Odefsey

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 200 mg emtricitabin, 25 mg rilpivirin (som hydrochlorid) og 25 mg tenofoviralafenamid. 

Voksne og børn ≥ 12 år eller med legemsvægt > 35 kg 

• 1 tabl. 1 gang dgl. sammen med mad.

Bemærk: 

• Tabletterne synkes hele med et glas vand.
• Kan knuses. Tabletterne har bitter smag.
• Bemærk: Knusning kan nedsætte/øge virkningen af tabletterne, og derfor er ekstra kontrol nødvendig.
• Knust tablet kan opslæmmes i vand.
• Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
• Tages med mad.
• Glemt dosis kan tages sammen med mad indtil 12 timer før næste dosis.
• Ved opkastning < 4 timer efter indtagelse, tages en ny tablet sammen med mad.
• Erfaring savnes vedr. ældre > 65 år.
• Erfaring savnes vedr. patienter < 12 år eller med legemsvægt < 35 kg.

Samtidig behandling med: 

• Carbamazepin
• Dexamethason, oral (undtagen enkeltdosisbehandling)
• Oxcarbazepin
• Phenobarbital
• Phenytoin
• Rifabutin
• Rifampicin
• Syrepumpehæmmere
• Naturlægemidler med perikon.

• Behandling bør ikke påbegyndes ved nedsat nyrefunktion med GFR < 30 ml/min.
• Bør seponeres ved udvikling af nedsat nyrefunktion med GFR < 30 ml/min.
• Tilfælde af nedsat nyrefunktion, herunder akut nyresvigt og proksimal renal tubulopati er rapporteret med produkter indeholdende tenofoviralafenamid efter markedsføring. En mulig risiko for nefrotoksicitet som følge af kronisk eksponering over for lave niveauer af tenofovir fra doseringen med tenofoviralafenamid kan ikke udelukkes.
• Ved seponering hos patienter, som også er smittet med hepatitis B-virus, monitoreres omhyggeligt for tegn på eksacerbation af hepatitis.
• Bør ikke anvendes til børn < 12 år eller patienter med legemsvægt < 35 kg.
• Bør ikke anvendes ved stærkt nedsat leverfunktion med Child-Pugh C.
• Forsigtighed ved hepatomegali, hepatitis eller moderat nedsat leverfunktion.
• Forsigtighed ved samtidig indgivelse af lægemidler med kendt risiko for torsades de pointes.
• I tilfælde af alvorlige hudreaktioner eller slimhindereaktioner seponeres emtricitabin/rilpivirin/tenofoviralafenamid straks.

• Bør ikke gives sammen med andre lægemidler med antiretroviral virkning. Derfor anføres der ikke interaktioner med disse (se evt. produktresumé).
• Visse CYP3A-induktorer kan nedsætte eksponeringen for og dermed virkningen af rilpivirin. Derfor er kombination med følgende CYP3A-induktorer kontraindiceret, bortset fra enkeltdosis dexamethason:
  • carbamazepin
  • dexamethason
  • oxcarbazepin
  • phenobarbital
  • phenytoin
  • rifabutin
  • rifampicin
  • naturlægemidler med perikon
• Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Syrepumpehæmmere øger pH i ventriklen, hvilket medfører nedsat absorption af rilpivirin. Kombination er kontraindiceret.
• H₂-receptorantagonister bør anvendes med stor forsigtighed og i kortest mulig tid. Skal indgives mindst 12 timer før eller mindst 4 timer efter Odelsey.
• Antacida bør indgives mindst 2 timer før eller mindst 4 timer efter emtricitabin/rilpivirin/tenofoviralafenamid.
• Potente CYP3A-inhibitorer og potente P-gp hæmmere, kan øge plasmakoncentration af henholdsvis rilpivirin og tenofoviralefenamiden. Samtidig administration frarådes.
• Rilpivirin kan øge eksponeringen for metformin. Omhyggelig monitorering af diabeteskontrol ved både initiering og afslutning af samtidig behandling med metformin.

Baggrund: 

Generelt om behandling af gravide med HIV-infektioner 

Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen. 

Emtricitabin  

Data for emtricitabin (mere end 2.500 1. trimester-eksponerede) tyder ikke på en væsentlig overrisiko for uønsket fosterpåvirkning.  

Tenofoviralafenamid 

Der er data for cirka 500 1. trimester-eksponerede (oftest i kombinationsbehandling) uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. I et randomiseret studie blandt 643 kvinder efter 2. trimester indgik tenofovir i alle tre arme (tenofovir afenalamid i én arm, tenofovir disoproxil i to arme) i kombination med to andre antiretrovirale lægemidler. Der var mindre forskelle de tre arme imellem i forhold til præterm fødsel og neonatal død, men man kan ikke isolere den specifikke betydning af tenofovir.  

Rilpivirin
Der er data for omkring 600 1. trimester eksponerede uden tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser.  

Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.  

Emtricitabin og tenofovir 

• HIV-nukleosid/nukleotid-RT-hæmmere.
• Omdannes intracellulært til de aktive metabolitter.

Rilpivirin 

• HIV-non-nukleosid-RT-hæmmer.

Emtricitabin 

• Biotilgængelighed ca. 95 %.
• Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
• Plasmahalveringstid ca. 10 timer.
• Intracellulær halveringstid ca. 39 timer.
• Ca. 85 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Rilpivirin 

• Biotilgængeligheden øges ved samtidig fødeindtagelse.
• Maksimal plasmakoncentration efter 4-5 timer.
• Metaboliseres primært via CYP3A.
• Plasmahalveringstid ca. 45 timer.
• < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.

Tenofoviralafenamid 

• Tenofoviralafenamid er en prodrug, som i primære lymfocytter omdannes til den aktive substans tenofovir.
• Biotilgængeligheden af tenofoviralafenamid stiger med ca. 65 % ved samtidig indtagelse af fedtrigt måltid.
• Maksimal plasmakoncentration efter ca. 0,5 time (tenofoviralafenamid).
• Plasmahalveringstid ca. 32 timer (tenofovir).
• Tenofovir udskilles gennem nyrerne.