Symkevi

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder: 

• 50 mg tezacaftor og 75 mg ivacaftor
• 100 mg tezacaftor og 150 mg ivacaftor.

I kombination med moderate CYP3A4-hæmmere. 

Hver anden dag doseres om morgenen tezacaftor/ivacaftor og hver anden dag kun ivacaftor: 

• Børn 6 til < 12 år og < 30 kg. 50 mg tezacaftor/75 mg ivacaftor hver anden dag og 75 mg ivacaftor hver anden dag.
• Børn 6 til < 12 år og ≥ 30 kg. 100 mg tezacaftor/150 mg ivacaftor hver anden dag og 150 mg ivacaftor hver anden dag.
• Voksne og børn ≥ 12 år. 100 mg tezacaftor/150 mg ivacaftor hver anden dag og 150 mg ivacaftor hver anden dag.
• Bemærk: Ingen aftendosering af ivacaftor.

I kombination med potenteCYP3A4-hæmmere (se evt. tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet). 

Doseres 2 gange ugentlig om morgenen med 3-4 dages mellemrum: 

• Børn 6 til < 12 år og < 30 kg. 50 mg tezacaftor/75 mg ivacaftor.
• Børn 6 til < 12 år og ≥ 30 kg. 100 mg tezacaftor/150 mg ivacaftor.
• Voksne og børn ≥ 12 år. 100 mg tezacaftor/150 mg ivacaftor.
• Bemærk: Ingen supplerende dosering af ivacaftor.

Bemærk: 

• Morgen og evt. aftendosis tages med ca. 12 timers mellemrum.
• Tages med fedtholdig mad og pancreas enzymer for at bedre optagelsen.
• Tabletterne synkes hele og må ikke tygges, knuses eller deles.
• Glemt dosis: Ved under 6 timer efter det normale doseringstidspunkt tages den glemte dosis snarest muligt, ellers springes den over.
• Patienten skal have CFTR genotypebestemt, før behandlingen startes.
• Ingen erfaring vedr. børn under 6 år.
• Anvendes normalt i kombination med ivacaftor.

Moderat nedsat lever funktion (Child-Pugh B) 

• Børn 6 til < 12 år og < 30 kg. 50 mg tezacaftor/75 mg ivacaftor dgl. om morgenen.
• Børn 6 til < 12 år og ≥ 30 kg. 100 mg tezacaftor/150 mg ivacaftor dgl. om morgenen.
• Voksne og børn ≥ 12 år. 100 mg tezacaftor/150 mg ivacaftor dgl. om morgenen.
• Bemærk: Ingen supplerende dosering af ivacaftor.

Stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh C) 

Erfaring savnes, men skønnes behandling alligevel nødvendig, gives i udgangspunktet samme dosering som ved moderat nedsat leverfunktion, men evt. med øget doseringsinterval alt efter respons og tolerabilitet.  

Leverfunktionsprøver 

• Leverfunktionsprøve anbefales før behandlingen, hver 3. måned det første år og derefter årligt. Ved tidligere stigning i levertransaminaser bør hyppigere monitorering overvejes.
• Moderate stigninger i levertransaminaser er almindelige under behandlingen. Ved signifikante stigninger af levertransaminaser (fx ALAT/ASAT > 5 gange øvre normalgrænse eller ALAT/ASAT > 3 samt bilirubin > 2 gange øvre normalgrænse) bør behandlingen afbrydes, og patienten følges tæt til værdierne er normaliserede. Evt. fortsættelse af behandlingen kan derefter overvejes.

Organtransplanterede patienter 

Bør undgås ved tidligere organtransplantation, da erfaring savnes. 

Risiko for katarakt 

Pga. mulig risiko for katarakt bør pædiatriske patienter undersøges oftalmologisk før og efter behandlingsstart. 

CYP3A4: Kombination med induktorer og hæmmere 

Ivacaftor og tezacaftor metaboliseres via CYP3A4. Dosisreduktion ved kombination med kraftige CYP3A4-hæmmere (fx itraconazol, posaconazol, voriconazol, clarithromycin) og moderate CYP3A4-hæmmere (fx fluconazol, erythromycin, grapefrugtjuice). Kombination med kraftige inducere af CYP3A4 (fx carbamazepin, phenytoin, rifabutin, rifampicin) bør undgås.  

Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. 

CYP2C9: Kombination med substrater 

Ivacaftor hæmmer CYP2C9 og er en svag hæmmer af CYP3A4. Forsigtighed ved kombination med midler, der metaboliseres via CYP2C9 (fx glimepirid, glipizid og visse benzodiazepiner), ligesom kontrol af INR anbefales ved kombination med warfarin. 

Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet. 

OATP1B1: Kombination med substrater 

Kan hæmme OATP1B1. Forsigtighed ved samtidig brug af substrater for OATP1B1 (fx statiner, enalapril, repaglinid, valsartan). 

P-glykoprotein (P-gp): Kombination med substrater 

Ivacaftor er en svag hæmmer af P-glykoprotein (P-gp). Forsigtighed ved kombination med P-gp-substrater, der har et smalt terapeutisk indeks (fx ciclosporin, everolimus, sirolimus, tacrolimus). 

Baggrund: Der er ikke data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

Se også Klassifikation - graviditet 

Baggrund: Der er ikke data som tillader et meningsfyldt risikoestimat. 

CFTR-proteinet er en anionkanal i cellemembranen, der regulerer cellernes vandbalance i de eksokrine kirtler. Cystisk fibrose skyldes en eller flere genetisk bestemte defekter i CFTR-proteinet - fx ukorrekt foldning og dermed hurtig nedbrydning af proteinet (den hyppigste årsag) eller ændringer i proteinet, som forhindrer normal transport af chlorid gennem kanalen. 

Kombinationen tezacaftor/ivacaftor vil øge mængden af CFTR-protein og proteinets funktionalitet hos målgruppen. 

Tezacaftor 

Selektivt CFTR-korrigerende middel, som faciliterer den cellulære behandling og transport af CFTR. Derved øges mængden af CFTR-protein, der når celleoverfladen, hvorved chlorid-transporten forbedres. 

Ivacaftor 

Potenserer selektivt CFTR-proteinet og korrigerer den defekte CFTR-kanal hos patienter med en af følgende gating (klasse III)-mutationer i CFTR-genet: G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N eller S549R. Dermed forøges chlorid-transporten gennem kanalen.  

Ivacaftor øger desuden sandsynligheden for åbning af CFTR-kanalen ved R177H-mutation i CFTR-genet. 

Ivacaftor 

• Absorptionen øges ved samtidig indtagelse af fedtholdigt måltid.
• Steady state efter 3-5 dage.
• Fordelingsvolumen ca. 2,9 l/kg.
• Metaboliseres primært via CYP3A4.
• Plasmahalveringstid ca. 9 timer (i kombination med tezacaftor).
• Udskilles primært med fæces i form af metabolitter.

Tezacaftor 

• Steady state efter 8 dage.
• Fordelingsvolumen ca. 3,9 l/kg.
• Metaboliseres primært via CYP3A4 og CYP3A5.
• Plasmahalveringstid ca. 156 timer (i kombination med ivacaftor).