Relevante links
Rekombinant monoklonalt antineoplastisk antistof.
Ontruzant er et biosimilært lægemiddel.

Anvendelsesområder

HER-2-positiv tidlig mammacancer:
- Efter operation, kemoterapi (neoadjuverende eller adjuverende) og strålebehandling (hvis indiceret).
- I kombination med paclitaxel eller docetaxel efter adjuverende kemoterapi med doxorubicin og cyclophosphamid.
- I kombination med docetaxel og carboplatin.
- I kombination med neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af adjuverende trastuzumab-behandling for lokalt avanceret (herunder inflammatorisk) sygdom eller tumorer > 2 cm i diameter.
HER-2-positiv metastatisk mammacancer:
- Som monoterapi til patienter, der har fået mindst to kemoterapiregimer, der omfatter mindst ét antracyclin og ét taxan, og til hormonreceptorpositive patienter, som ikke har responderet på hormonbehandling.
- I kombination med paclitaxel til patienter, der ikke har fået kemoterapi for den metastatiske sygdom og ikke er egnet til behandling med et antracyclin.
- I kombination med docetaxel til patienter, der ikke har fået kemoterapi for den metastatiske sygdom.
- I kombination med aromatasehæmmer til postmenopausale patienter med hormon-receptor-positiv metastatisk mammacancer, der ikke tidligere er blevet behandlet med trastuzumab.
HER-2-positiv metastatisk ventrikelcancer:
- I kombination med capecitabin eller fluoruracil og cisplatin, når patienten ikke har fået kemoterapi for den metastatiske sygdom.
Trastuzumab bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform

Pulver til koncentrat til infusionsvæske, opløsning. 1 hætteglas indeholder 420 mg trastuzumab.
Doseringsforslag

Tidlig eller metastatisk mammacancer
- Intravenøs infusion hver uge
Initial støddosis 4 mg/kg legemsvægt efterfulgt af 2 mg/kg legemsvægt 1 gang om ugen som i.v. infusion over 90 min. - Intravenøs infusion hver 3. uge
Initial støddosis 8 mg/kg legemsvægt efterfulgt af 6 mg/kg legemsvægt hver 3. uge som i.v. infusion over 90 min.
Ved kombinationsbehandling kan docetaxel eller paclitaxel gives dagen efter 1. dosis af trastuzumab og umiddelbart efter de følgende trastuzumabdoser, såfremt 1. dosis trastuzumab var veltolereret. Se i øvrigt speciallitteratur.
Metastatisk ventrikelcancer
Voksne. Initial støddosis 8 mg/kg legemsvægt efterfulgt af 6 mg/kg legemsvægt hver 3. uge. som i.v. infusion over 90 min.
Bemærk:
- Hvis den initiale støddosis tolereres, kan efterfølgende doser gives som i.v. infusion over 30 min.
Kontraindikationer

Forsigtighedsregler

- Anvendelse af trastuzumab er forbundet med kardiotoksicitet, hvorfor forsigtighed tilrådes ved hjerteinsufficiens, tidligere hypertension eller koronararteriesygdom.
- Hjertefunktion bør monitoreres under behandling med trastuzumab, og kombination af trastuzumab og antracyclin bør undgås i den adjuverende behandling af tidlig mammacancer og ved behandling af metastatisk mammacancer. Behandling med antracycliner bør om muligt undgås i op til 27 uger efter ophør af trastuzumabbehandlingen.
- Interstitiel lungesygdom, specielt ved samtidig behandling med taxaner.
Bivirkninger

