Generel information
Antiviralt middel til profylakse.

Anvendelsesområder

Profylaktisk mod Cytomegalovirus (CMV)-reaktivering og CMV-sygdom hos voksne CMV-seropositive recipienter [R+] af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).
Behandling med letermovir bør kun initieres af læger med erfaring i behandling af patienter, der har gennemgået HSCT.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 240 mg eller 480 mg letermovir.
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas (á 12 ml) indeholder 240 mg letermovir.
Doseringsforslag

Voksne
- 480 mg 1 gang dgl. med opstart fra 0-28 dage efter transplantation.
- Kan initieres før eller efter engraftment.
- Fortsat profylakse indtil 100 dage efter transplantation.
- Profylakse > 100 dage kræver omhyggelig vurdering af fordel-risiko-forholdet.
Nedsat dosis ved samtidig behandling med ciclosporin
- 240 mg 1 gang dgl.
- Se endvidere Interaktioner.
Bemærk:
- Tabletter
- Tabletterne synkes hele med et glas vand.
- Må ikke knuses eller tygges.
- Kan tages med eller uden mad.
- Koncentrat til infusionsvæske
- Brugsfærdig infusionsvæske:
- Bemærk: Brugsfærdig infusionsvæske skal altid gives gennem et sterilt 0,2 mikron eller 0,22 mikron polyethersulfon (PES) in-line filter. Se endvidere Egenskaber, håndtering og holdbarhed.
- Gives som i.v. infusion via perifert eller centralt venekateter over ca. 60 minutter.
- Må ikke gives som i.v. push- eller bolus-injektion.
- Glemt dosis skal tages straks, hvis det endnu ikke er tidspunkt for næste dosis.
- Erfaring savnes vedr. patienter < 18 år.
- Brugsfærdig infusionsvæske:
Advarsel
- Koncentrat til infusionsvæske må ikke indgives ufortyndet.
Nedsat nyrefunktion

Forsigtighed, betinget
-
GFR 0-60 ml/min.
- Bør ikke anvendes ved samtidig moderat nedsat leverfunktion (Child-Pugh B eller C).
- Erfaring savnes vedr. nyresygdom i slutstadiet med eller uden dialyse.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

- Bør ikke anvendes ved samtidig moderat nedsat lever (Child-Pugh B)- og nyrefunktion.
- Bør ikke anvendes ved stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C).
Kontraindikationer

- Samtidig brug af:
- Pimozid
- Sekalealkaloider
- Naturlægemidler med perikon.
- Ved kombinationsbehandling med ciclosporin er samtidig brug af flg. lægemidler kontraindiceret:
- Atorvastatin
- Dabigatran
- Rosuvastatin
- Simvastatin.
Forsigtighedsregler

CMV-DNA kontrolleres én gang om ugen indtil uge 14 efter transplantation og derefter hver anden uge indtil uge 24.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Almindelige (1-10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Diarré, Kvalme, Opkastning | |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Smagsforstyrrelser |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
Immunsystemet | Hypersensitivitet | |
Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT, Forhøjet plasma-kreatinin | |
Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskelkramper | |
Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
Vaskulære sygdomme | Perifere ødemer |
Interaktioner

- Letermovir er en CYP3A-inhibitor, og ved samtidig brug af CYP3A-substrater kan plasmakoncentrationen af disse stige. Vedr. samtidig brug gælder:
- Pimozid, sekalealkaloider og naturlægemidler med perikon er kontraindicerede.
- Alfentanil, fentanyl og oral midazolam kræver hyppig monitorering og evt. dosisjustering.
- Se endvidere Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Ved CYP3A-hæmning øges plasmakoncentrationen af sirolimus og tacrolimus, og ved samtidig brug bør koncentrationen af sirolimus og tacrolimus kontrolleres hyppigt.
- Ved samtidig brug af orale kontraceptiva bør vælges præparater med ethinylestradiol og levonorgestrel, da der er risiko for nedsat virkning af de øvrige orale kontraceptiva.
- Kombination med repaglinid frarådes, da ændret plasmakoncentration af repaglinid kan forventes pga. CYP2C8-induktion og CYP2C8- og OATP1B-hæmning.
- Ved samtidig brug af letermovir og phenytoin forventes nedsat plasmakoncentration af begge midler. Samtidig brug kræver hyppig monitorering af plasmakoncentrationerne.
- Letermovir forventes at nedsætte plasmakoncentrationen af warfarin. Ved samtidig brug kontrolleres INR hyppigt.
- Ved samtidig brug af syrepumpehæmmere forventes nedsat plasmakoncentration af disse pga. CYP2C19-induktion. Monitorering og dosisjustering kan være nødvendig.
- Samtidig behandling med voriconazol kan medføre nedsat plasmakoncentration af voriconazol, og monitorering anbefales initialt samt ved ændringer og afsluttet behandling.
- Bosentan, carbamazepin eller phenobarbital kan nedsætte plasmakoncentrationen af letermovir, og kombination anbefales ikke.
I kombination med ciclosporin
- Kombination af letermovir og ciclosporin kan medføre øget virkning af samtidigt administrerede lægemidler sammenlignet med virkningen ved monoterapi med letermovir.
- Plasmakoncentrationen af både ciclosporin og letermovir øges ved CYP3A-hæmning henholdsvis OATP1B1/3-hæmning. Dosis af letermovir skal reduceres til 240 mg én gang daglig. Dosis af ciclosporin skal justeres på basis af hyppig kontrol af plasmakoncentrationen.
- Letermovir øger plasmakoncentrationen af statiner, og der gælder følgende vedr. samtidig brug af statiner:
- Atorvastatin, rosuvastatin og simvastatin er kontraindicerede.
- Pravastatin frarådes.
- Fluvastatin kan om nødvendigt anvendes med dosisreduktion og nøje monitorering af statin-relaterede bivirkninger.
- Ved samtidig brug af dabigatran forventes fald i plasmakoncentrationen af dabigatran. Kombination er kontraindiceret.
Graviditet

