-infusionsvæske og Ringer-lactat-infusionsvæske i højst 6 timer efter blanding ved 25°C; men bør anvendes umiddelbart.
- Må ikke blandes med andre lægemidler.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(NBS) (thoraxkiru) | injektions- og infusionsvæske, opl. 10.000 KIE/ml | 447982 |
50 ml
|
825,85 | 825,85 |

