Generel information
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.
Anvendelsesområder
- BRAFV600-mutationspositivt ikke-operabelt eller metastatisk melanom i kombination med binimetinib.
- BRAFV600E-mutationspositivt metastatisk colorektal cancer i kombination med cetuximab efter forudgående systemisk behandling.
Encorafenib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særlig kendskab til ovennævnte sygdom.
Dispenseringsform
Kapsler, hårde. 1 kapsel indeholder 50 mg eller 75 mg encorafenib.
Doseringsforslag
Melanom
Voksne. 450 mg 1 gang dgl.
Colorektal cancer
Voksne. 300 mg 1 gang dgl.
Bivirkninger kan nødvendiggøre dosisreduktion, pausering eller seponering af behandlingen, se produktresumé.
Bemærk:
- Synkes hele med et glas vand.
- Kan tages med eller uden mad.
- Glemt dosis kan tages indtil 12 timer før næste dosis.
- Ved opkastning efter indtagelse af encorafenib bør der ikke tages en ny dosis, men ventes til den næste planlagte dosis.
- Erfaring savnes vedr. patienter < 17 år.
Nedsat nyrefunktion
Forsigtighed, erfaring savnes
-
GFR 0-30 ml/min.
Dosisjustering er ikke nødvendig ved let til moderat nedsat nyrefunktion. Erfaring savnes ved GFR < 30 ml/min. Der findes ingen data, og forsigtighed tilrådes.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
- Dosis nedsættes til 300 mg 1 gang dgl. ved let nedsat leverfunktion (Child-Pugh A).
- Erfaring savnes vedr. moderat til stærkt nedsat leverfunktion (Child-Pugh B-C).
Kontraindikationer
Svær overfølsomhed for andre proteinkinasehæmmere, fx dabrafenib og vemurafenib, pga. risiko for krydsallergi.
Forsigtighedsregler
Forsigtighed ved alvorlig overfølsomhedsreaktion for antibakterielle sulfonamider, fx dapson, sulfamethizol, sulfamethoxazol og sulfasalazin, selvom risikoen for krydsallergi er beskeden.
Kombinationsbehandling med binimetinib
Forsigtighed ved nedsat funktion af venstre ventrikel, og uddrivningsfraktion skal måles før behandlingsstart og følges under behandlingen (se produktresumé).
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi, Blødning | |
| Øjne | Synsforstyrrelser | |
| Mave-tarm-kanalen | Kvalme, Obstipation, Opkastning, Smagsforstyrrelser | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Temperaturstigning, Træthed | |
| Undersøgelser | Forhøjet gamma-glutamyltransferase - GGT | |
| Metabolisme og ernæring | Nedsat appetit | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Myopati, Rygsmerter, Smerter i ekstremiteter | Myalgi |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Papillom | |
| Nervesystemet | Perifer neuropati, Svimmelhed | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Søvnløshed | |
| Hud og subkutane væv | Alopeci, Erytem | Hudkløe, Hududslæt, Hyperkeratoser, Hyperpigmentering af huden, Pigmenterede nævus, Tør hud |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Ødemer | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Hjerte | Supraventrikulære arytmier | |
| Øjne | Uveitis | |
| Mave-tarm-kanalen | Colitis | |
| Immunsystemet | Hypersensitivitet | Panniculitis |
| Undersøgelser | Forhøjet ALAT/ASAT, Forhøjet plasma-kreatinin, Forhøjet plasma-lipase | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artritis | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Nyt primært melanom, Planocellulært karcinom | |
| Nervesystemet | Bells parese | |
| Nyrer og urinveje | Nyresvigt | |
| Hud og subkutane væv | Fotosensibilitet | Acnelignende hududslæt |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis | |
| Undersøgelser | Forhøjet plasma-amylase | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Rhabdomyolyse | |
| Benigne, maligne og uspecificerede neoplasmer | Hudcancer | |
| Hud og subkutane væv | Eksfoliativ dermatitis | |
Interaktioner
- Potente CYP3A4-hæmmere (fx clarithromycin, erythromycin, itraconazol, ritonavir samt grapefrugtjuice) kan øge plasmakoncentrationen af encorafenib. Samtidig administration bør undgås.
- Potente CYP3A4-induktorer, fx carbamazepin, phenobarbital, phenytoin, rifabutin, rifampicin og naturlægemidler med perikon, nedsætter sandsynligvis plasmakoncentrationen af encorafenib. Samtidig administration bør undgås.
- Encorafenib er både hæmmer og induktor af CYP3A4, og samtidig brug af CYP3A4-substrater kan resultere i øget eller nedsat virkning af disse midler, se endvidere Tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
Kvinder i den fertile alder skal anvende sikker kontraception under behandlingen og i mindst 1 måned efter behandlingsophør.
Encorafenib kan nedsætte effekten af hormonale kontraceptiva, og der bør derfor anvendes anden kontraceptionsmetode.
Amning
Baggrund: Der er ikke kvantitative data for udskillelse i modermælk.
Bloddonor
Farmakodynamik
Hæmmer den aktiverede serin-threorinkinase BRAFV600, som er resultat af en mutation i BRAF-genet.
Farmakokinetik
- Maksimal plasmakoncentration efter 1,5-2 timer.
- Steady state efter 15 dage.
- Terminal plasmahalveringstid 4-8 timer.
- < 2 % udskilles uændret gennem nyrerne.
Håndtering af kapsler og tabletter
| hårde kapsler 50 mg, Pierre Fabre Ingen kærv |
| hårde kapsler 75 mg, Pierre Fabre Ingen kærv |
Mad og drikke
Kan tages med eller uden mad.
Administration
Synkes hele med et glas vand.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| hårde kapsler | 50 mg |
Farve
|
|
| 75 mg |
Farve
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | hårde kapsler 50 mg | 408979 |
28 stk. (blister)
|
7.110,55 | 253,95 | 2.285,62 | |
| (BEGR) | hårde kapsler 75 mg | 421014 |
42 stk. (blister)
|
15.983,45 | 380,56 | 2.283,35 |
Foto og identifikation
 Hårde kapsler 50 mg |
| Præg: |
LGX 50mg,
 |
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Lys fersken, Orange |
| Mål i mm: | 7,5 x 21,5 |
Hårde kapsler 75 mg |
| Præg: |
LGX 75mg,
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Lys fersken, Hvid |
| Mål i mm: | 8,5 x 23,3 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
1550. SPC, Lægemiddelstyrelsen. , http://www.produktresume.dk (Lokaliseret 17. marts 2023)
3966. SPC, EMA. European Medicines Agency. , https://www.ema.europa.eu/en/medicines/field_ema_web_categories%253Aname_field/Human/ema_group_types/ema_medicine (Lokaliseret 17. marts 2023)
