Yderligere information
Generel information
Antiviralt middel. Kombination af doravirin, lamivudin og tenofovirdisoproxil.
Lamivudin og tenofovirdisoproxil hæmmer det HIV-specifikke enzym reverse transcriptase (RT). Doravirin er en non-nukleosid-RT-hæmmer.

Anvendelsesområder

- HIV-inficerede voksne uden tidligere eller nuværende tegn på resistens over for non-nukleosid-RT-hæmmere, lamivudin eller tenofóvir.
- HIV-inficerede unge ≥ 12 år med legemsvægt ≥ 35 kg uden tidligere eller nuværende tegn på resistens over for non-nukleosid-RT-hæmmere, lamivudin eller tenofovir.
Se endvidere kombinationsbehandling i Midler mod HIV.
Præparatet bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til HIV-associerede sygdomme og deres behandling.
Dispenseringsform

Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 100 mg doravirin, 300 mg lamivudin og 245 mg tenofovirdisoproxil.
Doseringsforslag

Voksne og unge ≥ 12 år med legemsvægt ≥ 35 kg
- 1 tablet 1 gang dgl.
- Ved samtidig brug af rifabutin øges dosis af doravirin til 100 mg 2 gange dgl. ved at tage enkeltstoftablet med doravirin (100 mg) ca. 12 timer efter kombinationstabletten. Samme dosering anvendes, hvis samtidig brug af andre moderate CYP3A-induktorer ikke kan undgås. Se endvidere Interaktioner.
Bemærk:
- Tabletterne synkes hele med et glas vand.
- Tabletterne må ikke knuses eller tygges.
- Kan tages med eller uden mad.
- Glemt dosis kan tages senest 12 timer efter tidspunktet for den glemte dosis.
- Erfaring savnes vedr. børn < 12 år og unge 12-18 år med legemsvægt < 35 kg.
Nedsat nyrefunktion

Dosisjustering
-
GFR 0-50 ml/min.
Kombinationspræparatet er uegnet pga. manglende mulighed for individuel dosisreduktion af de enkelte indholdsstoffer.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion

Kontraindikationer

- Samtidig brug af potente CYP3A-enzyminduktorer, fx:
- Carbamazepin
- Enzalutamid
- Lumacaftor
- Oxcarbazepin
- Phenobarbital
- Rifampicin
- Naturlægemidler med perikon.
Forsigtighedsregler

- Nyrefunktionen (eGFR og serum-fosfat) bør kontrolleres før behandlingsstart og derefter regelmæssigt.
- Hos patienter uden renale risikofaktorer:
- efter 3 måneders behandling
- derefter hver 3.-6. måned.
- Hos patienter med risiko for nedsat nyrefunktion:
- hyppigere kontrol er nødvendig.
- Hos patienter uden renale risikofaktorer:
- Ved forværring af nyrefunktionen uden anden påviselig forklaring bør seponering af tenofovir overvejes.
- Nyrefunktionen skal kontrolleres tæt ved samtidig behandling med højdosis NSAID eller ritonavir/cobicistat boosted HIV-proteasehæmmer.
- Bør ikke anvendes samtidig med nefrotoksiske lægemidler, men hvis dette ikke kan undgås, skal nyrefunktionen kontrolleres mindst én gang om ugen.
- Anden behandling bør overvejes til patienter med osteoporose med høj risiko for frakturer.
- Tenofovirdisoproxil kan forårsage et fald i knoglemineraltæthed (BMD); men indvirkning på fremtidig frakturrisiko er uvis.
Bivirkninger

Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
Almindelige (1-10 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Flatulens, Kvalme, Opkastning |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Feber, Træthed | |
Undersøgelser | Forhøjet ALAT | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Myopati | |
Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
Psykiske forstyrrelser | Abnorme drømme, Døsighed, Søvnløshed | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Hoste, Nasal irritation | |
Hud og subkutane væv | Alopeci | Hududslæt |
Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
Blod og lymfesystem | Anæmi, Neutropeni, Trombocytopeni | |
Mave-tarm-kanalen | Pancreatitis | Dyspepsi, Hyppig eller tynd afføring, Meteorisme, Obstipation, Ændring i tarmmotilitet |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Utilpashed | |
Undersøgelser | Forhøjet ASAT, Forhøjet plasma-kreatinin, Forhøjet plasma-lipase og -amylase | |
Metabolisme og ernæring | Hypofosfatæmi, Hypokaliæmi | |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Muskelsvaghed, Rhabdomyolyse | Myalgi |
Psykiske forstyrrelser | Angst, Depression, Koncentrationsbesvær, Konfusion, Suicidaltanker | Irritabilitet, Mareridt |
Nyrer og urinveje | Nyrefunktionspåvirkning, Proksimal renal tubulopati (herunder Fanconis syndrom) | |
Hud og subkutane væv | Hudkløe | |
Vaskulære sygdomme | Hypertension | |
Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
Mave-tarm-kanalen | Defækationstrang | |
Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Smerter | Kuldegysninger, Stemmeforandring |
Lever og galdeveje | Fedtlever, Hepatitis | |
Immunsystemet | Angioødem | |
Infektioner og parasitære sygdomme | Pustuløst hududslæt | |
Undersøgelser | Forhøjet plasma-kreatinkinase | |
Metabolisme og ernæring | Hypomagnesiæmi, Lactatacidose* | Tørst |
Knogler, led, muskler og bindevæv | Osteomalaci, Øget muskeltonus | Muskuloskeletale smerter |
Nervesystemet | Hukommelsesbesvær, Paræstesier | |
Psykiske forstyrrelser | Adfærdsforstyrrelse, Aggressivitet, Hallucinationer, Humørforstyrrelser | Søvnforstyrrelser, Søvngængeri |
Nyrer og urinveje | Akut nyresvigt, Nefritis (herunder akut interstitiel), Nefrogen diabetes insipidus, Nyresten, Nyresvigt, Renal tubulær nekrose | |
Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter | |
Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Tonsillær hypertrofi |
Hud og subkutane væv | Allergisk dermatitis, Rosacea | |
Meget sjældne (< 0,01 %) | ||
Blod og lymfesystem | Pure Red Cell Aplasia | |
Nervesystemet | Perifer neuropati |
* Lactacidose er rapporteret ved behandling med tenofovirdisoproxil alene eller i kombination andre antiretrovirale lægemidler. Ved prædisponerende faktorer, fx dekompenseret leversygdom, eller ved samtidig brug af lactacidose-inducerende lægemidler er der større risiko for svær lactacidose, herunder med letal udgang.
Legemsvægt og lipidkoncentration i blodet kan stige under antiretroviral kombinationsbehandling, se Midler mod HIV.
Interaktioner

- Doravirin metaboliseres via CYP3A, lægemidler, der inducerer eller hæmmer CYP3A, forventes at påvirke doravirins clearance. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Samtidig brug af potente CYP3A-induktorer, fx enzalutamid, lumafactor, oxcarbazepin, phenobarbital, rifampicin eller naturlægemidler med perikon kan medføre signifikant fald i plasmakoncentrationen af doravirin. Kombination er kontraindiceret.
- Ved samtidig brug af rifabutin (moderat CYP3A-induktor) nedsættes plasmakoncentrationen af doravirin. Derfor skal dosis af doravirin øges til 100 mg 2 gange dgl. ved at tage en enkeltstoftablet med doravirin (100 mg) ca. 12 timer efter kombinationstabletten. Samtidig brug af andre moderate CYP3A-induktorer er ikke vurderet; men hvis samtidig administration ikke kan undgås, skal dosis af doravirin øges til 100 mg 2 gange daglig ved at tage en enkeltstoftablet med doravirin (100 mg) ca. 12 timer efter kombinationstabletten.
- Ved samtidig brug af følsomme CYP3A-substrater med et smalt terapeutisk vindue, fx sirolimus eller tacrolimus, skal plasmakoncentrationen af disse monitoreres til evt. dosisjustering.
- Bør ikke anvendes samtidig med andre lægemidler, der indeholder tenofovirdisoproxil, tenofoviralafenamid eller adefovirdipivoxil.
- Vedvarende samtidig brug af sorbitolholdige lægemidler eller andre osmotisk virkende polyalkoholer, fx xylitol og mannitol, bør så vidt muligt undgås, fordi AUC og maksimal plasmakoncentration af lamivudin derved kan blive reduceret.
- Ved samtidig brug af sofosbuvir/ledipasvir/velpatasvir skal monitoreres for bivirkninger forbundet med tenofovirdisoproxil, da plasmakoncentrationen af tenofovir øges.
Graviditet

