Doxorubicin "Teva"

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 2 mg doxorubicinhydrochlorid. 

• Individuel og afhængig af kombinationsbehandling med andre cytostatika, myelosuppression, leverfunktion samt tidligere strålebehandling.
• Ved i.v. administration skal doxorubicin på grund af den lokalirriterende effekt altid doseres i løbende drop.
• For at mindske risikoen for kardiomyopatier bør den kumulative totaldosis ikke overstige 550 mg/m² legemsoverflade (se bivirkninger).

Bemærk:  

• Start dosis skal muligvis nedsættes eller dosisintervallerne forlænges hos personer med overvægt på grund af nedsat clearance.
• Dosering af liposomal doxorubicin og doxorubicin er forskellig. De to formuleringer kan ikke substitueres.

Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes ufortyndet.  

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis 

• Dosis bør nedsættes til 50 % af normaldosis ved S-bilirubin 20-50 mikromol/l
• Dosis bør nedsættes til 25 % af normaldosis ved S-bilirubin > 50 mikromol/l
• Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.

• Alvorlig knoglemarvsinsufficiens
• Alvorlig hjerteinsufficiens
• Alvorlige arytmier
• Nyligt myokardieinfarkt
• Akut systemisk infektion
• Tidligere i.v. behandling med maksimale kumulative doser af doxorubicin, daunorubicin, epirubicin, idarubicin og /eller antracykliner og antracenedioner.

• Knoglemarvsinsufficiens, herunder myelosuppression induceret af tidligere behandling med andre cytostatika eller strålebehandling.
• Hjertefunktionen skal vurderes inden behandlingsstart og skal monitoreres nøje under behandlingen. Kardiel toksicitet kan ses som tidlige- eller sene-hændelser. Tidlige hændelser er ikke dosisafhængige og forekommer typisk inden for de første 24 - 48 timer efter behandlingsstart. Sene (forsinkede) hændelser er følger af dosisafhængig kumulativ toksicitet, er irreversible og kan ses inden for 2-3 måneder (nogle gange efter adskillige måneder eller år) efter afsluttet behandling.
• Forsigtighed ved tidligere behandling med antracyclinderivater eller tidligere mediastinal bestråling.
• Vaccination med en levende vaccine bør undgås.
• Udtalt vævsirriterende effekt. Ved paravenøs injektion må injektionsstedet behandles med ispose og infusion af dexrazoxan (Savene®). Ved forværring af symptomer skal patienten tilses af plastikkirurg.
• Natriumindhold
  1 ml koncentrat til infusionsvæske indeholder 0,15 mmol natrium, som svarer til ca. 9 mg natriumchlorid.

• Doxorubicin er substrat for CYP3A4 og CYP2D6. Samtidig indgift af hæmmere eller induktorer af disse enzymer kan øge eller nedsætte koncentrationen af doxorubicin i blodet, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Doxorubicin er substrat for P-glykoprotein (P-gp), og derfor kan samtidig administration af P-gp-hæmmere (fx ciclosporin og verapamil) øge plasmakoncentrationen og dermed den cytostatiske effekt af doxorubicin, se Farmakodynamiske interaktioner.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder og mænd skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutning af behandlingen. 

Hæmmer topoisomeraseenzymer (II), som kontrollerer og justerer DNA, hvilket medfører DNA-skade og på længere sigt celledød.  

• Fordeles hurtigt til vævene efter i.v. indgift.
• Eliminationen er trifasisk med en terminal plasmahalveringstid på ca. 30 timer.
• Passerer ikke blod-hjernebarrieren.
• Metaboliseres til en aktiv metabolit, doxorubicinol, og flere inaktive metabolitter.
• Ca. 5 % udskilles gennem nyrerne.
• 40-50 % udskilles med galden.

Egenskaber 

pH 2,7-3,3. 

Håndtering 

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af doxorubicin bør udvises forsigtighed. 

Tilberedning af infusionsvæske  

• Beregnet mængde koncentrat til infusionsvæske fortyndes med isotonisk glucose- eller natriumchlorid-infusionsvæske til en slutkoncentration på 0,5 mg/ml eller 0,05 mg/ml i PVC-fri infusionsposer.
• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Forligelighed ved infusion 

Gives i infusionsslangen med løbende isotonisk natriumchlorid- eller glucose-infusionsvæske.
Bemærk: Må ikke indgives sammen med heparin. 

Holdbarhed 

• Opbevares i køleskab (2-8°C) beskyttet mod lys.
• Må ikke fryses.
• Infusionsvæske 0,5 mg/ml er kemisk og fysisk holdbar i højst 7 dage ved 2-25°C beskyttet mod lys, men bør anvendes umiddelbart.
• Brugsfærdig infusionsvæske 0,05 mg/ml skal anvendes umiddelbart.