Yderligere information
Antiviralt middel. Kombination af dolutegravir og rilpivirin.
Dolutegravir hæmmer det HIV-kodede enzym integrase. Rilpivirin hæmmer det HIV-specifikke enzym reverse transcriptase.
Anvendelsesområder
HIV-1-inficerede voksne, som opfylder følgende:
- Virologisk supprimerede (HIV-1-RNA < 50 kopier/ml)
- Har været i stabilt antiretroviralt behandlingsforløb i mindst 6 måneder
- Anamnese uden virologisk svigt
- Ingen kendt eller formodet resistens over for non-nukleosid revers transkriptasehæmmer eller integrasehæmmer.
Bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særlig indsigt i HIV-associerede sygdomme og deres behandling.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 50 mg dolutegravir (som natriumsalt) og 25 mg rilpivirin.
Doseringsforslag
Voksne
- 1 tablet 1 gang dgl.
Bemærk:
- Glemt dosis kan tages til et måltid indtil 12 timer før næste dosis.
- Ved opkastning senest 4 timer efter indtagelse af en tablet tages en ny tablet til et måltid.
- Begrænset erfaring vedr. ældre > 65 år.
- Erfaring savnes vedr. børn < 18 år.
Børn og unge
-
Forsigtighed, ingen eller begrænset erfaring
0-18 årErfaring savnes ved behandling af børn og unge under 18 år. Sikkerhed og virkning er ikke klarlagt. Der foreligger begrænsede data, men der kan ikke gives nogen anbefaling vedrørende dosering.
Håndtering
| filmovertrukne tabletter 50/25 mg |
Knusning/åbning
Kan knuses.
Bemærk: Knusning kan nedsætte/øge virkningen af tabletterne, og derfor er ekstra kontrol nødvendigt.
Administration
Knust tablet kan opslæmmes i vand.
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Knust tablet kan kommes på en skefuld kold, blød mad, fx yoghurt eller æblemos.
Tages til et måltid.
Oplysningerne kan muligvis afvige fra produktresumé. Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler .
forsigtighed, betinget |
|
|---|---|
| GFR | Advarsel |
| <30 ml/min. |
Behandlingen må kun kombineres med CYP3A-inhibitor, hvis fordele opvejer risici. Ved svært nedsat nyrefunktion eller terminal nyresygdom bør dolutegravir/rilpivirin anvendes med forsigtighed, da plasmakoncentrationer af rilpivirin kan øges sekundært til nyreinsufficiens. |
Nedsat leverfunktion
Kontraindikationer
Samtidig behandling med:
- carbamazepin
- fampridin
- oxcarbazepin
- phenobarbital
- phenytoin
- rifabutin
- rifampicin
- rifapentin
- syrepumpehæmmere
- naturlægemidler med perikon
- dexamethason (ikke som enkeltdosis).
Forsigtighedsregler
- Ved tegn eller symptomer på hypersensitivitetsreaktioner skal dolutegravir, rilpivirin og andre mistænkte lægemidler omgående seponeres.
- Ved supraterapeutiske doser er set kardielle rytmeforstyrrelser, så samtidig indgivelse af lægemidler med kendt risiko for torsades de pointes bør om muligt undgås.
Bivirkninger
Registrerede bivirkninger |
||
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Diarré, Kvalme | |
| Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT | Forhøjet plasma-amylase |
| Metabolisme og ernæring | Hyperkolesterolæmi | |
| Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Pancytopeni, Trombocytopeni | |
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Flatulens, Mundtørhed, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
| Undersøgelser | Forhøjet bilirubin | Forhøjet plasma-kreatinkinase, Forhøjet plasma-lipase, Vægtøgning |
| Metabolisme og ernæring | Hypertriglyceridæmi | Hypofagi |
| Psykiske forstyrrelser | Angst, Depression | Abnorme drømme, Søvnforstyrrelser, Søvnighed |
| Hud og subkutane væv | Hudkløe, Hududslæt | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Lever og galdeveje | Hepatitis | |
| Immunsystemet | Hypersensitivitet | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi | Myalgi |
| Psykiske forstyrrelser | Panikangst, Suicidale tanker eller adfærd (især ved anamnese med depression eller anden psykisk sygdom) | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Lever og galdeveje | Leverinsufficiens | |
| Ikke kendt hyppighed | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi | |
| Immunsystemet | Immunrekonstitutionsinflammatorisk syndrom | |
Kliniske aspekter
- De hyppigst rapporterede bivirkninger (fra kliniske studier) var diarré (2 %) og hovedpine (2 %).
- Den alvorligste bivirkning relateret til behandlingen med dolutegravir (fra fase IIb/fase III kliniske studier), der blev set hos en enkelt patient var en overfølsomhedsreaktion, som omfattede udslæt og svære leverpåvirkninger.
- Legemsvægt og lipidkoncentration i blodet kan stige under antiretroviral kombinationsbehandling, se Midler mod HIV.
Interaktioner
- CYP3A-induktorer som carbamazepin, fampridin, oxcarbazepin, phenobarbital, phenytoin, rifampicin, rifapentin og naturlægemidler med perikon kan nedsætte eksponeringen for og dermed virkningen af rilpivirin. Kombination er kontraindiceret. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Syrepumpehæmmere øger pH i ventriklen, hvilket medfører nedsat absorption af rilpivirin. Kombination er kontraindiceret.
- Rifabutin nedsætter virkningen af rilpivirin og er kontraindiceret sammen med kombinationstabletten.
- Dexamethason kan medføre signifikant fald i plasmakoncentrationen af rilpivirin. Kombination er kontraindiceret, undtagen ved brug af dexamethason enkeltdosis.
