Relevante links
Selektivt immunsuppressivt middel til behandling af reumatoid artritis, psoriasisartritis og ulcerativ colitis.
Anvendelsesområder
Tabletter og depottabletter:
- Moderat til svær aktiv reumatoid artritis, hvor anden DMARD-behandling har haft utilstrækkelig effekt eller har medført uacceptable bivirkninger, som monoterapi eller i kombination med methotrexat.
Tabletter desuden:
- Aktiv psoriasisartritis hvor anden DMARD-behandling har haft utilstrækkelig effekt eller har medført uacceptable bivirkninger, i kombination med methotrexat.
- Aktiv ulcerativ colitis, hvor anden konventionel behandling eller et biologisk lægemiddel har haft utilstrækkelig effekt eller har medført uacceptable bivirkninger.
Tofacitinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til overnævnte sygdom.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 5 mg eller 10 mg tofacitinib.
Depottabletter. 1 depottablet indeholder 11 mg tofacitinib.
Doseringsforslag
Reumatoid artritis
- Tabletter
- Voksne. 5 mg 2 gange dgl.
- Depottabletter
- Voksne. 11 mg 1 gang dgl.
- Bemærk: Virkningen af depottablet 11 mg 1 gang dgl. svarer til virkningen af tablet 5 mg 2 gange dgl.
Psoriasisartritis
- Voksne. 5 mg 2 gange dgl.
Ulcerativ colitis
- Voksne
- Induktionsdosis 10 mg 2 gange dgl. i 8 uger.
Ved utilstrækkelig respons efter 8 uger kan induktionsdosis forlænges i yderligere 8 uger. - Vedligeholdelsesdosis 5 mg 2 gange dgl. i kortest mulig tid. Hvis patienten har reduceret respons på denne dosis og ikke responderer på andre behandlingsmuligheder, kan dosis øges til 10 mg 2 gange dgl.
- Induktionsdosis 10 mg 2 gange dgl. i 8 uger.
Bemærk:
- Dosisreduktion, pausering eller seponering ved toksicitet, se produktresumé.
- Ingen erfaring vedr. patienter < 18 år.
- Begrænset erfaring vedr. patienter > 75 år.
- Bør kun anvendes til ældre > 65 år, hvis ingen anden behandling er tilgængelig.
- Kan tages med eller uden mad.
- Tabletter kan knuses og indtages sammen med vand.
- Depottabletter skal synkes hele, må ikke knuses eller tygges.
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering
-
GFR 0-30 ml/min.
- Tabletter. Dosisintervallet nedsættes til 5 mg 1 gang dgl.
- Depottabletter. Bør ikke anvendes pga. manglende mulighed for dosisreduktion.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
- Doseringsintervallet nedsættes til 5 mg 1 gang dgl. ved moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B).
- Kontraindiceret ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).
Kontraindikationer
Alvorlige aktive infektioner, herunder fx tuberkulose og sepsis.
Forsigtighedsregler
- Forsigtighed ved kroniske eller tilbagevendende infektioner.
- Forsigtighed ved ophold i områder med endemiske mykoser.
- Inden behandlingsstart skal der screenes for latent tuberkulose og for hepatitis B eller C.
- Vaccination med levende vaccine bør undgås.
- Lipidparametre bør vurderes ca. 8 uger efter behandlingsstart.
- Alle patienter bør overvåges for tegn og symptomer på pulmonal emboli og dyb venetrombose.
Bivirkninger
| Almindelige (1-10%) | Anæmi.
Abdominalsmerter, Diarré, Dyspepsi, Gastritis, Kvalme, Opkastning. Temperaturstigning, Træthed. Herpes zoster, Influenzalignende symptomer. Forhøjet plasma-kreatinkinase. Artralgi. Hovedpine. Urinvejsinfektion. Hoste, Nasopharyngitis, Pneumoni, Sinuitis. Hududslæt. Hypertension, Perifere ødemer. |
| Ikke almindelige (0,1-1%) | Leukopeni, Lymfopeni, Neutropeni.
Diverticulitis. Fedtlever, Leverpåvirkning. Tuberkulose, Virale infektioner. Forhøjet gamma-glutamyltransferase - GGT. Dehydrering, Dyslipidæmi, Hyperkolesterolæmi. Hudcancer. Paræstesier. Pyelonefritis. Dyspnø. Cellulitis, Erytem. Dyb venetrombose*. |
| Sjældne (0,01-0,1%) | Bakteriæmi, CMV-infektion, Sepsis.
Artritis (bakteriel), Nekrotiserende fasciitis. Encefalitis. Pneumonitis. |
| Meget sjældne (< 0,01%) | Kryptokokinfektion (meningitis). |
| Ikke kendt | Angioødem, Hypersensitivitet. |
*Dyb venetrombose omfatter også lungeemboli (heunder tilfælde med letal udgang) og dyb venøs tromboemboli.
Interaktioner
- Samtidig brug af potente CYP3A4-hæmmere (fx itraconazol) kan medføre øget eksponering af tofacitinib.
- Samtidig brug af potente CYP3A4-induktorer (fx rifampicin) kan medføre nedsat eksponering af tofacitinib. Se endvidere tabel 1 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet
Baggrund: Der er ingen humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Se også Klassifikation - graviditet.
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 4 uger efter afslutning af behandlingen.
Amning
Baggrund: Der er ingen kvantitative data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning
Bloddonor
Farmakodynamik
Selektiv hæmmer af Janus-associerede kinaser (JAK1, JAK2 og JAK3), som formidler signalering af flere cytokiner og vækstfaktorer, som er vigtige for inflammation og immunfunktion.
Farmakokinetik
- Biotilgængelighed ca. 74%.
- 1 depottablet 11 mg 1 gang dgl. svarer farmakokinetisk til 1 tablet 5 mg 2 gange dgl.
- Maksimal plasmakoncentration efter 0,5-1 time for tabletter og efter 4 timer for depottabletter.
- Fordelingsvolumen ca. 1,2 l/kg.
- Plasmahalveringstid ca. 3 timer for tabletter og ca. 6 timer for depottabletter.
- Ca. 30% udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Indholdsstoffer
Hjælpestoffer
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
|---|---|---|---|---|---|---|
| (NBS) (D-v,G+h,Re) | filmovertrukne tabletter 5 mg | 591405 |
56 stk. (blister)
|
7.443,20 | 265,83 | |
| (NBS) (D-v,G+h,Re) | filmovertrukne tabletter 10 mg | 128750 |
56 stk. (blister)
|
14.869,60 | 265,53 | |
| (NBS) (Rheumatol.) | depottabletter 11 mg | 094146 |
28 stk. (blister)
|
7.574,35 | 245,92 |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 5 mg |
| Præg: |
JKI, 5,
 |
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 7,9 x 7,9 |
Filmovertrukne tabletter 10 mg |
| Præg: |
JKI, 10,
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Lyseblå |
| Mål i mm: | 9,5 x 9,5 |
Depottabletter 11 mg |
| Præg: |
JKI, 11
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Lyserød |
| Mål i mm: | 5,5 x 10,8 |
Referencer
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. 2019; , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 18. december 2018)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 18. december 2018)
4513. Clowse ME, Feldman SR, Isaacs JD et al. Pregnancy Outcomes in the Tofacitinib Safety Databases for Rheumatoid Arthritis and Psoriasis. Drug Saf. 2016; 39(8):755-62, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27282428 (Lokaliseret 11. juli 2019)
