Generel information
Antineoplastisk middel. Proteinkinasehæmmer.
Anvendelsesområder
- ALK-positiv fremskreden ikke-småcellet lungecancer, der ikke tidligere er behandlet med en ALK-hæmmer.
- ALK-positiv fremskreden ikke-småcellet lungecancer ved sygdomsprogression efter behandling med:
- alectinib eller ceritinib som den første ALK-tyrosinkinasehæmmer
- crizotinib og mindst én anden ALK-tyrosinkinasehæmmer.
Bemærk: Da gavnlig effekt af lorlatinib kun kan opnås hos patienter med ALK-positiv fremskreden ikke-småcellet lungecancer, er påvisning af sygdommen nødvendig for at kunne udvælge patienter til behandling med lorlatinib. Vurdering mht. ALK- positiv fremskreden ikke-småcellet lungecancer må kun udføres af laboratorier, der har erfaring i at håndtere den konkrete teknologi, da forkert håndtering af analyserne kan give upålidelige resultater.
Lorlatinib bør kun anvendes, når behandlingen forestås af læger med særligt kendskab til maligne lidelser og deres behandling.
Dispenseringsform
Tabletter. 1 tablet (filmovertrukken) indeholder 25 mg eller 100 mg lorlatinib.
Doseringsforslag
Voksne
- 100 mg 1 gang dgl.
- Dosisreduktion eller behandlingspause kan være nødvendig ud fra tolerans og bivirkninger, se produktresumé.
- Behandlingen fortsættes ind til sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Bemærk:
- Tabletterne synkes hele med et glas vand.
- Tabletterne må ikke knuses, tygges eller opløses.
- Kan tages med eller uden mad.
- Dosis skal tages på omtrent samme tidspunkt hver dag.
- Glemt dosis kan tages indtil 4 timer før næste dosis.
- Erfaring savnes vedr. patienter < 18 år eller > 65 år.
Nedsat nyrefunktion
Dosisjustering
-
GFR 0-30 ml/min.
Ved stærkt nedsat nyrefunktion med GFR < 30 ml/min. anbefales en startdosis på fx 75 mg én gang daglig.
Beregn eGFR for patienter > 17 år: Beregning af eGFR ud fra CKD-EPI–formlen
Nedsat leverfunktion
Kontraindikationer
Samtidig behandling med potente CYP3A4/5-induktorer, se Interaktioner.
Bivirkninger
| Systemorganklasse | Potentielt alvorlige bivirkninger | Oftest ikke alvorlige bivirkninger |
| Meget almindelige (> 10 %) | ||
| Blod og lymfesystem | Anæmi | |
| Øjne | Synsforstyrrelser | |
| Mave-tarm-kanalen | Diarré, Kvalme, Obstipation | |
| Almene symptomer og reaktioner på administrationsstedet | Træthed | |
| Undersøgelser | Forhøjet plasma-lipase og -amylase, Vægtøgning | |
| Metabolisme og ernæring | Hyperkolesterolæmi, Hypertriglyceridæmi | |
| Knogler, led, muskler og bindevæv | Artralgi | Myalgi |
| Nervesystemet | Perifer neuropati | Hovedpine |
| Psykiske forstyrrelser | Humørforstyrrelser, Kognitiv dysfunktion, Psykose, Ændret sindstilstand | |
| Hud og subkutane væv | Hududslæt | |
| Vaskulære sygdomme | Hypertension, Ødemer | |
| Almindelige (1-10 %) | ||
| Metabolisme og ernæring | Hyperglykæmi | |
| Psykiske forstyrrelser | Talebesvær | |
| Luftveje, thorax og mediastinum | Pneumonitis | |
| Ikke almindelige (0,1-1 %) | ||
| Undersøgelser | Forlænget PR-interval | |
Interaktioner
- Potente CYP3A4-induktorer, fx carbamazepin, rifampicin og naturlægemidler med perikon, vil nedsætte plasmakoncentrationen af lorlatinib, og kombinationen skal undgås. Se tabel 2 i Elimination og cytokrom P450-systemet.
- Moderate CYP3A4-induktorer bør så vidt muligt undgås.
- Potente CYP3A-hæmmere, fx HIV-proteasehæmmere, itraconazol, erythromycin, clarithromycin og grapefrugtjuice, øger plasmakoncentrationen af lorlatinib. Kan kombinationen ikke undgås, bør lorlatinib-dosis nedsættes.
- Samtidig administration af CYP3A-substrater med smalt terapeutisk indeks, fx ciclosporin, ergotamin, fentanyl, pimozid, tacrolimus, alfentanil, sirolimus og hormonale kontraceptiva, bør undgås, idet lorlatinib kan nedsætte plasmakoncentrationen af disse.
Graviditet
Baggrund: Enhver antineoplastisk behandling under graviditet vil være resultatet af en meget individuel og specifik vurdering af den underliggende sygdom, prognose, behandlingsalternativer og patientinvolvering. Der er ingen antineoplastiske lægemidler hvor der er kvantitative eller kvalitative humane data, som tillader et meningsfyldt risikoestimat. Generelt, på tværs af alle antineoplastiske lægemidler og de behandlede sygdomme, synes risikoen for medfødte misdannelser dog ikke væsentligt forøget. Såfremt der er behov for en detaljeret gennemgang af evidensen for det enkelte specifikke lægemiddel, anbefales kontakt til en Klinisk Farmakologisk Lægemiddelrådgivning.
Se også Antineoplastiske midler.
Se også Klassifikation - graviditet
Fertile kvinder og mænd
- Kvinder i den fertile alder bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 35 dage efter afslutning af behandlingen. Hormonel prævention skal suppleres med anden prævention, jf. interaktioner.