- Da dolutegravir binder polyvalente ioner, skal aluminium-/magnesiumholdige antacida, calciumtilskud, jerntilskud eller multivitaminer administreres mindst 6 timer før eller 4 timer efter indtagelse af dolutegravir. Andre antacida bør indgives mindst 6 timer før eller mindst 4 timer efter dolutegravir/rilpivirin.
- Lægemidler, der reducerer koncentrationen af dolutegravir (fx rifampixcin) skal undgås ved behandling med dolutegravir/rilpivirin.
- Generelt kan lægemidler, der inducerer CYP3A4, UGT1A3, UGT1A9, P-gp eller BCRP, nedsætte plasmakoncentrationen af dolutegravir, se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Ved stærkt nedsat nyrefunktion eller nyresygdom i slutstadiet, må behandlingen kun kombineres med CYP3A-inhibitor, hvis fordelen opvejer risici.
- Forsigtighed og evt. nedsat dosis af dolutegravir ved nedsat nyrefunktion og samtidig behandling med metformin.
Graviditet
Baggrund:
Generelt om behandling af gravide med HIV-infektioner
Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen.
Dolutegravir
Der er data (oftest kombinationsbehandling) for omkring 900 1. trimester (omkring 1.800 uanset tidspunktet i graviditeten) eksponerede uden tegn på generel øget risiko for uønsket fosterpåvirkning.
Et nyt kohorte studie med omkring 1.000 eksponerede tilbageviser en tidligere mistanke om en lille øget risiko for neuralrørsdefekter.
Rilpivirin
Der er data for omkring 600 1. trimester eksponerede uden tegn på overhyppighed af medfødte misdannelser.
Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV.
Se også: Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Fertile kvinder
Der skal anvendes sikker kontraception under behandling med dolutegravir og rilpivirin.
Amning
Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.
Bloddonor
Doping
|
Ingen restriktioner |
Alkohol
Forsigtighed ved indtagelse af alkohol under behandling med Juluca®.
Alkoholforbrug kan bidrage til tilfælde af osteonekrose.
Farmakodynamik
Dolutegravir
- HIV-integrasehæmmer.
- Hindrer integration af HIV-genomet i værtsgenomet og dermed virusreplikationen.
Rilpivirin
- HIV-non-nukleosid-RT-hæmmer.
Farmakokinetik
Dolutegravir
- Maksimal plasmakoncentration efter 2-3 timer.
- Mad øger absorptionsgraden og nedsætter absorptionshastigheden.
- Fordelingsvolumen 0,24-0,29 l/kg.
- Terminal plasmahalveringstid ca. 14 timer.
- < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Rilpivirin
- Biotilgængeligheden øges ved samtidig fødeindtagelse
- Maksimal plasmakoncentration efter 4-5 timer.
- Metaboliseres primært via CYP3A.
- Plasmahalveringstid ca. 45 timer.
- < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 50/25 mg |
Dolutegravir (50 mg)
Rilpivirin (25 mg)
|
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter
50/25 mg
Juluca |
495928 |
30 stk.
|
6.317,75 | 210,59 |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 50/25 mg |
| Præg: |
SV J3T
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Fersken |
| Mål i mm: | 7 x 14 |
Referencer
4375. Gandhi RT, Bedimo R, Hoy JF et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2022 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA. 2023; 329-(1):63-84, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33052386/ (Lokaliseret 24. juli 2023)
6000. Kourtis AP, Zhu W, Lampe MA et al. Dolutegravir and pregnancy outcomes including neural tube defects in the USA during 2008-20: a national cohort study. Lancet HIV. 2023; 10(9):588-96, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37506721/ (Lokaliseret 15. september 2023)
4376. European Pregnancy and Paediatric HIV Cohort Collaboration (EPPICC) Study Group. Nucleoside reverse transcriptase inhibitor backbones and pregnancy outcomes. AIDS. 2019; 33(2):295-304, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30562172 (Lokaliseret 3. marts 2022)
3698. Zash R, Jacobson DL, Diseko M et al. Comparative safety of dolutegravir-based or efavirenz-based antiretroviral treatment started during pregnancy in Botswana: an observational study. Lancet Glob Health. 2018; 6(7), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29880310 (Lokaliseret 22. februar 2022)
4377. Veroniki AA, Antony J, Straus SE et al. Comparative safety and effectiveness of perinatal antiretroviral therapies for HIV-infected women and their children: Systematic review and network meta-analysis including different study designs. PLoS One. 2018; 13(6), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29912896 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4379. Rough K, Seage GR 3rd, Williams PL et al. Birth Outcomes for Pregnant Women with HIV Using Tenofovir-Emtricitabine. N Engl J Med. 2018; 378(17):1593-603, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29694825 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4378. Zash R, Jacobson DL, Diseko M et al. Comparative Safety of Antiretroviral Treatment Regimens in Pregnancy. JAMA Pediatr. 2017; 171(10), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28783807 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4374. Antiretroviral Pregnancy Registry Advisory Committee. Interim Report. ANTIRETROVIRAL PREGNANCY REGISTRY. 1989-2023, http://www.apregistry.com/InterimReport.aspx (Lokaliseret 24. juli 2023)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 19. januar 2026)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines (Lokaliseret 6. februar 2024)
Der kan forekomme forskelle mellem lægemiddelbeskrivelsen og indlægssedlen eller det myndighedsgodkendte produktresumé. Det skyldes, at Medicin.dk kan have suppleret Lægemiddelstyrelsens og medicinvirksomhedernes information med andre kilder. Lægemiddelbeskrivelsen og anden information i Medicin.dk’s produkter er til generel vejledning og kan ikke erstatte professionel medicinsk rådgivning.
Konsulter altid en læge eller anden sundhedsprofessionel ved spørgsmål om medicin, dosering eller behandling.
Læs mere om Brugervilkår og ansvar .
