Uptravi

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 200, 400, 600, 800, 1.000, 1.200 1.400 eller 1.600 mikrogram selexipag. 

Voksne 

• Initialt 200 mikrogram 2 gange dgl. morgen og aften.
• Dosis øges med 200 mikrogram morgen og aften med ugentlige intervaller til maksimalt 1.600 mikrogram 2 gange dgl.
• Ved start af behandlingen og ved hvert optitreringstrin anbefales det, at første dosis tages om aftenen.

Clopidogrel, deferasirox og teriflunomid 

• Ved samtidig behandling med moderate CYP2C8-hæmmere, som clopidogrel, deferasirox og teriflunomid, skal dosis reduceres til én gang dgl. Efter seponering af den moderate CYP2C8-hæmmer genoptages dosering 2 gange dgl.

Bemærk: 

• Glemt dosis kan tages indtil 6 timer før næste fastlagte dosis.
• Hvis indtagelse af tabletterne er glemt i ≥ 3 dage, skal behandlingen med selexipag genoptages med en lavere dosis og efterfølgende optitrering.
• Bør ikke anvendes til børn og unge < 18 år.
• Begrænset erfaring vedr. ældre > 75 år.
• Tabletterne må ikke deles, knuses eller tygges.
• Tabletterne synkes hele med et glas vand.
• Tabletterne kan bedre tåles, når de tages i forbindelse med et måltid.

• Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) pga. manglende erfaring.
• Ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B) bør startdosis være 200 mikrogram én gang dgl. Dosis øges med ugentlige intervaller i trin af 200 mikrogram én gang dgl. indtil utålelige eller medicinsk uhåndterbare bivirkninger.

• Svær koronarhjertesygdom eller ustabil angina.
• Myokardieinfarkt inden for de sidste 6 mdr.
• Dekompenseret hjertesvigt, hvis dette ikke er under tæt medicinsk overvågning.
• Svære arytmier.
• Cerebrovaskulære hændelser (fx transitorisk iskæmisk attak, slagtilfælde) inden for de sidste 3 mdr.
• Kongenitte eller erhvervede klapdefekter med klinisk relevante forstyrrelser i myokardiefunktionen, som ikke er relateret til pulmonal hypertension.
• Samtidig behandling med stærke CYP2C8-hæmmere, som gemfibrozil, kan øge eksponeringen af selexipag betydeligt, og samtidig behandling er kontraindiceret.

• Blodtryksfald kan forekomme, især ved forudgående hypotension, hypovolæmi eller svær obstruktion i venstre ventrikels udløbsdel.
• Behandlingen kan medføre hypertyroidisme. Tyroideafunktionstest udføres efter klinisk behov.
• Ved pulmonal veno-okklusiv sygdom kan der opstå tegn på lungeødem.

• Samtidig behandling med stærke CYP2C8-hæmmere, som gemfibrozil, kan øge eksponeringen af selexipag betydeligt, og samtidig behandling er kontraindiceret.
• Ved samtidig behandling med moderate CYP2C8-hæmmere, som clopidogrel, deferasirox og teriflunomid, skal dosis reduceres til én gang dgl. Efter seponering af den moderate CYP2C8-hæmmer genoptages dosis 2 gange dgl.
• Forsigtighed ved samtidig behandling med stærke UGT1A3- og UGT2B7-hæmmere, som probenecid, fluconazol og valproat, pga. mulige interaktioner.
• CYP2C8 -induktorer, som rifampicin og carbamazepin, kan mindske eksponeringen af den aktive metabolit, og dosisjustering af selexipag kan være nødvendigt.
• Selexipag i kombination med både en endothelinreceptorantagonist (ERA) og en PDE-5-hæmmer resulterede i 30 % lavere eksponering for den aktive metabolit.

Baggrund: Der er ingen humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk. 

Der iværksættes understøttende tiltag efter behov. Dialyse er sandsynligvis ikke nyttig, idet selexipag og dets aktive metabolit har høj proteinbinding. 

Selektiv IP-receptoragonist. Stimulation af IP-receptoren fører til vasodilatoriske og antiproliferative og antifibrotiske virkninger. 

• Absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen.
• Biotilgængelighed ca. 49 % pga. first pass-metabolisme.
• Hydrolyseres af CES1 i leveren til en aktiv metabolit, som er ca. 37 gange mere potent end selexipag.
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-3 timer (selexipag) og 3-4 timer (aktive metabolit).
• Fordelingsvolumen ca. 0,17 l/kg.
• Plasmahalveringstid 6-14 timer (aktive metabolit).
• Ca. 12 % udskilles gennem nyrerne, resten med fæces.