Generel information
Relevante links
Antiviralt middel. Kombination af emtricitabin, tenofoviralafenamid (TAF) og rilpivirin. Alle tre stoffer hæmmer det HIV-specifikke enzym reverse transcriptase.

Anvendelsesområder

- HIV-infektion hos voksne uden kendte mutationer associeret med resistens over for non-nukleosid-RT-hæmmere, tenofovir eller emtricitabin og HIV-RNA i plasma ≤ 100.000 kopier/ml.
Se endvidere Midler mod HIV.
Bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til HIV-associerede sygdomme og deres behandling.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 200 mg emtricitabin, 25 mg rilpivirin (som hydrochlorid) og 25 mg tenofoviralafenamid.
Doseringsforslag

Voksne og børn ≥ 12 år eller med legemsvægt > 35 kg
- 1 tabl. 1 gang dgl. sammen med mad.
Bemærk:
- Tabletterne synkes hele med et glas vand.
- Kan knuses. Tabletterne har bitter smag.
- Bemærk: Knusning kan nedsætte/øge virkningen af tabletterne, og derfor er ekstra kontrol nødvendig.
- Knust tablet kan opslæmmes i vand.
- Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
- Tages med mad.
- Glemt dosis kan tages sammen med mad indtil 12 timer før næste dosis.
- Ved opkastning < 4 timer efter indtagelse, tages en ny tablet sammen med mad.
- Erfaring savnes vedr. ældre > 65 år.
- Erfaring savnes vedr. patienter < 12 år eller med legemsvægt < 35 kg.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, betinget
-
GFR 0-30 ml/min.
GFR < 15 ml/min. og kronisk hæmodialyse: Kan anvendes hvis de potentielle fordele opvejer de potentielle risici. Administreres efter fuldført hæmodialysebehandling. Dosisjustering er ikke nødvendig.
GFR < 30 ml/min.: Anbefales ikke, da sikkerheden er ikke er klarlagt.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Kontraindikationer

Samtidig behandling med:
- Carbamazepin
- Dexamethason, oral (undtagen enkeltdosisbehandling)
- Oxcarbazepin
- Phenobarbital
- Phenytoin
- Rifabutin
- Rifampicin
- Syrepumpehæmmere
- Naturlægemidler med perikon.
Forsigtighedsregler

- Behandling bør ikke påbegyndes ved nedsat nyrefunktion med GFR < 30 ml/min.
- Bør seponeres ved udvikling af nedsat nyrefunktion med GFR < 30 ml/min.
- Tilfælde af nedsat nyrefunktion, herunder akut nyresvigt og proksimal renal tubulopati er rapporteret med produkter indeholdende tenofoviralafenamid efter markedsføring. En mulig risiko for nefrotoksicitet som følge af kronisk eksponering over for lave niveauer af tenofovir fra doseringen med tenofoviralafenamid kan ikke udelukkes.
- Ved seponering hos patienter, som også er smittet med hepatitis B-virus, monitoreres omhyggeligt for tegn på eksacerbation af hepatitis.
- Bør ikke anvendes til børn < 12 år eller patienter med legemsvægt < 35 kg.
- Bør ikke anvendes ved stærkt nedsat leverfunktion med Child-Pugh C.
- Forsigtighed ved hepatomegali, hepatitis eller moderat nedsat leverfunktion.
- Forsigtighed ved samtidig indgivelse af lægemidler med kendt risiko for torsades de pointes.
- I tilfælde af alvorlige hudreaktioner eller slimhindereaktioner seponeres emtricitabin/rilpivirin/tenofoviralafenamid straks.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Meget almindelige (> 10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Kvalme | |
Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT, Forhøjet plasma-amylase | |
Metabolisme og ernæring | Hyperkolesterolæmi | |
Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |
Almindelige (1-10 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Leukopeni, Trombocytopeni | |
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Flatulens, Mundtørhed, Opkastning |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Stemmeforandring, Træthed | |
Undersøgelser | Forhøjet bilirubin, Forhøjet plasma-lipase | |
Metabolisme og ernæring | Hypertriglyceridæmi | Nedsat appetit |
Psykiske forstyrrelser | Depression, Somnolens | Abnorme drømme, Søvnforstyrrelser |
Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Immunsystemet | Angioødem, Immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi | |
Hud og subkutane væv | Alvorlige hudreaktioner* | Hudkløe |
* Alvorlige hudreaktioner med systemiske symptomer eller fund, fx feber, angioødem, eosinofili eller forhøjede leverenzymer.
Legemsvægt og lipidkoncentration i blodet kan stige under antiretroviral kombinationsbehandling, se Midler mod HIV.
Interaktioner

- Bør ikke gives sammen med andre lægemidler med antiretroviral virkning. Derfor anføres der ikke interaktioner med disse (se evt. produktresumé).
- Visse CYP3A-induktorer kan nedsætte eksponeringen for og dermed virkningen af rilpivirin. Derfor er kombination med følgende CYP3A-induktorer kontraindiceret, bortset fra enkeltdosis dexamethason:
- carbamazepin
- dexamethason
- oxcarbazepin
- phenobarbital
- phenytoin
- rifabutin
- rifampicin
- naturlægemidler med perikon
- Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Syrepumpehæmmere øger pH i ventriklen, hvilket medfører nedsat absorption af rilpivirin. Kombination er kontraindiceret.
- H2-receptorantagonister bør anvendes med stor forsigtighed og i kortest mulig tid. Skal indgives mindst 12 timer før eller mindst 4 timer efter Odelsey.
- Antacida bør indgives mindst 2 timer før eller mindst 4 timer efter emtricitabin/rilpivirin/tenofoviralafenamid.
- Potente CYP3A-inhibitorer og potente P-gp hæmmere, kan øge plasmakoncentration af henholdsvis rilpivirin og tenofoviralefenamiden. Samtidig administration frarådes.
- Rilpivirin kan øge eksponeringen for metformin. Omhyggelig monitorering af diabeteskontrol ved både initiering og afslutning af samtidig behandling med metformin.
Graviditet

