Oncaspar

Pulver til injektions-/infusionsvæske, opløsning 750 E/ml. 1 hætteglas indeholder 3.750 E pegaspargase (konjugat af L-asparaginase og et macrogol). 

• Voksne > 21 år. 2.000 E pr. m² legemsoverflade hver 14. dag.
• Voksne og børn < 21 år med legemsoverflade ≥ 0,6 m² . 2.500 E pr. m² legemsoverflade hver 14. dag.
• Voksne og børn < 21 år med legemsoverflade < 0,6 m² . 82,5 E/kg legemsvægt hver 14. dag.

Bemærk: 

Gives som i.m. injektion eller i.v. infusion: 

• I.m. injektion: Volumen pr. injektionssted må ikke overstige 3 ml (voksne) og 2 ml (børn).
• I.v. infusion: Infusionstid 1-2 timer.

På grund af risiko for anafylaksi skal genoplivningsudstyr være umiddelbart tilgængeligt. Patienten bør overvåges 1 time efter administrationen. 

Kontraindiceret ved nedsat leverfunktion (bilirubin > 3 ULN eller transferase > 10 ULN) pga. risiko for hepatotoksicitet. 

• Alvorlige komplikationer ved tidligere behandling med asparaginase.
• Tidligere pancreatitis, herunder som komplikation ved tidligere behandling med asparaginase.

Monitorering af koagulationsparametre 

• Koagulationsparametre skal monitoreres ved baseline og jævnligt under behandlingen, særligt ved samtidig anvendelse af antikoagulantia, NSAID, methotrexat, daunorubicin og glukokortikoider.

Asparaginaseantistoffer 

• Tilstedeværelsen af antiasparaginaseantistoffer kan være medvirkende til neutraliserende effekt på asparaginase aktivitet. Hvis dette er tilfældet, kan der overvejes at skifte til et andet asparaginase præparat.

Pancreatitis 

• Der er rapporteret pancreatitis med letalt udgang (inklusiv hæmoragisk eller nekrotiserende). Ved bekræftet pancreatitis, seponeres behandling permanent.

Virkning på leveren 

• Kombinationsbehandling med hepatotoksiske præparater kan medføre svær levertoksicitet. Monitorering for ændringer i leverfunktionsparametre anbefales.
• Hepatisk veno-okklusiv sygdom (VOD) er registreret. Hurtig vægtstigning, væskeretention med ascites, hepatomegali, trombocytopeni og hurtig øgning af bilirubin kan indikere en risiko for udvikling af VOD og monitorering for disse symptomer, samt opstart af relevant behandling anbefales.

Virkning på centralnervesystemet 

• Det er registreret encefalopati (herunder reversibelt posterior leukoencefalopati syndrom) især i forbindelse med kombinationsbehandling. Patienter monitoreres for symptomer som somnolens, forvirring og kramper.
• Pga. omdannelsen af asparagin og glutamin til syrer, dannes der ammonium, og dette kan medføre til hyperammoniæmi. Det er set encefalopati med eller uden nedsat leverfunktion, især hos ældre patienter.

Myelosuppression 

• Myelosuppression er registreret enten direkte eller indirekte (ved ændring af myelosuppressiv effekt af andre præparater som fx methotrexat). Det kan forekomme markant fald i antallet af lymfoblaster og normale eller for lave leukocyttal ses i de første dage efter behandlingsstart.

Osteonekrose 

• Osteonekrose er en mulig komplikation til hyperkoagulabilitet hos børn og unge, med højere incidens hos piger, i samtidig behandling med glukokortikosteroider. Derfor bør børn og unge monitoreres for at påvise kliniske tegn eller symptomer på osteonekrose.

• Pga. fald i S-protein kan pegaspargase øge toksiciteten af lægemidler med høj proteinbindingsgrad i plasma.
• Samtidig behandling med methotrexat:
  • hvis pegaspargase gives før eller samtidig med methotrexat, nedsættes virkningen af methotrexat.
  • hvis methotrexat gives før pegaspargase, øges virkningen af methotrexat.
• Vincristin skal gives rettidigt inden administration af pegaspargase for at minimere risikoen for anafylaktisk reaktion.
• Pegaspargase kan medføre nedsat effekt af hormonale kontraceptiva, og det tilrådes at supplere med anden kontraceptionsmetode.
• Vaccination med levende vacciner bør undgås under behandlingen og i mindst 3 måneder efter afsluttet leukæmibehandling.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler, hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også: Klassifikation - graviditet 

Kvinder i den fertile alder og mænd bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 6 måneder efter afslutning af behandlingen. 

Baggrund: Der er ikke data for udskillelse i modermælk 

Alkohol og Oncaspar påvirker ikke hinanden. 

Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger om genstandsgrænser. 

Pegaspargase er et konjugat af L-asparaginase og et macrogol. L-asparaginase deler L-asparagin i aspartatsyre og ammonium. Depletering af L-asparagin hæmmer protein-, DNA- og RNA-syntesen i især leukæmiske blaster, som ikke kan syntetisere L-asparagin. Normale celler kan syntetisere asparagin og påvirkes derfor kun i mindre grad, hvorimod kræftcellerne dør. 

Plasmahalveringstid 5-8 dage, dog ca. 3 dage hos overfølsomme patienter.  

Håndtering 

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af pegaspargase bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler. 

Tilberedning af injektionsvæske 

• Indholdet af et hætteglas opløses i 5,2 ml sterilt vand til en slutkoncentration på 750 E/ml pegaspargase.
• Må ikke rystes.
• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Tilberedning af infusionsvæske 

• Den rekonstituerede injektionsvæske overføres til 100 ml isotonisk natriumchlorid- eller glucose-infusionsvæske.
• Må ikke rystes.
• Se endvidere medfølgende brugsvejledning.

Holdbarhed 

• Opbevares i køleskab (2-8 °C).
• Må ikke fryses.
• Brugsfærdig injektionsvæske er kemisk og fysisk stabil i højst 24 timer ved stuetemperatur (< 25 °C), men bør anvendes umiddelbart.
• Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk og fysisk stabil i højst 48 timer i køleskab (2-8 °C), men bør anvendes umiddelbart.