Generel information
Rekombinant monoklonalt antineoplastisk antistof.
Anvendelsesområder
- Metastatisk merkelcellekarcinom.
- Førstelinje-vedligeholdelsesbehandling af fremskredent eller metastatisk urotelialt karcinom, som er progressionsfri efter platinbaseret kemoterapi.
- Fremskredent renalcellekarcinom som førstelinjebehandling i kombination med axitinib.
Avelumab bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 ml indeholder 20 mg avelumab.
Doseringsforslag
Voksne. 800 mg som i.v. infusion over 60 minutter hver 2. uge.
Immunrelaterede bivirkninger kan nødvendiggøre udeladelse af dosis eller evt. seponering af behandlingen. Dosisreduktion frarådes. Se produktresumé.
Bemærk: For at modvirke infusionsrelaterede reaktioner præmedicineres med paracetamol og antihistamin før de 4 første infusioner og herefter efter behov.
Ved lettere infusionsreaktioner trods præmedicinering (grad 1 og 2) nedsættes infusionshastigheden, eller infusionen afbrydes midlertidigt. Ved grad 3 eller 4 reaktioner skal infusionen stoppes, og avelumab seponeres permanent.
Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Temperaturstigning, Træthed | |
| Traumer, forgiftninger og behandlingskomplikationer | Infusions- eller injektionsrelaterede reaktioner | |
| Undersøgelser | Vægttab | |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Rygsmerter | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Hoste |
| Vaskulære sygdomme | Perifere ødemer | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Lymfopeni, Trombocytopeni | |
| Det endokrine system | Hypertyroidisme, Hypotyroidisme | |
| Mave-tarm-kanalen | Mundtørhed | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Kulderystelser | |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Influenzalignende symptomer | |
| Undersøgelser | Forhøjet gamma-glutamyltransferase - GGT | Forhøjet basisk fosfatase, Forhøjet plasma-kreatinin, Forhøjet plasma-lipase og -amylase |
| Metabolisme og ernæring | Hyponatriæmi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Myalgi | |
| Nervesystemet | Perifer neuropati, Svimmelhed | Hovedpine |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumonitis | |
| Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Eosinofili | |
| Det endokrine system | Hypopituitarisme, Thyroideapåvirkning | Thyroiditis* |
| Mave-tarm-kanalen | Colitis*, Ileus | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Autoimmun hepatitis | |
| Immunsystemet | Hypersensitivitet, Psoriasis, Reumatoid artritis | |
| Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT, Forhøjet plasma-kreatinkinase | |
| Metabolisme og ernæring | Binyrebarkinsufficiens, Hyperglykæmi | |
| Nervesystemet | Myasteni | |
| Nyrer og urinveje | Nefritis, Nyresvigt | |
| Hud og subkutane væv | Dermatitis, Eksem, Erytem | Hudkløe, Makulopapuløst hududslæt, Rødme, Tør hud |
| Vaskulære sygdomme | Hypotension | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Hjerte | Myocarditis | |
| Øjne | Uveitis | |
| Mave-tarm-kanalen | Enterocolitis*, Pancreatitis* | |
| Lever og galdeveje | Hepatitis, Hepatotoksicitet, Leverinsufficiens | |
| Immunsystemet | Anafylaktisk reaktion, Systemisk inflammatorisk reaktion | |
| Undersøgelser | Forhøjede levertransaminaser | |
| Metabolisme og ernæring | Diabetes | |
| Nervesystemet | Guillain-Barrés syndrom | |
| Nyrer og urinveje | Tubulointerstitiel nefritis | Cystitis (ikke infektiøs**) |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Interstitiel lungesygdom | |
| Hud og subkutane væv | Eksfoliativ dermatitis, Erythema multiforme, Lichenoide reaktioner, Purpura | Pigmentforandringer i huden |
* Kan også være autoimmun.
** Ikke-infektiøs cystitis er en potentiel immunrelateret bivirkning.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Amning
Baggrund: Der er ingen kvantitative data for udskillelse i modermælk. På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
PD-1 er en receptor, som eksprimeres af aktiverede T-lymfocytter, og som ved binding til dets ligander PD-L1 og PD-L2 hæmmer T-lymfocytaktiviteten.
Avelumab er rettet mod PD-L1, som eksprimeres af tumor og tumorinfiltrerende celler. Ved binding af PD-L1 forstærkes således T-lymfocytaktiviteten mod tumor.
Farmakokinetik
- Steady state efter 4-6 uger.
- Plasmahalveringstid ca. 6 dage.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed
Egenskaber
pH 5,0-5,6
Håndtering
Tilberedning af infusionsvæske
- Den beregnede mængde koncentrat til infusionsvæske overføres til infusionspose med 250 ml isotonisk eller 4,5 mg/ml natriumchlorid-infusionsvæske.
- Ved forsigtig vending af infusionsposen blandes den fortyndede opløsning.
- Se yderligere detaljer i medfølgende brugsanvisning.
Infusionsteknik
Avelumab skal infunderes via in-line- eller add-on-filter med porestørrelse 0,2 mikrometer.
Forligelighed ved infusion
Må ikke blandes med andre infusionsvæsker eller tilsættes andre farmaka.
Holdbarhed
- Opbevares i køleskab (2-8ºC) beskyttet mod lys.
- Må ikke fryses.
- Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk og fysisk holdbar jf. nedenstående tabel, men bør anvendes umiddelbart.
|
Infusionsopløsning |
Opbevaring ved 2 - 8 °C beskyttet mod lys |
Opbevaring ved 20 - 25 °C under normale lysforhold |
|---|---|---|
|
Isotonisk natriumchlorid |
96 timer |
72 timer |
|
Natriumchlorid |
24 timer |
24 timer |
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| konc. til infusionsvæske, opl. | 20 mg/ml |
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | konc. til infusionsvæske, opl. 20 mg/ml | 480316 |
10 ml
|
8.668,10 | 866,81 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
