Methotrexat "Accord"

Injektionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 25 mg methotrexat. 

Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 100 mg methotrexat. 

Doseringen er individuel og baseres på patientens legemsoverflade eller -vægt. Ved svær overvægt eller kraftig væskeophobning bør doseringen baseres på ideel kropsvægt. 

Forskellige doseringsskemaer anvendes. 

• I lavdosisområdet gives 10-40 mg/m² legemsoverflade i.v. eller i.m. 1-2 gange ugentlig, i reglen kombineret med andre cytostatika.
• I højdosisområdet anvendes 500 mg - 5 g/m² legemsoverflade som i.v. injektion eller infusion, se produktresumé.
  Højdosisbehandling efterfølges af indgift af 15 mg calciumfolinat/m² legemsoverflade hver 6. time i 1-3 døgn. Første calciumfolinatdosis gives almindeligvis 24 timer efter påbegyndt indgift af methotrexat.

Bemærk: 

• Behandlingen styres under nøje kontrol af leukocyt- og trombocyttal samt af nyrefunktionen.
• Man må sikre høje diureser, og urinen skal holdes alkalisk både før og i 3 dage efter indgift af methotrexat i gramdoser.
• S-methotrexat er en værdifuld indikator for, hvor længe calciumfolinatbehandlingen bør fortsættes. Se speciallitteratur.
• Methotrexat kan gives intratekalt i doser på 10-12 mg efter fortynding med ukonserveret isotonisk natriumchlorid, se speciallitteratur.
• Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes ufortyndet.

Beregn overfladeareal og arealbestemt dosis her: Beregning af overfladeareal og arealbestemt dosis 

Beregning af ideel kropsvægt: Beregning af ideel kropsvægt (IBW) 

Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion.  

• Knoglemarvsinsufficiens.
• Alkoholmisbrug.

• Relative kontraindikationer ved højdosisbehandling er ascites og pleuraekssudat, hvor methotrexat ophobes for siden langsomt at blive afgivet til cirkulationen.
• Forsigtighed ved insulinafhængig diabetes, da der er registreret levercirrose uden transaminase stigninger under behandling.
• Orale ulcera og kendt aktiv gastro-intestinal ulcussygdom.
• Methotrexat indgivet samtidig med stråleterapi øger muligvis risikoen for bløddelsnekrose og knoglenekrose.
• Vaccination med levende vaccine bør undgås.
• Der er registreret tilfælde af progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) med letal udgang, oftest i kombination med immunsuppressive lægemidler. Differential diagnosticering af immunsvækkede patienter med nye eller forværrede neurologiske symptomer bør overvejes.

Natriumindhold
1 ml injektionsvæske indeholder 0,21 mmol natrium, som svarer til 12 mg natriumchlorid.  

• Probenecid og trimethoprim kan øge koncentrationen af methotrexat, og kombinationen bør undgås.
• Leverfunktionen bør nøje overvåges hos patienter i samtidig behandling med andre potentielt levertoksiske stoffer, fx azathioprin, leflunomid, retinoider og sulfasalazin.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder herefter.  

Produktresumeét angiver derudover, at mænd skal anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder herefter. Denne forholdsregel for mænd synes baseret på teoretiske overvejelser om det aktive lægemiddelstofs egenskaber. Der er ikke humane data, som understøtter anbefalingen. 

Baggrund: Den relative vægtjusterede dosis er < 1 %. Der er ikke beskrevet bivirkninger hos barnet. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Se Methotrexat (forgiftninger). 

Blokerer cellens metabolisme på flere områder. Bindes til dihydrofolsyrereduktase og blokerer derved folsyrereduktionen til tetrahydrofolat (calciumfolinat), som er nødvendig for purin- og pyrimidinbiosyntesen. Det omdannes endvidere i cellen til en polyglutamatform, der hæmmer en række enzymatiske processer i nukleinsyrestofskiftet. Methotrexat virker mest effektivt på prolifererende celler og celler, der omsættes hurtigt, fx i epidermis og mave-tarmkanal. 

• Diffunderer let ud i vævene med højeste koncentrationer i lever, nyrer og milt.
• Bindes reversibelt i pleuraekssudater og ascites, og udskillelsen kan herved forsinkes betydeligt. (Halveringstiden kan være forlænget op til 4 gange den normale længde).
• Terapeutisk koncentration i cerebrospinalvæsken nås kun ved høje i.v. doser eller efter intratekal injektion.
• Terminal plasmahalveringstid 8-15 timer efter højdosis parenteral administration.
• 80-90 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
• 5-20 % udskilles med galden med udtalt enterohepatisk cirkulation.

Egenskaber 

pH  

• Injektionsvæske: pH 8,5-8,7
• Koncentrat til infusionsvæske: pH 7,0-9,0.

Håndtering 

Koncentrat til infusionsvæske 

• Tilberedning af infusionsvæske
• Beregnet mængde koncentrat til infusionsvæske fortyndes med isotonisk glucose- eller natriumchlorid-infusionsvæske til en koncentration på 5 mg/ml eller 20 mg/ml.

Forligelighed ved infusion 

Injektionsvæske og koncentrat til infusionsvæske 

• Blandbar med isotonisk glucose- og natriumchlorid-infusionsvæske. Bør ikke blandes med andre farmaka.

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af methotrexat bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler. 

Holdbarhed 

• Fortyndet injektionsvæske er kemisk og fysisk holdbar i højst 24 timer, men bør anvendes umiddelbart.
• Brugsfærdig infusionsvæske (5 mg/ml eller 20 mg/ml) er kemisk og fysisk holdbar i højst 36 timer ved 20-25°C og i højst 35 dage i køleskab (2-8°C); men bør anvendes umiddelbart.