Meget almindelige (> 10%) | Anæmi, Leukopeni, Neutropeni, Trombocytopeni.
Arytmier, Nedsat uddrivningsfraktion, Palpitationer. Conjunctivitis, Tåreflåd. Abdominalsmerter, Diarré, Kvalme, Obstipation, Opkastning, Smagsforstyrrelser, Stomatitis. Feber, Kraftesløshed, Kulderystelser, Mucositis, Svimmelhed. Ansigtsødem. Infektioner, Influenzalignende symptomer. Infusionsrelaterede reaktioner. Vægttab. Nedsat appetit. Artralgi, Muskelstivhed, Myalgi. Hovedpine, Paræstesier, Tremor. Søvnløshed. Brystsmerter. Dyspnø, Epistaxis, Hoste, Rhinitis. Alopeci, Erytem, Hududslæt, Negleforandringer, Palmar-plantar erytrodysæstesi. Hedeture, Hypertension, Hypotension, Perifere ødemer. |
Almindelige (1-10%) | Hjerteinsufficiens, Kardiomyopati.
Øjentørhed. Hæmorider, Mundtørhed. Hepatitis, Hepatotoksicitet. Allergiske reaktioner. Artritis, Knoglesmerter, Muskelkramper, Øget muskeltonus. Ataksi, Perifer neuropati. Angst, Depression, Døsighed, Konfusion, Tankeforstyrrelser. Nyrefunktionspåvirkning. Brystinflammation. Astma, Pharyngitis, Pleuraekssudat, Pneumoni. Acne, Dermatitis, Hudkløe, Makulopapuløst hududslæt, Purpura, Tør hud, Øget svedtendens. Ødemer. |
Ikke almindelige (0,1-1%) | Perikardieansamling.
Høretab. Sepsis. |
Sjældne (0,01-0,1%) | Parese.
Pneumonitis. |
Ikke kendt | Papilødem, Retinal blødning.
Anafylaktisk reaktion, Angioødem. Hjerneødem. Tumorlysesyndrom. |
Interaktioner

Ved samtidig anvendelse er set enkelte tilfælde af øget antikoagulerende virkning af warfarin.
Graviditet

Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet.
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 7 måneder efter afslutning af behandlingen.
Amning

Bloddonor

Farmakodynamik

Trastuzumab er rettet mod den ekstracellulære del af den humane epidermale vækstfaktorreceptor (HER-2). Overekspression af HER-2 ses hos 20-30% af patienter med mammacancer og hos ca. 16% af patienter med ventrikelcancer. Binding af trastuzumab til HER-2 hæmmer tumorcelleproliferation og inducerer antistof-afhængig cellemedieret cytotoksicitet.
Farmakokinetik

Steady state efter 16-32 uger.
Egenskaber, håndtering og holdbarhed

Egenskaber
pH
Efter opløsning pH ca. 6.
Håndtering
Tilberedning af koncentrat til infusionsvæske
Indholdet af et hætteglas med 420 mg opløses i 20 ml sterilt vand uden omrystning til en koncentration på 21 mg/ml.
Advarsel: Koncentrat til infusionsvæske må ikke gives ufortyndet.
Tilberedning af infusionsvæske
Den beregnede mængde infusionskoncentrat sættes til 250 ml isotonisk natriumchlorid-infusionsvæske.
Forligelighed ved infusion
Må ikke blandes med glucoseopløsninger.
Holdbarhed
- Opbevares i køleskab (2-8°C).
- Rekonstitueret koncentrat til infusionsvæske er holdbar i 7 dage i køleskab (2-8°C).
- Brugsfærdig infusionsvæske er kemisk holdbar i op til 30 dage i køleskab (2-8 °C ) og i 24 timer ved stuetemperatur (højst 30°C), men bør anvendes umiddelbart.
Indholdsstoffer

Hjælpestoffer

Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris i kr. | Pris DDD |
---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | pulver til konc. til infusionsvæske, opl. 420 mg | 106132 |
1 stk.
|
15.042,85 |
Referencer
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. 2019; , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 18. december 2018)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. 2019; , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 18. december 2018)
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 7. februar 2019)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 4. marts 2019)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 16. juni 2017)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 2. januar 2017)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 11. juli 2019)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 11. juli 2019)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 20. maj 2016)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 20. maj 2016)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15120665 (Lokaliseret 6. juni 2016)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017; , https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 11. juli 2019)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11476352 (Lokaliseret 20. maj 2016)