Baggrund: Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen.
For doravirin er der ikke humane data som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV.
Amning

Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.
Bloddonor

Alkohol

Alkohol og Delstrigo påvirker ikke hinanden.
Følg dog altid Sundhedsstyrelsens anbefalinger.
Farmakodynamik

Doravirin. HIV-non-nukleosid-RT-hæmmer.
Lamivudin. HIV-nukleosid-RT-hæmmer.
Tenofovirdisoproxil. HIV-nukleotid-RT-hæmmer.
Farmakokinetik

Doravirin
- Biotilgængelighed ca. 64 %.
- Maksimal plasmakoncentration efter 2 timer.
- Fordelingsvolumen 0,86 l/kg.
- Metaboliseres primært via CYP3A.
- Terminal plasmahalveringstid ca. 15 timer.
- En mindre del udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Lamivudin
- Biotilgængelighed ca. 80 %.
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 1 time.
- Passerer blod-hjernebarrieren.
- Plasmahalveringstid 5-7 timer.
- Ca. 70 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Tenofovirdisoproxil
- Tenofovirdisoproxil er en prodrug, som hurtigt omdannes til den aktive substans tenofovir.
- Biotilgængelighed af tenofovir ca. 25 %. Øges med ca. 40 % ved samtidig indtagelse af et fedtrigt måltid.
- Maksimal plasmakoncentration efter 1-2 timer.
- Terminal plasmahalveringstid 12-18 timer.
- 70-80 % udskilles gennem nyrerne som tenofovir.
Håndtering af kapsler og tabletter

filmovertrukne tabletter 100mg/300mg/245mg, MSD Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
Må ikke tygges.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer

Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
---|---|---|---|
filmovertrukne tabletter | 100mg/300mg/245mg |
Doravirin (100 mg)
Lamivudin (300 mg)
Tenofovirdisoproxil (245 mg)
|
Farve
Andre
|
Firma

Pakninger, priser, tilskud og udlevering

Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
---|---|---|---|---|---|---|---|
(BEGR) | filmovertrukne tabletter
100mg/300mg/245mg
Delstrigo |
073928 |
30 stk.
|
5.312,95 | 177,10 |
Foto og identifikation

![]() Filmovertrukne tabletter 100mg/300mg/245mg |
Præg: |
776,
|
Kærv: | Ingen kærv |
Farve: | Gul |
Mål i mm: | 11,3 x 21,6 |
Referencer

4375. Gandhi RT, Bedimo R, Hoy JF et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2022 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA. 2023; 329-(1):63-84, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33052386/ (Lokaliseret 24. juli 2023)
4376. European Pregnancy and Paediatric HIV Cohort Collaboration (EPPICC) Study Group. Nucleoside reverse transcriptase inhibitor backbones and pregnancy outcomes. AIDS. 2019; 33(2):295-304, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30562172 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4377. Veroniki AA, Antony J, Straus SE et al. Comparative safety and effectiveness of perinatal antiretroviral therapies for HIV-infected women and their children: Systematic review and network meta-analysis including different study designs. PLoS One. 2018; 13(6), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29912896 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4379. Rough K, Seage GR 3rd, Williams PL et al. Birth Outcomes for Pregnant Women with HIV Using Tenofovir-Emtricitabine. N Engl J Med. 2018; 378(17):1593-603, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29694825 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4378. Zash R, Jacobson DL, Diseko M et al. Comparative Safety of Antiretroviral Treatment Regimens in Pregnancy. JAMA Pediatr. 2017; 171(10), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28783807 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4374. Antiretroviral Pregnancy Registry Advisory Committee. Interim Report. ANTIRETROVIRAL PREGNANCY REGISTRY. 1989-2023, http://www.apregistry.com/InterimReport.aspx (Lokaliseret 24. juli 2023)