Baggrund: Der ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Amning

Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk.
Bloddonor

Farmakodynamik

- Hæmmer CMV-DNA-terminase-komplekset, der indgår i spaltning og pakning af DNA i CMV-inficerede virusceller.
- Følsom over for human Cytomegalovirus (CMV).
Farmakokinetik

- Fordelingsvolumen 0,65 l/kg.
- Plasmakoncentrationen aftager bifasisk med terminal plasmahalveringstid på ca. 12 timer.
- Udskilles primært uomdannet med galden.
- Oral administration. Biotilgængelighed ca. 35 % (monoterapi) og ca. 85 % (kombination med ciclosporin). Maksimal plasmakoncentration efter 0,75-2,25 timer.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber
Koncentrat til infusionsvæske
pH 7-8.
Håndtering
Tilberedning af infusionsvæske
- Bemærk:
- Kontrollér hætteglassets indhold for misfarvning og partikler. Koncentrat til infusionsvæske skal være en klar, farveløs opløsning, som kan indeholde nogle få delvist gennemsigtige eller hvide partikler.
- Koncentrat til infusionsvæske må ikke anvendes sammen med i.v. infusionsposer og infusionssæt, der indeholder polyurethan eller diethylhexylphthalat (DEHP). Materialer, der er fri for phthalater, er også DEHP-frie.
- Hætteglasset med koncentrat til infusionsvæske må ikke rystes.
- Indholdet i et hætteglas (12 ml koncentrat indeholdende 240 mg letermovir) overføres til 250 ml isotonisk glucose- eller natriumchlorid-infusionsvæske.
- Væsken blandes ved forsigtig vending af infusionsposen.
- Bemærk:
- Brugsfærdig infusionsvæske skal være klar og gul opløsning. Infusionsvæsken må ikke anvendes, hvis den er uklar, misfarvet eller indeholder andre partikler end nogle få små delvist gennemsigtige eller hvide partikler.
- Brugsfærdig infusionsvæske skal altid gives gennem et sterilt 0,2 mikron eller 0,22 mikron polyethersulfon (PES) in-line filter.
- Se endvidere medfølgende brugsvejledning.
Forligelighed ved infusion
- Forligelighed med andre lægemidler afhænger af, om koncentrat til infusionsvæske er fortyndet med isotonisk glucose- henholdsvis natriumchlorid-infusionsvæske. Liste over kompatible lægemidler for hver af de to infusionsvæsker er anført i pkt. 6.6 i produktresumeet.
- Må ikke gives ved brug af infusionssæt med slanger, der indeholder polyurethan. I pkt. 6.6. i produktresumeet er også anført, hvilke infusionsposer og -sæt samt blødgørere og katetre, der er kompatible med den brugsfærdige infusionsvæske.
Holdbarhed
- Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk og fysisk holdbar i højst 24 timer i køleskab (2-8°C), men bør anvendes straks.
Håndtering af kapsler og tabletter

filmovertrukne tabletter 240 mg, MSD Ingen kærv |
filmovertrukne tabletter 480 mg, MSD Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
Må ikke tygges.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
filmovertrukne tabletter | 240 mg |
Farve
Andre
|
|
480 mg |
Farve
Andre
|
||
konc. til infusionsvæske, opl. | 240 mg |
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 240 mg | 045552 |
28 stk. (blister)
|
38.809,65 | 1.386,06 | 2.772,12 | |
(BEGR) | filmovertrukne tabletter 480 mg | 378991 |
28 stk. (blister)
|
77.602,40 | 2.771,51 | 2.771,51 | |
(BEGR) | konc. til infusionsvæske, opl. 240 mg | 067357 |
1 stk.
|
1.538,95 | 1.538,95 | 3.077,90 |
Foto og identifikation

![]() Filmovertrukne tabletter 240 mg |
Præg: |
591,
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Gul |
Mål i mm: | 8,5 x 16,5 |
![]() Filmovertrukne tabletter 480 mg |
Præg: |
595,
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Pink |
Mål i mm: | 10,3 x 21,2 |
Referencer

1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)

