Generel information
Relevante links
Antiviralt middel. Non-nukleosid hæmmer det HIV-specifikke enzym reverse transcriptase (RT-hæmmer).
Anvendelsesområder
Anvendes i kombination med andre antiretrovirale lægemidler til HIV-inficerede voksne og unge ≥ 12 år med legemsvægt ≥ 35 kg uden tidligere eller nuværende tegn på resistens over for non-nukleosid-RT-hæmmere. Se endvidere kombinationsbehandling i Midler mod HIV.
Doravirin bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til HIV-associerede sygdomme og deres behandling.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 100 mg doravirin.
Doseringsforslag
Voksne og unge ≥ 12 år med legemsvægt ≥ 35 kg
- 100 mg 1 gang dgl.
- Ved samtidig brug af rifabutin øges dosis til 100 mg 2 gange dgl. med ca. 12 timers interval. Samme dosering anvendes, hvis samtidig brug af andre moderate CYP3A-induktorer ikke kan undgås. Se endvidere Interaktioner.
Bemærk:
- Tabletterne synkes hele med et glas vand.
- Må ikke knuses eller tygges.
- Kan tages med eller uden mad.
- Glemt dosis kan tages senest 12 timer efter tidspunktet for den glemte dosis.
- Erfaring savnes vedr. børn < 12 år og unge 12-18 år med legemsvægt < 35 kg.
Kontraindikationer
- Samtidig brug af potente CYP3A-enzyminduktorer, fx:
- Carbamazepin
- Enzalutamid
- Lumacaftor
- Oxcarbazepin
- Phenobarbital
- Rifampicin
- Naturlægemidler med perikon.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Abdominalsmerter | Diarré, Flatulens, Kvalme, Opkastning |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
| Undersøgelser | Forhøjet ALAT | |
| Nervesystemet | Svimmelhed | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Abnorme drømme, Døsighed, Søvnløshed | |
| Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi | |
| Mave-tarm-kanalen | Dyspepsi, Hyppig eller tynd afføring, Meteorisme, Obstipation, Ændring i tarmmotilitet | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Kraftesløshed, Utilpashed | |
| Undersøgelser | Forhøjet ASAT, Forhøjet plasma-lipase og -amylase | |
| Metabolisme og ernæring | Hypofosfatæmi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi, Øget muskeltonus | Myalgi |
| Nervesystemet | Hukommelsesbesvær, Paræstesier | |
| Psykiske forstyrrelser | Angst, Depression, Koncentrationsbesvær, Konfusion, Suicidaltanker | Irritabilitet, Mareridt, Søvnforstyrrelser |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Dyspnø | Tonsillær hypertrofi |
| Hud og subkutane væv | Hudkløe | |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension | |
| Sjældne (0,01-0,1 %) | ||
| Mave-tarm-kanalen | Defækationstrang | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Smerter | Kuldegysninger, Stemmeforandring |
| Infektioner og parasitære sygdomme | Pustuløst hududslæt | |
| Undersøgelser | Forhøjet plasma-kreatinkinase | |
| Metabolisme og ernæring | Hypomagnesiæmi | Tørst |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Muskuloskeletale smerter | |
| Psykiske forstyrrelser | Adfærdsforstyrrelse, Aggressivitet, Hallucinationer | Søvngængeri |
| Nyrer og urinveje | Akut nefropati, Nyrefunktionspåvirkning, Nyresten, Urolithiasis | |
| Det reproduktive system og mammae | Brystsmerter | |
| Hud og subkutane væv | Allergisk dermatitis, Rosacea | |
- Legemsvægt og lipidkoncentration i blodet kan stige under antiretroviral kombinationsbehandling, se Midler mod HIV.
Interaktioner
- Doravirin metaboliseres via CYP3A4. Lægemidler, der inducerer eller hæmmer CYP3A, forventes at påvirke doravirins clearance. Se endvidere tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Samtidig brug af potente CYP3A-enzyminduktorer, fx enzalutamid, , oxcarbazepin, phenobarbital, rifampicin eller naturlægemidler med perikon kan medføre signifikant fald i plasmakoncentrationen af doravirin. Kombination er kontraindiceret.