Baggrund:
Generelt om behandling af gravide med HIV-infektioner
Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen.
Emtricitabin
Data for emtricitabin (mere end 4.500 1. trimester-eksponerede) tyder ikke på en væsentlig overrisiko for uønsket fosterpåvirkning.
Tenofoviralafenamid
Der er data for tenofoviralafenamid for cirka 900 1. trimester-eksponerede (oftest i kombinationsbehandling) uden tegn på overhyppighed af uønsket fosterpåvirkning. I et randomiseret studie blandt 643 kvinder efter 2. trimester indgik tenofovir i alle tre arme (tenofovir afenalamid i én arm, tenofovir disoproxil i to arme) i kombination med to andre antiretrovirale lægemidler. Der var mindre forskelle de tre arme imellem i forhold til præterm fødsel og neonatal død, men man kan ikke isolere den specifikke betydning af tenofovir.
Rilpivirin
Der er data for omkring 600 1. trimester eksponerede uden tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser.
Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV.
Amning

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.
Bloddonor

Farmakodynamik

Emtricitabin og tenofovir
- HIV-nukleosid/nukleotid-RT-hæmmere.
- Omdannes intracellulært til de aktive metabolitter.
Rilpivirin
- HIV-non-nukleosid-RT-hæmmer.
Farmakokinetik

Emtricitabin
- Biotilgængelighed ca. 95 %.
- Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
- Plasmahalveringstid ca. 10 timer.
- Intracellulær halveringstid ca. 39 timer.
- Ca. 85 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Rilpivirin
- Biotilgængeligheden øges ved samtidig fødeindtagelse.
- Maksimal plasmakoncentration efter 4-5 timer.
- Metaboliseres primært via CYP3A.
- Plasmahalveringstid ca. 45 timer.
- < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Tenofoviralafenamid
- Tenofoviralafenamid er en prodrug, som i primære lymfocytter omdannes til den aktive substans tenofovir.
- Biotilgængeligheden af tenofoviralafenamid stiger med ca. 65 % ved samtidig indtagelse af fedtrigt måltid.
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 0,5 time (tenofoviralafenamid).
- Plasmahalveringstid ca. 32 timer (tenofovir).
- Tenofovir udskilles gennem nyrerne.
Håndtering af kapsler og tabletter

filmovertrukne tabletter 200 mg+25 mg+25 mg, Gilead Sciences Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Tages med mad.
Knust tablet kan kommes på kold, blød mad.
Knusning/åbning
Kan knuses.
Bemærk: Knusning kan nedsætte/øge virkningen af tabletterne, og derfor er ekstra kontrol nødvendig.
Administration
Synkes hele.
Knust tablet kan opslæmmes i vand.
Tabletterne har bitter smag.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
filmovertrukne tabletter | 200 mg+25 mg+25 mg |
Emtricitabin (200 mg)
Rilpivirin (25 mg)
Tenofoviralafenamid (25 mg)
|
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 200 mg+25 mg+25 mg | 067229 |
30 stk.
|
8.560,85 | 285,36 | ||
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 200 mg+25 mg+25 mg | 526507 |
30 stk. (Abacus)
|
8.560,85 | 285,36 |
Foto og identifikation

![]() Filmovertrukne tabletter 200 mg+25 mg+25 mg |
Præg: |
GSI, 255
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Lysegrå |
Mål i mm: | 7 x 16,5 |
Referencer

4375. Gandhi RT, Bedimo R, Hoy JF et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2022 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA. 2023; 329-(1):63-84, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33052386/ (Lokaliseret 24. juli 2023)
4376. European Pregnancy and Paediatric HIV Cohort Collaboration (EPPICC) Study Group. Nucleoside reverse transcriptase inhibitor backbones and pregnancy outcomes. AIDS. 2019; 33(2):295-304, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30562172 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4377. Veroniki AA, Antony J, Straus SE et al. Comparative safety and effectiveness of perinatal antiretroviral therapies for HIV-infected women and their children: Systematic review and network meta-analysis including different study designs. PLoS One. 2018; 13(6), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29912896 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4379. Rough K, Seage GR 3rd, Williams PL et al. Birth Outcomes for Pregnant Women with HIV Using Tenofovir-Emtricitabine. N Engl J Med. 2018; 378(17):1593-603, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29694825 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4378. Zash R, Jacobson DL, Diseko M et al. Comparative Safety of Antiretroviral Treatment Regimens in Pregnancy. JAMA Pediatr. 2017; 171(10), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28783807 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4374. Antiretroviral Pregnancy Registry Advisory Committee. Interim Report. ANTIRETROVIRAL PREGNANCY REGISTRY. 1989-2023, http://www.apregistry.com/InterimReport.aspx (Lokaliseret 24. juli 2023)