- Mænd bør anvende sikker antikonception under behandlingen og i mindst 14 uger efter afslutning af behandlingen.
Fertilitet hos mænd
- Lorlatinib kan forringe fertiliteten hos mænd.
Amning
Baggrund: På grund af virkningsmekanismen frarådes amning.
Bloddonor
Farmakodynamik
Hæmmer tyrosinkinasereceptoren anaplastisk lymfomkinase (ALK) og C-ros onkogen (ROS1).
Farmakokinetik
- Maksimal plasmakoncentration efter ca. 2 timer.
- Metaboliseres primært i leveren via CYP3A4 og UGT1A4.
- Plasmahalveringstid ca. 24 timer.
- Vurderet effektiv plasmahalveringstid ved steady state efter autoinduktion ca.15 timer.
- < 1 % udskilles uomdannet gennem nyrerne.
Håndtering af kapsler og tabletter
| filmovertrukne tabletter 25 mg, Pfizer Ingen kærv |
| filmovertrukne tabletter 100 mg, Pfizer Ingen kærv |
Mad og drikke
Tages med et glas vand.
Kan tages med eller uden mad.
Knusning/åbning
Må ikke knuses.
Administration
Synkes hele.
Må ikke opløses.
Må ikke tygges.
Se endvidere Håndtering af tabletter og kapsler.
Indholds- og hjælpestoffer
| Lægemiddelform | Styrke | Indholdsstoffer | Udvalgte hjælpestoffer |
|---|---|---|---|
| filmovertrukne tabletter | 25 mg |
Farve
Andre
|
|
| 100 mg |
Farve
Andre
|
Firma
Pakninger, priser, tilskud og udlevering
| Tilskud | Udlevering | Disp.form og styrke | Vnr. | Pakning | Pris | Pris enh. | Pris DDD. |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 25 mg (kan dosisdisp.) | 406435 |
90 stk. (blister)
|
49.301,80 | 547,80 | 2.191,19 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 25 mg (kan dosisdisp.) | 491437 |
90 stk. (blister) (Orifarm)
|
51.861,70 | 576,24 | 2.304,96 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 100 mg (kan dosisdisp.) | 142725 |
30 stk. (blister) (Orifarm)
|
51.861,70 | 1.728,72 | 1.728,72 | |
| (BEGR) | filmovertrukne tabletter 100 mg (kan dosisdisp.) | 169944 |
30 stk. (blister)
|
49.301,80 | 1.643,39 | 1.643,39 |
Foto og identifikation
 Filmovertrukne tabletter 25 mg |
| Præg: |
LLN, 25,
 |
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Lyserød |
| Mål i mm: | 8 x 8 |
Filmovertrukne tabletter 100 mg |
| Præg: |
LLN 100,
|
| Kærv: | Ingen kærv |
| Farve: | Lyserød |
| Mål i mm: | 8,5 x 17 |
Referencer
4264. Danet C, Araujo M, Bos-Thompson MA et al. Pregnancy outcomes in women exposed to cancer chemotherapy. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2018; 27(12):1302-8, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30379378 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4388. de Haan J, Verheecke M, Van Calsteren K et al. Oncological management and obstetric and neonatal outcomes for women diagnosed with cancer during pregnancy: a 20-year international cohort study of 1170 patients. Lancet Oncol. 2018; 19(3):337-46, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29395867 (Lokaliseret 3. marts 2022)
2954. Miyamoto S, Yamada M, Kasai Y et al. Anticancer drugs during pregnancy. Jpn J Clin Oncol. 2016; 46(9):795-804, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27284093 (Lokaliseret 10. maj 2023)
2955. Esposito S, Tenconi R, Preti V et al. Chemotherapy against cancer during pregnancy: A systematic review on neonatal outcomes. Medicine (Baltimore). 2016; 95(38), https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27661036 (Lokaliseret 10. maj 2023)
4268. Loibl S, Schmidt A, Gentilini O et al. Breast Cancer Diagnosed During Pregnancy: Adapting Recent Advances in Breast Cancer Care for Pregnant Patients. JAMA Oncol. 2015; 8:1145-53, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26247818 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4270. Peccatori FA, Azim HA Jr, Orecchia R et al. Cancer, pregnancy and fertility: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2013, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23813932 (Lokaliseret 24. februar 2022)
4269. Loibl S, Han SN, von Minckwitz G et al. Treatment of breast cancer during pregnancy: an observational study. Lancet Oncol. 2012; 13(9):887-96, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22902483 (Lokaliseret 24. februar 2022)
2789. Azim HA Jr, Peccatori FA, Pavlidis N. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part I: Solid tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):101-9, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20015593 (Lokaliseret 4. maj 2023)
2790. Azim HA Jr, Pavlidis N, Peccatori FA. Treatment of the pregnant mother with cancer: a systematic review on the use of cytotoxic, endocrine, targeted agents and immunotherapy during pregnancy. Part II: Hematological tumors. Cancer Treat Rev. 2010; 36(2):110-21, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20018452 (Lokaliseret 4. maj 2023)
691. Cardonick E, Iacobucci A. Use of chemotherapy during human pregnancy. Lancet Oncol. 2004; 5(5):283-91, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15120665/ (Lokaliseret 7. december 2021)
4267. PDQ Adult Treatment Editorial Board. Breast Cancer Treatment During Pregnancy (PDQ®): Health Professional Version. PDQ Cancer Information Summaries, National Cancer Institute (US). 2002-2017, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26389427 (Lokaliseret 24. februar 2022)
692. Arnon J, Meirow D, Lewis-Roness H et al. Genetic and teratogenic effects of cancer treatments on gametes and embryos. Hum Reprod Update. 2001; 7(4):394-403, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11476352/ (Lokaliseret 7. december 2021)
