Venclyxto

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 10 mg, 50 mg eller 100 mg venetoclax. 

CLL 

Voksne 

• Initialt 20 mg 1 gang dgl. i 7 dage.
• Herefter 5-ugers-doseringstitreringsplan med gradvis øgning af dosis over 5 uger til 400 mg 1 gang dgl. Se endvidere produktresumé.
• Vedligeholdelsesdosis 400 mg 1 gang dgl.
• I kombination med rituximab
  • 400 mg 1 gang dgl.
  • Rituximab gives efter afsluttet dosistitreringsplan samt derefter 400 mg venetoclax 1 gang dgl. i 7 dage.
  • Behandling med venetoclax i 24 måneder fra 1. dag i 1. rituximab-cyklus.
  • Se endvidere produktresumé.
• I kombination med obinutuzumab
  • Består af i alt 12 cykli med først 6 cykli i kombination med obinutuzumab og derefter 6 cykli med venetoclax monoterapi.
  • 100 mg obinutuzumab på 1. dag i cyklus 1, efterfulgt af 900 mg på 1. eller 2. dag. På dag 8 og 15 i cyklus 1 samt på 1. dag i hver af de efterfølgende 28-dages-cykli gives 1.000 mg, I alt 6 cykli.
  • Start 5-ugers-dosistitreringsplan for venetoclax i cyklus 1 på dag 22 og fortsæt til og med cyklus 2 til dag 28.
  • Efter afslutning af dosistitreringsplanen er venetoclax-dosis 400 mg 1 gang dgl. fra 3. cyklus 1. dag med obinutuzumab til sidste dag i cyklus 12.
  • Se endvidere produktresumé.

AML 

Voksne 

• I kombination med azacitidineller decitabin
  • Dag 1. 100 mg 1 gang dgl.
  • Dag 2. 200 mg 1 gang dgl.
  • Dag 3 og derefter. 400 mg 1 gang dgl.

Bemærk:  

• Tabletterne synkes hele med et glas vand.
• Tabletterne må ikke tygges eller knuses.
• Skal tages på omtrent samme tidspunkt hver dag i forbindelse med et måltid.
• Glemt dosis kan tages indtil 8 timer efter det planlagte tidspunkt.
• Dosisreduktion ved tumorlysesyndrom eller anden toksicitet, se produktresumé.
• Kombination med rituximab påbegyndes efter 1 uges vedligeholdelsesbehandling med venetoclax.
• Erfaring savnes vedr. børn og unge < 18 år.

Ved stærkt nedsat leverfunktion anbefales dosisreduktion på mindst 50% og tæt monitorering for levertoksicitet. 

• Samtidig brug af potente CYP3A-hæmmere, fx fluconazol, ved behandlingsstart og i dosistitreringsfasen.
• Samtidig brug af naturlægemidler med perikon (potent CYP3A-induktor).

Risiko for tumorlysesyndrom 

• Ved behandlingsstart og i dosistitreringsfasen er der risiko for tumorlysesyndrom. Forebygges med hydrering og uratsænkende midler.
• Ved større risiko for tumorlysesyndrom
  • CLL fx ved stor tumorbyrde inkl. lymfocytose (lymfocyttal > 25 mia./l), nedsat nyrefunktion og splenomegali) skal patienten monitoreres med blodprøver 6-8 timer og 24 timer efter 1. dosis samt efter hver dosisøgning i titreringsfasen.
  • AML fx ved cirkulerende blaster, høj byrde af leukæmi involverende knoglemarv, forhøjet laktatdehydrogenase og nedsat nyrefunktion. Reduktion af startdosis bør overvejes. Derudover skal patienten monitoreres med blodprøver 6-8 timer efter hver ny dosis under titrering og 24 timer efter opnåelse af endelig dosis. Ved start anbefales leukocyttal < 25 mia./l.

Neutropeni og infektioner 

• Alle blodtal monitoreres i hele behandlingsperioden.
• Alvorlige infektioner, herunder tilfælde af sepsis med letal udgang, er set. Monitorering af ethvert tegn eller symptom på infektion er påkrævet. Formodede infektioner skal behandles hurtigt, herunder med antibiotika, dosisafbrydelse/-reduktion og brug af vækstfaktorer.

Vaccination 

• Vaccination med levende vacciner bør undgås under og efter behandling, til B-celletallet er normaliseret.

• Ketoconazol øger C_max og AUC for venetoclax hhv. 2,3 og 6,4 gange. Andre potente CYP3A4-hæmmere må forventes at have en lignende effekt og er kontraindiceret ved behandlingsstart og i dosistitreringsfasen. Efter titreringsfasen skal dosis af venetoclax reduceres med 75 % hhv. 50 % ved samtidig brug af potente hhv. moderate CYP3A4-hæmmere.
• Samtidig brug af potente eller moderate CYP3A-induktorer, fx carbamazepin, phenytoin, rifampicin, efavirenz og modafinil, bør undgås ved behandlingsstart og i dosistitreringsfasen. Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
• Naturlægemidler med perikon skal undgås.

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning. 

Se også Antineoplastiske midler. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Fertile kvinder 

Baseret på teoretiske overvejelser om det aktive stofs egenskaber og ekstrapolation fra dyrestudier bør kvinder anvende sikker prævention under behandling og i 30 dage efter behandlingens afslutning. 

Baggrund: Der er ingen kvantitative data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning. 

Hæmmer selektivt det anti-apoptotiske protein BCL2 i CLL- og AML-celler, hvorved pro-apoptotiske proteiner får overtag, og cellerne undergår programmeret celledød. 

• Maksimal plasmakoncentration efter 5-8 timer.
• Absorptionen øges ved samtidig fødeindtagelse.
• Fordelingsvolumen 3,6-4,6 liter/kg.
• Metaboliseres primært via CYP3A4.
• Terminal plasmahalveringstid ca. 26 timer.

Bemærk - personalerisiko: Ved håndtering af venetoclax bør udvises forsigtighed. Se endvidere Antineoplastiske midler