- Ved samtidig brug af rifabutin (moderat CYP3A-induktor) nedsættes plasmakoncentrationen af doravirin. Derfor skal dosis af doravirin øges til 100 mg 2 gange daglig med ca. 12 timers interval, fx. ved tuberculose behandling. Samtidig brug af andre moderate CYP3A-induktorer er ikke vurderet; men hvis samtidig administration ikke kan undgås, skal dosis af doravirin øges til 100 mg 2 gange daglig med ca. 12 timers interval.
- Ved samtidig brug af følsomme CYP3A-substrater med et smalt terapeutisk vindue, fx sirolimus eller tacrolimus, skal plasmakoncentrationen af disse monitoreres til evt. dosisjustering.
Graviditet
Baggrund: Store epidemiologiske studier viser samstemmende, at antiretroviral behandling under graviditeten (for alle lægemidler og kombinationer er der data for i alt > 35.000 gravide; heraf > 16.000 eksponeret i 1. trimester) ikke er forbundet med en overhyppighed af medfødte misdannelser. Visse studier viser en lidt øget risiko for tidlig fødsel og lav fødselsvægt, men det er uklart, om og i hvilket omfang dette kan tilskrives behandlingen.
For doravidin er der ikke humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat.
Behandling af gravide med HIV-infektion er en specialistopgave. Se endvidere Midler mod HIV.
Amning
Baggrund: Amning frarådes på grund af smitterisiko.
Bloddonor
Farmakodynamik
HIV-non-nukleosid-RT-hæmmer.
Farmakokinetik
- Biotilgængelighed ca. 64 %.
- Maksimal plasmakoncentration efter 2 timer.
- Fordelingsvolumen 0,86 l/kg.
- Metaboliseres primært via CYP3A4.
- Terminal plasmahalveringstid ca. 15 timer.
- En mindre del udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Håndtering af kapsler og tabletter
| filmovertrukne tabletter 100 mg, MSD Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
Må ikke tygges.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 100 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 100 mg | 537089 |
30 stk.
|
3.702,15 | 123,41 | 123,41 |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 100 mg |
| Præg: |
700,
 |
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Hvid |
| Mål i mm: | 9,5 x 19 |
Referencer
4376. European Pregnancy and Paediatric HIV Cohort Collaboration (EPPICC) Study Group. Nucleoside reverse transcriptase inhibitor backbones and pregnancy outcomes. AIDS. 2019; 33(2):295-304, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30562172 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4375. Saag MS, Gandhi RT, Hoy JF et al. Antiretroviral Drugs for Treatment and Prevention of HIV Infection in Adults: 2018 Recommendations of the International Antiviral Society-USA Panel. JAMA. 2018; 324(16):1651-69, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33052386/ (Lokaliseret 3. marts 2022)
4377. Veroniki AA, Antony J, Straus SE et al. Comparative safety and effectiveness of perinatal antiretroviral therapies for HIV-infected women and their children: Systematic review and network meta-analysis including different study designs. PLoS One. 2018; 13(6), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29912896 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4379. Rough K, Seage GR 3rd, Williams PL et al. Birth Outcomes for Pregnant Women with HIV Using Tenofovir-Emtricitabine. N Engl J Med. 2018; 378(17):1593-603, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29694825 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4378. Zash R, Jacobson DL, Diseko M et al. Comparative Safety of Antiretroviral Treatment Regimens in Pregnancy. JAMA Pediatr. 2017; 171(10), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28783807 (Lokaliseret 3. marts 2022)
4374. Antiretroviral Pregnancy Registry Advisory Committee. Interim Report. ANTIRETROVIRAL PREGNANCY REGISTRY. 1989-2021; , http://www.apregistry.com/InterimReport.aspx (Lokaliseret 3. marts 2022)
